复方克林霉素凝胶剂的研制与质量控制

黄晓蕾

摘 要：本实验研究复方克林霉素凝胶剂的制备方法进行研究。含量测定方法：固定相为：奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），乙腈-[0.68%磷酸氢二钾溶液（含1%三乙胺）]（80∶20），检测波长：210nm，流速：1.0m·min-1。柱温：30℃。克林霉素在10～160μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。克林霉素平均回收率分别为99.3%，RSD为0.83%。结论：本制剂稳定、可靠。温度过低或者温度过高都会对复方克林霉素凝胶剂质量产生影响，所以复方克林霉素凝胶剂储存条件为置阴凉处。复方克林霉素凝胶剂在阴凉处可以存放24个月。

关键词：复方克林霉素凝胶剂；制备；质量

克林霉素是一种林可胺类抗生素，为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。克林霉素别名为林大霉素、氯洁霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素等。克林霉素通常用于治疗厌氧细菌的感染，但亦可治疗原生动物疾病[1-4]。克林霉素是痤疮的常用外用处方。凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。本实验研究复方克林霉素凝胶剂的制备方法进行研究。

1 仪器与试药

1.1仪器：百典BLY系列立式恒温水槽（上海百典仪器设备有限公司）；双光束紫外可见分光光度计-UV1900（杭州汇尔仪器设备有限公司）；KYX-800YS 色谱配套超声波清洗机（沈阳科晶自动化设备有限公司）；HZY-404/503实验室电子天平（浙江景程生物科技有限公司）；A60 均质机中式源自欧河实验室乳化机（上海欧河机械设备有限公司）；RE-52AA旋转蒸发仪（东莞康润仪器设备有限公司）；ELGA Purelab UHQ小型超纯水仪（北京东迅天地医疗仪器有限公司）；帕恩特应用分析级超纯水器（北京湘顺源科技有限公司）；电热恒温水浴锅-DU-30（杭州汇尔仪器设备有限公司）；DTD-6小容量台式超声波清洗机（鼎泰（湖北）生化科技设备制造公司）。

1.2 色谱柱：奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）。

1.3 对照品：克林霉素 购自中国药品生物制品检定所。

1.4 试剂：甲醇（东莞市恒科化工有限公司）、乙腈（济南鸿鑫化工有限公司）、盐酸（济南鸿鑫化工有限公司）、丙二醇（济南鸿鑫化工有限公司）、乙醇（济南鸿鑫化工有限公司）。

1.5 原辅料：甘油（西安晋湘药用辅料有限公司）、卡波姆941（西安晋湘药用辅料有限公司）、乙二胺四乙酸（西安晋湘药用辅料有限公司）。

2 制备方法

2.1 处方

克林霉素、甘油、卡波姆941、甲硝唑、丙二醇、三乙醇胺等。

2.2 复方克林霉素凝胶剂的制备

卡波姆941加纯化水，浸泡24小时，加丙二醇、甘油，用三乙醇胺调PH值7.0-8.0，水浴加热溶解，加入克林霉素、甲硝唑、乙二胺四乙酸，搅拌溶解，加蒸馏水补至全量，搅拌均匀，分装，即得。

3 质量控制

3.1 性状

本品为白色或淡黄色透明凝胶。

3.2含量测定

3.2.1 依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[5-6]。流动相：乙腈-[0.68%磷酸氢二钾溶液（含1%三乙胺）]（80∶20），检测波长：210nm，流速：1.0m·min-1。柱温：30℃。理论板数按克林霉素计算应不得低于3000。

3.2.2 对照品溶液的制备

精密称取克林霉素对照品适量，置容量瓶中，加甲醇溶解，加甲醇制成每1mL含50μg的溶液，避光保存，即得。

3.2.3 供试品溶液的制备

取复方克林霉素凝胶剂精密称定，置具小烧杯中，加流动相适量，超声处理5分钟，放冷至室温，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5m1，置25m1量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过。取续滤液，即得。

3.2.4 专属性试验

依照处方取甘油、卡波姆941、甲硝唑、丙二醇、三乙醇胺等，按样品制备工艺制成阴性对照样品，按供试品溶液的制备方法制成阴性液，依色谱条件测定，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。

3.2.5 精密度试验

依照3.2.2项下制备对照品溶液，精密吸取克林霉素对照品溶液10μL重复进样6次，测定峰面积积分值，对照品峰面积积分值的RSD为0.62%。结果表明，本实验精密度良好。

3.2.6 重现性试验

分别称取样品6份，分别依照3.2.3项下供试品制备方法制备供试品，按含量测定项下方法测定含量，并计算样品的RSD值为0.61%，结果表明，此含量测定方法的重现性良好。

3.2.7 回收率试验

取已知含量的同一批供试品各6份，分别精密添加一定量的克林霉素对照品，测定含量，计算回收率。平均回收率为99.3%，RSD为0.83%。

3.2.8 标准曲线的制备

制备浓度为10、20、40、80、120、140、160μg·mL-1的对照品溶液，分别精密吸取10μL注入HPLC，记录色谱图。以峰面积积分值A（μg）为横坐标，进样量为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。试验表明，氨苄青霉素对照品在10～160μg·mL-1范围内线性关系良好。

3.3 微生物限度检查

按照《中国药典》2015年版附录所载方法测定，结果符合规定。

3.4 穩定性考察

将本品置于25℃的恒温箱内，分别于第1、2、3、12、24个月末取样并测定，考察外观、微生物限度、含量的测定结果做比较。在25摄氏度下放置36个月后， 复方克林霉素凝胶剂未发生明显变化。经测定发现， 外观、微生物限度、含量均稳定，表明复方克林霉素凝胶剂在25摄氏度下可以存放24个月。温度过低或者温度过高都会对复方克林霉素凝胶剂质量产生影响，所以复方克林霉素凝胶剂储存条件为置阴凉处。

4 讨论

本制剂稳定、可靠，符合中国药典相关规定。此测定方法可用于复方克林霉素凝胶剂中克林霉素的含量测定。复方克林霉素凝胶剂在阴凉处可以存放24个月。

参考文献

[1]康妇消炎栓联合克林霉素磷酸酯阴道凝胶治疗细菌性阴道病的临床疗效观察[J].章田在，罗娟珍.实用中西医结合临床.2013（04）.

[2]奥硝唑栓联合克林霉素磷酸酯栓与单纯奥硝唑栓阴道给药治疗细菌性阴道炎的临床疗效观察[J].丁微.中国实用医药.2017（33）.

[3]克林霉素磷酸酯与醋酸甲羟孕酮联用对患者产后子宫内膜炎的疗效及其对炎症因子水平的影响[J].张莲香.抗感染药学. 2018（06）.

[4]奥硝唑栓和克林霉素磷酸酯栓联合阴道给药治疗37例细菌性阴道炎患者的临床疗效观察[J].朱波，余其凤.中国医学创新.2013（35）.

[5]HPLC梯度洗脱法检测克林霉素磷酸酯及其注射剂的有关物质[J].梁键谋，王知坚，阮昊，陈悦.中国现代应用药学.2012（08）.

[6]HPLC法测定复方阿达帕林盐酸克林霉素凝胶中盐酸克林霉素有关物质[J].倪冬胜，左从菊，李小羿，戴向荣.药物分析杂志.2018（01）.