甲硝唑注射液配制工艺的改进

周艳芳

摘 要：目的：提高甲硝唑注射剂一次性投料的配制合格率。方法：根据甲硝唑注射剂配制失败的原因改善配制工艺。结果：通过甲硝唑注射液新工艺进行配制达到了100%的合格率。结论：通过配制的新工艺可以有效提高甲硝唑注射剂的澄明度和甲硝唑含量，是一种有效可行的配制工艺，可以进行广泛的推广和使用。

关键词：甲硝唑注射液；配制工艺；改进；澄明度

随着社会经济的飞速发展，人们的生活水平不断提高，对医疗服务提出了更高的要求，为了满足人们日益上升的医疗需求，需要我们对医疗行业的各方面进行不断的改进和完善，才能保证医疗水平的不断上升。甲硝唑注射液作为一种治疗厌氧菌感染的注射药剂，有着非常广泛的使用范围，例如一些组织部位的感染、脑膜炎、败血病等等，在很多的治疗方面都要用到甲硝唑注射剂。根据的实际的应用和治疗效果，我们知道甲硝唑注射剂具有很好的治疗效果，在我国有着广泛的使用。经过多年的临床使用，已经形成了一个配置的常规方法，一般情况下就是在水中注射甲硝唑和葡萄糖，要注意葡萄糖和甲硝唑溶液的含量要按照规定配置，在注射结束后加入适量的活性炭，将整个容易进行加热处理，直到容易沸腾。但是按照这个常规方法得到的甲硝唑注射液合格率较低，我们在对配置的甲硝唑注射液进行检测时发现，甲硝唑的含量无法控制，出现忽高忽低的现象，造成这个现象的主要原因就是活性炭对甲硝唑有着一定的吸附能力。为了改善上述现象，需要我们对甲硝唑注射液的配制工艺进行一定的改善，提高甲硝唑的合格率，为人们提供更高质量的医疗服务。

1 改进工艺的原因

我们在按照国家规定要求进行甲硝唑注射液的配制后，在进行甲硝唑的后续检查活动时发现，大部分配制的甲硝唑注射液的澄明度不合格，出现很多细小的白点在溶液中，正常的甲硝唑溶液是一种无色透明的溶液，如果出现细小白点说明溶液的配制没有符合标准。在实际的配制过程中，我们发现出现的不合格率竟然高达一般以上。一些已经检验合格的产品在储存的期间，仍然出现了细小白点的现象。为了避免出现资源的大批量浪费，需要我们对配置工艺的问题点进行找出，根据问题点制定新的配置工艺，提高甲硝唑注射剂的合格率。只有将配制工艺进行不断的改进和完善，才能保证甲硝唑配制的合格率越来越高，为人们提供最经济实惠的医疗服务。

2 常规的配制工艺

这个方法是按照国家规定进行操作的常规配置方法，首先准备适量的注射用水，将甲硝唑和氯化钠放入到注射用水中，并进行溶解处理，在甲硝唑和氯化钠全部融入注射用水中后放入合适比例的活性炭，将整个溶液进行搅拌处理，搅拌均匀后进行静置的处理，在保证已经完全沉淀以后就可以进行过滤处理，然后加入适量的注射用水，直到PH值符合配置要求，最后进行高温灭菌处理，灭菌处理过后竟得到了甲硝唑的注射液。现在大部分的地区都是按照常规的方法进行甲硝唑注射剂的配制工作，出现了资源的浪费。

