miR-32和miR-29在云南高发肺癌发病机制及辅助诊断中的应用研究
2019-03-01云南省肿瘤医院昆明医科大学第三附属医院
云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)
王熙才,陈 艳,董 坚,王高伟,刘 馨,金从国,黄尤光,刘洪璐,李 萍
图1 云南高发肺癌患者肿瘤组织和非肿瘤组织中差异表达miRNA热图
肺癌是严重威胁人类生命和健康的重大疾病。云南个旧和宣威是肺癌高发区。云南高发肺癌流行病学、病因学调查研究显示:宣威地区高发人群为农业人群,组织学类型以腺癌为主,女性发病高于男性;个旧地区则以锡矿矿工人为高发人群,组织学类型以鳞癌为主,男性发病高于女性。环境中的致癌因素,如烟煤燃烧产生的多环芳烃、矿井中的粉尘等已较明确。然而,这些地区肺癌患者个体表观遗传学分子机制尚不清楚。因此,为阐明云南高发肺癌发生发展的分子机制,寻找新的相关分子标志物,为云南高发肺癌的早诊早治提供新的方法和策略具有重要意义。项目组采用高通量测序技术,经过多年努力,在云南高发肺癌中筛选出miR-29、miR-32、miR-194、miR-301a、miR-141和miR-182等相关分子可作为肺癌辅助诊断的相关分子标志物(图1和图2)。其中,外周血单个核细胞miR-29高表达可用于鉴别肺腺癌和肺鳞癌(图3);m i R-32低表达可用于肺鳞癌和肺腺癌诊断分型,且miR-32可作为宣威肺腺癌辅助诊断的潜在分子标志物(图4)。过表达miR-32可以抑制肺腺癌细胞ITGA6通路的活化进而影响癌细胞迁移和侵袭。该项目研究成果已在云南省肿瘤医院、昆明医科大学第二附属医院、云南省第二人民医院(红会医院)、昆明市第一人民医院、昆明市延安医院等5家医院相关科室推广应用,取得了一定社会效益, 可以为肺癌早期诊断、预测复发转移、制定个体化治方案提供循证医学研究依据。该项目研究已发表论文13篇,其中SCI收录2篇,北大中文核心期刊8篇。培养了2名博士研究生和6名硕士研究生毕业。1人入选云南省中青年学术和技术带头人后备人才,2人入选云南省医学学科带头人,硕士生导师2人。
图2 云南高发肺癌患者外周血差异表达miRNA热图
图3 miR-29在外周血中的相对表达量散点图
图4 云南高发肺癌患者肿瘤组织(Ca)和非肿瘤组(N)中miR-32的相对表达量散点图