鲍曼不动杆菌产OXA-23和AmpC酶的Meta分析

刘成，孙宁，祝丽晶，侯盼飞（通信作者）

1 乳山市人民医院检验科 （山东乳山 264500）；2 乳山市人民医院手术室 （山东乳山264500）；3 涟水县人民医院检验科 （江苏涟水 223400）

鲍曼不动杆菌（acinetobacter baumannii，AB）是一种重要的医院感染病原菌，以其高检出率、高耐药率，受到越来越多临床工作者的重视。产β-内酰胺酶是其主要的耐药机制[1]，而OXA-23、AmpC酶是国内报道最多的酶，为此，我们搜集全国8个省市鲍曼不动杆菌的产OXA-23、AmpC酶情况，并运用Meta分析法分析其耐药机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

中国期刊全文库、中国生物医学文献数据库，辅以手工检索。

1.2 检索策略

以“鲍曼氏不动杆菌”和“耐药机制β-内酰胺酶OXA-23AmpC”作为检索词，在上述数据库检索，同时辅以文献追溯检索的方法，从有关引文中，查找在上述检索中未包括的相关文献，并手工查阅部分中文期刊。

1.3 文献剔除标准

（1）综述文献；（2）重复报道；（3）菌种不明；（4）菌株数不清；（5）检测方法不可靠或无明确的质控菌株；（6）结果不全或不可靠[2]。

1.4 文献纳入标准

（1）公开发表的论著文献；（2）提供足够的信息（标本搜集时间及来源、检测方法、详实的检测结果）；（3）检测方法可靠，符合CLSI。

1.5 统计学处理

对纳入分析的文献，详细登记每篇论文的发表年份、菌株来源、菌株数量、检测方法、检测指标、检测结果等，计算OXA-23、AmpC总体检出率；进一步筛选对同一菌株同时检测OXA-23、AmpC的文献，应用RevMan 4.2软件按Meta分析的要求进行数据整理，计算OR及其95%CI。Meta分析时，首先采用χ2检验对纳入研究进行异质性检验，P＞0.05时，可认为各研究具有同质性，选择固定效应模型进行分析，反之采用随机效应模型进行分析。

2 结果

2.1 OXA-23、AmpC总检出率

经文献检索，共收集到相关文献85篇，对每篇文献按纳入标准筛选，对符合标准的37篇文献进行分析，计算得OXA-23、AmpC总体检出率分别为47.25%（525/1 111）、61.29%（304/496），差异无统计学意义（χ2=0.1183，P=0.7309）。

2.2 Meta分析结果

筛选对同一菌株同时检测OXA-23、AmpC的文献，共15篇[3-17]，分布于安徽、北京、广东、江苏、辽宁、上海、浙江、重庆8个省市。应用RevMan 4.2软件进行分析，森林图如图1。8个省市441株细菌的OXA-23、AmpC酶总体检出率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），OR为1.07，95%CI为0.18～5.20。但各地区产酶情况存在较大差异，上海、江苏地区菌株以产OXA-23酶为主，浙江、广东、重庆地区菌株则以产AmpC酶为主。

图1 全国8个省市鲍曼不动杆菌产OXA-23、AmpC酶比较森林图

3 讨论

Meta分析是指用统计学方法对收集的多个研究资料进行分析和概括，以提供量化的平均效果回答研究问题，可以对有争议甚至互相矛盾的研究结果得出较为明确的结论，能够给科学研究及实践决策提供很大的帮助，在临床治疗及危险因素探讨方面运用较多，但在细菌耐药机制方面的应用还较少。鲍曼不动杆菌是医院获得性感染的重要病原菌，近年来检出率逐渐升高。β-内酰胺类抗生素，尤其是碳青霉烯类抗生素，曾一度被认为是控制鲍曼不动杆菌感染最有效的药物。但耐药率逐年升高，其耐药机制主要包括产生β-内酰胺酶、青霉素结合蛋白改变、外膜通透性降低、主动外排增强。产β-内酰胺酶是其主要机制，国内报道的β-内酰胺酶主要包括OXA、AmpC、PER、TEM、CTX、SHV等，尤以OXA-23、AmpC报道较多，但各地报道的产酶情况不尽相同。为此，我们对不同地区菌株产OXA-23、AmpC酶情况进行比较，从而分析各地菌株的主要耐药机制，并为药物开发、临床治疗及疾病防控提供依据。

当然，Meta也有自身不足。本研究由于受到资料来源的限制，只收集到部分省市的文献，部分地区菌株数较少，部分报道检测方法不可靠、结果不全，又不得不舍弃，这些都会对分析结果产生一定的选择偏倚。此外，出版偏倚、原始文献质量以及未发表的论文都会对结果造成偏倚。我们在广泛查阅相关资料的基础上，制定了严格的纳入标准和剔除标准，并由两名人员独立进行评价，以尽量减少偏倚。

对筛选到的关于鲍曼不动杆菌产OXA、AmpC酶的37篇文献，OXA-23、AmpC的总体检出率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明产OXA-23、AmpC酶均为鲍曼不动杆菌的主要耐药机制。与王辉等[5]对北京、广州地区四家医院中鲍曼不动杆菌耐药基因检测结果相似。很多菌株中2种酶同时表达，推测两者在耐药中可能还存在协同作用。

对15篇同时检测OXA-23、AmpC的文献进行Meta分析发现，不同地区产酶情况存在一定差异。上海、江苏地区鲍曼不动杆菌OXA-23检出率明显高于AmpC，尤以上海地区OR最高，为841.0000，即OXA-23阳性菌株产生耐药的相对危险度是AmpC阳性的841倍，但由于菌株数太少，可能存在一定的选择偏倚，其次为江苏（OR=7.8704）；浙江、广东、重庆菌株则以产AmpC酶为主，以广东最高，OR=0.0264，即AmpC阳性耐药的相对危险度是OXA-23阳性的37.88倍（1/0.0264）；北京、辽宁、安徽地区OXA-23、AmpC检出率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），因而认为产OXA-23、AmpC酶同为该地区菌株耐药的主要原因。

查阅文献时我们还发现，北京、浙江、安徽、江苏、辽宁地区产TEM型阳性率较高；上海地区产PER型阳性率较高，但均因报道的文献数较少，未纳入Meta分析。同一地区菌株产酶情况基本一致，而不同地区产酶情况差异较大，提示不同地区可能存在不同的流行菌株。因而，各地在研究耐药机制时要注意检测相应的酶，在临床治疗中要注意根据药敏结果选用相应抗生素，在进行诊疗操作过程中要注意无菌操作，防止耐药菌株播散流行。