影像学和肿瘤标志物联合检测在肺癌早期诊断中的意义

王小艳

（山西省康复研究中心 山西 太原 030032）

原发性支气管肺癌（primary bronchogeni ccarcinoma），简称肺癌，是我国常见的恶性肿瘤之一，发病率和致死率较高，尤其是在空气污染较重的地区，男性发病率高于女性。肺癌的远期生存率与早期诊断密切相关，大部分患者由于发现不及时导致预后很差，因此加强肺癌的早期诊断水平，对提高人民群众的健康水平具有十分重要的意义[1]。影像学检查如胸部X线检查、CT扫描检查等已经成为肺癌筛查和诊断的传统方式，实践表明，单一的检查方式往往不能筛查和诊断所有类型的肺癌，对于肺癌的早期筛查和诊断需要建立联合检测模式，血清肿瘤标志物是一类与肿瘤相关的物质，肿瘤在生长和增殖过程中，这类物质可能有上升或下降，临床上与肺癌相关的肿瘤标志物主要有癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经特异性烯醇化酶（NSE）等，不同的肿瘤标志物对肺癌诊断的敏感性和特异性也不同，因此，肿瘤标志物的实验室检测通常合理组合并与其它检查方法联合应用与肺癌的早期诊断[2]。本文探讨了影像学检查和肿瘤标志物联合检测对肺癌患者早期诊断中的意义，旨在为临床诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

患者来自2015年2月—2019年1月就诊的门诊和住院患者。所有患者均进行影像学检查（X线检查和CT扫描检查）和肿瘤标志物检测，分为两组，其中肺良性疾病患者组156例，肺癌患者组109例。所有肺癌患者均经细胞学和病理学检查确诊为肺癌。

肿瘤标志物检测用血清标本，患者空腹，采取静脉血3ml，使用带分离胶的专用真空采血管3000转10分钟分离血清，标本在2～8℃可保存1天。需保持更长时间可将标本贮存在-40℃或更低温度。避免反复冻融标本。

1.2 仪器

SIEMENS公司（Digita Radiography，DR）、SIEMENS双源CT（Somatom DefinitionFlash）、全自动酶联免疫分析系统（瑞士TECAN freedom eyvolzer，SUNRISE型）、洗板机（深圳华科瑞科技有限公司，HW2096型），各种规格的加样器（BIOHIT）。

1.3 试剂与耗材

CEA、CYFRA21-1、NSE检 测 试 剂 盒 均 由 CanAg Diagnostics公司提供，胶片由Agfa-Gevaert Group和美国Codonics公司提供。

1.4 方法

1.4.1 X线检查 使用西门子数字化X线摄影系统（DR）进行摄片，患者取站立位，胸部正位检查。摄片参数如下：电压100～120kV、电流15～20mA、焦距180cm。检查所得图像和数据由高年资医师从肿瘤部位、形态，大小、数量、密度、边缘及邻近组织关系等多方面进行评估报告。

1.4.2 CT扫描检查 采用SIEMENS双源CT（Somatom Definition Flash）进行胸部扫描，扫描参数为：电压120KV，智能自动控制毫安，0.5s/圈，扫描层厚设置为5.0mm，重建间隔5.0mm，螺距1.0。患者接受全胸扫描，从从胸廓入口至肺底连续扫描，所有操作由技术熟练的高年资技师完成，所得图像和数据使用相应工作站进行处理，完成后由高年资影像医师审核报告。

1.4.3 肿瘤标志物检测 检测之前将所有的试剂和血清标本平衡至室温（20℃～25℃），每次检测均应绘制标准曲线。配置好标准品、各水平质控品、清洗缓冲液及抗体工作液。将所需的微孔板条移至板条架上，用清洗缓冲液清洗微孔板条，严格按照说明书加样方案分别将标准品、各水平质控品及患者标本加样至微孔中，然后使用精密移液器吸取抗体溶液至每一微孔中。为了避免携带污染，不要使精密移液器的吸头触及液体的表面。微孔板振荡器上室温（20℃～25℃）振荡反应1小时，温育后将孔内液体吸干，清洗6次，然后在每孔中加入100ul TMB HRP-底物液，微孔板振荡器上室温振荡反应30分钟，立即在酶标仪上测定620nm的吸光度。

1.5 统计学方法

DR和CT检查报告均由主治医师或副主任医师以上资格的人员审核并签发，肿瘤标志物检测结果在室内质控数据在控后方可传输到LIS系统并审核发放。所有实验数据采用SPSS13.0进行统计学分析。检验方法为χ2检验和t检验。P＜0.05表示具有统计学意义。

2 结果

2.1 三种肿瘤标志物水平对比

肺癌患者的三种肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE的平均值为（27.41±6.12）ng/ml、（7.05±0.86）ng/ml、（14.38±6.21）ng/ml，

肺良性疾病患者的三种肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE的平均值为（0.80±0.22）ng/ml、（1.78±0.18）ng/ml、（3.67±0.85）ng/ml，肺癌患者的三种肿瘤标志物浓度均高于肺良性疾病患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 结合胸部影像学检查结果分析

采用影像学检查和肿瘤标志物联合检测模式诊断灵敏度和特异性均高于单一X线检查、CT扫描检查及肿瘤标志物检测。

3 讨论

肺癌是我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，约75%患者在发现时已经是中晚期，5年生存率极低。目前肺癌早期筛查和诊断的检查方式主要是影像学检查和实验室检测，常见的检查方法有X线检查、CT扫描检查、胸腔镜检查、气管镜检查、针吸细胞学检查及肿瘤标志物检测等多种方法，但各种检查方法都有优势和缺陷，只有优化目前的检查方法种类，合理组合，优势互补，才能最大限度的提高肺癌患者的早期诊断率和5年生存率[3]。

本文显示，肺癌患者组与肺良性疾病患者组相比较，三种肿瘤标志物浓度差异具有统计学意义，联合影像学检查，肺癌的诊断灵敏度和特异性均高于单一X线检查、CT扫描检查及肿瘤标志物检测。研究显示，与CT扫描检查相比较，肿瘤标志物检测的灵敏度较低，但是CT扫描检查的特异性较差[4]。我们还发现，肿瘤标志物升高的程度还可以作为肺癌患者与肺良性疾病患者的鉴别诊断依据，如果肿瘤标志物升高水平为参考范围上限的两倍以上时，患者则有肺癌的可能。CT扫描检查虽然检查效果较好，但X线检查和肿瘤标志物检测应用广泛，操作简便，患者易接受[5]。

另外，除了传统的CEA、CYFRA21-1、NSE等肿瘤标志物，近年来，肺癌自身抗体检测也在逐渐开展，它们是在肺癌发展的早期由免疫系统识别肿瘤细胞表面抗原，然后分泌的特异性自身抗体。此项检测与传统肿瘤标志物相比，有特异性高和免疫生物信号放大系统等优点，也是肿瘤早期诊断的技术趋势之一。

综上所述，尽管目前对肺癌的早期筛查仍然存在很多困扰，但随着影像学技术和液体活检技术的不断深入研究、发展和应用，敏感度和特异性较高，安全经济的肺癌的早期联合筛查方式会逐步完善，特别是针对吸烟人群或长期接触化学物质的高危人群，争取做到早筛查，早诊断，早治疗。