奥氮平与利培酮治疗老年精神分裂症患者的临床效果

刘曼

成都市第四人民医院老年精神科 （四川成都 610000）

精神分裂症是一种原因不明的重性精神病，临床表现为综合征，包括感知觉、思维、情感和行为障碍，部分患者在病情进展过程中会出现认知功能损害[1]。精神分裂症患者治疗难度大，病程迁延，反复发作，严重影响患者及其家属的生命质量。奥氮平、利培酮是治疗精神分裂症患者的常规药物，临床证实疗效良好，但两者安全性不同，影响患者治疗依从性。本研究探讨奥氮平与利培酮治疗老年精神分裂症患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2017年12月本院收治的60例老年精神分裂症患者作为研究对象，随机分为对照组和试验组，各30例。试验组男18例，女12例；年龄60～75岁，平均（68.32±3.22）岁；病程2～8年，平均（4.11±2.92）年。对照组男20例，女10例；年龄62～75岁，平均（67.24±3.14）岁；病程2～10年，平均（4.23±2.41）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准，入组前1周均停止抗精神病药物治疗。排除脑器质性疾病、糖尿病、癫等严重躯体性疾病患者，以及药物、酒精依赖患者。家属对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予利培酮（西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309，规格：1 mg/片）口服，起始剂量1 mg/d，14 d后增加至4～6 mg/d。

试验组给予奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20010799，规格：10 mg/片）口服，起始剂量2.5～5 mg/d，最高剂量10～20 mg/d。

两组均连续治疗2个月。

1.3 临床评价

（1）采用阳性症状与阴性症状量表（positive and negative symptom scale,PANSS）评价患者的症状改善效果，得分越低，其症状改善效果越好[2]。（2）应用威斯康辛卡片分类测试（Wsiconsin card sorting test, WCST）评定患者执行功能，选取其中的总应答数（RA）、完成分类数（CC）、正确应答数（RC）、错误应答数（RE）和正常思考时间（TR）5个指标进行比较[3]。（3）采用中国修订韦氏成人智力量表（wechsler adult intelligence scale，WAIS-RC）评定患者认知功能改善情况，将本量表简化为操作情商、言语智商和智商总分3项指标，判定标准：≤69分为智力缺陷；70～79分为临界；80～89分为低于平常；90～109分为平常，≥110分为超常。（4）比较两组不良反应发生率。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组PANSS评分比较

治疗2个月后，两组PANSS各项评分均低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗2个月后，两组间PANSS各项评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组PANSS评分比较（分， ±s）

表1 两组PANSS评分比较（分， ±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 阳性症状 阴性症状 精神病理试验组 30治疗前 27.08±3.76 17.42±2.19 49.27±5.19治疗2个月后 11.31±2.58a 6.26±3.46a 27.32±3.21a对照组 30治疗前 26.23±1.50 18.37±3.12 50.36±4.47治疗2个月后 13.42±2.42a 7.32±1.76a 29.63±4.19a

2.2 两组WCST评分比较

治疗2个月后，两组WCST各项评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组WCST评分比较（分， ±s）

表2 两组WCST评分比较（分， ±s）

组别 例数 RA CC RC RE TR试验组 30 114.33±5.42 2.21±0.87 54.34±5.41 57.21±4.82 132.34±32.41对照组 30 108.23±4.45 4.12±1.20 57.31±4.24 30.16±5.23 143.32±40.16 t 1.535 0.854 0.673 1.646 0.334 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 两组WAIS-RC评分比较

治疗2个月后，两组WAIS-RC各项评分均高于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗2个月后，两组间WAIS-RC各项评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组WAIS-RC评分比较（分， ±s）

表3 两组WAIS-RC评分比较（分， ±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 操作情商 言语智商 智商总分试验组 30治疗前 68.12±2.84 88.22±4.13 80.17±3.36治疗2个月后 80.11±2.42a103.04±2.05a 89.26±4.15a对照组 30治疗前 67.20±3.21 90.20±3.47 79.13±3.28治疗2个月后 78.17±2.56a 99.13±2.42a 84.32±3.56a

2.4 两组安全性比较

对照组头痛5例，失眠3例，嗜睡1例，不良反应发生率为30.0%（9/30）；试验组胃肠道反应1例，头痛1例，不良反应发生率为6.7%（2/30）。试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

目前临床上普遍认为精神分裂症是因某种过强情绪导致思维过度、被动运转，直至最终陷入疲劳状态，失去对情绪的主动引导，转向被动接收记忆中的信息、情绪，其致病因素，既有源于巨大的现实压力导致的应激行为，也有出于对精神分裂症的强烈排斥和恐惧，即先有行为后有恐惧[4]。从生物学角度分析，精神分裂症发病机制与大脑5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、多巴胺受体等有关。研究发现，精神分裂症患者均表现为多巴胺系统紊乱，即中脑-边缘通路D2受体功能亢进、阳性症状逐渐增强，也有表现为中脑皮质通路D1受体功能低下，引起阴性症状[5]。

奥氮平属于二代抗精神病药物，对5-HT、多巴胺D、组胺H等多种受体有亲和力，是治疗精神分裂症及其他严重阳性症状患者的主流药物之一[6]。本研究结果表明，奥氮平能显著改善精神分裂症患者阴性、阳性症状。利培酮也是新一代的抗精神病药物，与5-HT2、多巴胺D2受体有很高的亲和力，是强有力的D2拮抗剂，对改善精神分裂症患者阳性症状疗效确切，其治疗有效率可达35.3%～60.0%。从作用机制、适应症状及疗效分析，奥氮平与利培酮相似，两者常作为二代抗精神病药物被推荐。本组研究结果显示，两组治疗2个月后的PANSS各项评分、W CST各项评分、WAIS-RC各项评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），符合临床关于两者作用机制、疗效相似的一致报道。

长期服用奥氮平和利培酮，患者均会出现头痛头晕、睡眠障碍等不良反应。奥氮平可引起短暂的镇静、体位性低血压、体重增加；利培酮则容易引起锥体外系不良反应，以及泌乳素水平增高，且利培酮不良反应发生率、严重程度要高于奥氮平。原因可能与奥氮平的作用机理有关，奥氮平会选择性地降低中脑边缘系统多巴胺神经元作用，而对组织胺H、毒碱受体有很好的亲和力。本研究结果显示，试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），符合相关报道，因此，相对于利培酮，奥氮平更适合长期服用。考虑老年患者身体功能原因，在药物使用上应以低剂量、单一用药为宜，避免出现药物安全性问题。

总之，奥氮平与利培酮治疗老年精神分裂症患者疗效相当，但奥氮平不良反应相对较少，更适合长期使用。