3 甲硝唑注射液改进工艺

甲硝唑注射液是抗厌氧苗感染的首选药物，主要用于革兰氏阴性和厌氧菌的感染，世界卫生组织将它定位抗厌氧菌感染的首选药物。也用于预防外科和妇产科手术后的厌氧菌感染。临床应用效果较好，被《中国医院制剂规范》所收载，但是按照《中国医院制剂规范》的配制方法制备，甲硝唑含量往往偏低，且澄明度合格率也低，需要进行一定的改进工作，甲硝哇注射液在生产配制中，最难掌握的是甲硝唑含量的控制问题。虽然《中国药典》对其作了较宽的规定，但按有关文献制备，其含量仍然较难掌握，原因是甲硝唑在溶液中能部分被活性炭所吸附，且甲硝唑成分在注射液中浓度又低。为此，本文改进了甲硝唑注射液的配制操作工艺，使甲硝唑注射液的配制一次投料合格率提高到100%，现介绍如下。

3.1 处方

甲硝唑2.0g，葡萄糖5.0g，氯化钠2.0g，稀盐酸适量，1moL/LNaOH适量，活性炭适量，注射用水加至1000.0ml。

3.2 配制方法

取葡萄糖溶于适量注射用水中，使成40%～50%浓度，加入稀盐酸、氯化钠及活性炭，搅拌均匀，加热煮沸30min；上述浓配液加人适量注射用水至全量，稀配脱炭，测定葡萄糖的舍量至合格；按处方量投入甲硝唑溶解，并加入适量的1mol/LNaOH溶液调节pH值为5.8～6.0，测定甲硝唑含量合格后即可分装、消毒（105℃，45min）。

3.3 结果（见表1、表2）

表l、表2数据是在工艺流程较稳定时得出的，表明改进前后.对成品pH值和澄明度均有较大的改善，进行t检验，P<0.01。

3.4 结论

3.4.1 pH值的调节问题

本品经高压灭菌（115℃，30min）后，pH值下降，向葡萄糖稳定的pH值范围靠近，而偏离甲硝唑稳定的pH值较远，甲硝唑G注射液的DH值范围是4.5～6.0，如果中间体pH值在5.0左右，经灭菌后PH值下降较大幅度，不符合质量标准的pH值项。用1mol/LNaOH调节中间体pH值为6.0左右，使成品pH值符合要求，见表1。

3.4.2 澄明度问题

淀粉水解后就得到了葡萄糖的原料，但是淀粉的水解不止会出现葡萄糖的原料，还会伴随一些其他物质的生成，这些杂质在配置的过程中都会混入到甲硝唑注射液中，而且在配置的过程中也会混入一些其他的杂质，在经过高温灭菌的操作后，好会出现一些胶质絮状的物质，这些杂质都会严重营销甲硝唑溶液的澄明度。本文的甲硝唑溶液配置的过程中加入了适量的nacl溶液，可以将絮状的物質进行中和，变成可以过滤的大粒子，时溶液在过滤以后可以有效减少溶液中的杂质，大大提高溶液的澄明度。

3.4.3 甲硝唑的含量问题

葡萄糖酸这种物质特别容易引起甲硝唑物质的不稳定，在进行高温处理时的甲硝唑溶液中容易出校这种物质，导致甲硝唑的含量迅速下降。为了减少葡萄酸这种物质的影响，本文对高温灭菌的时间进行调整，可以有效减少葡萄糖酸物质的出现。甲硝唑含量较低的主要原因就是活性炭的吸附作用，这种吸附作用会将甲硝唑的含量迅速降低，为了减少活性炭对甲硝唑含量的影响，本文采取了脱碳葡萄糖溶液进行配置。根据实际的试验表明，通过改进后的方法进行甲硝唑注射剂的配置可以有效增加甲硝唑注射液的合格率，达到一次性配置的100%合格率，提供安全可靠的甲硝唑配制工艺。

参考文献

[1]佚名.一种改进了生产工艺的利伐沙班药物组合物的制备方法，CN1

06265547A[P].2017.

[2]武晓琼，李连新.复方樟脑软膏的配制工艺改进及质量控制[J].中国药业，2016，25（19）：45-46.

[3]严霞，曹雅军，刘凤鸣.经宁颗粒成型工艺的改进[J].中国药师，2017，20（3）：577-579.