丹红注射液治疗慢性阻塞性肺疾病患者的研究进展

徐艳玲

天津市武清区中医医院 (天津 301700)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的发病机制尚无明确定论。诱发COPD的因素有很多，如患者长期吸烟、空气污染、职业性粉尘、遗传、有害颗粒的异常炎症反应等。COPD患者临床表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息胸闷等[1]。临床上治疗COPD患者主要以抗感染，平喘，扩张支气管为主。中医认为，COPD属“肺胀、痰饮”范畴。有研究表明，中药注射剂丹红注射液治疗COPD患者的效果较好，能显著缓解患者的临床症状，改善肺功能，增强患者机体免疫力[2]。现就丹红注射液治疗COPD患者的研究进展综述如下。

1 COPD的发病机制

COPD患者的病情发展与气管、肺实质及肺血管的慢性炎症反应密切相关。巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞等在发挥免疫功能的同时会产生多种炎症介质，进而激活炎症细胞，增强其吞噬作用，进一步增加多种炎症介质的释放，刺激产生炎症反应。同时，致病因素会打破机体氧化和抗氧化系统的平衡状态，导致氧化物的产生与清除作用紊乱，造成氧化应激反应。而氧化与抗氧化的失衡是形成COPD的关键机制。机体内蛋白酶与抗蛋白酶的失衡会造成肺组织正常结构损伤，加速COPD的发展进程。随着病情的进展，COPD患者的炎症反应加剧，且长期通气障碍、肺泡增大，导致肺泡分泌量降低及肺泡血流量减弱；加之血供差，在慢性缺氧状态下红细胞聚集效应增加，刺激凝血因子活性增强，使凝血物质分泌量增加，导致血液流动性减弱，进而增加了肺循环阻力。

2 丹红注射液的药理作用

中医治疗COPD患者以辨证治疗为原则。具体内容如下：主治医师依托患者的临床症状、体征、病情严重程度等信息，结合自身诊疗经验，因人而异，采取辨证的治疗方法。一般采用扶正化痰除瘀、健脾润肺、培土生金、活血补气等方法治疗COPD患者。

丹红注射液是由丹参与红花按一定的比例配制并经现代工艺提取而成的一种中药注射剂。丹参为寒性中药，主降，红花为温性中药，主升，两者结合寒温配合，升降相调，可产生活血除瘀、消炎止痛的药效。丹参能够起到活血调络、化瘀镇痛、静心除燥的效果。这主要是因为丹参含有脂溶性丹参酮及水溶性酚酸类物质，可对血管紧张素产生拮抗作用，能够起到增强心率，扩张血管，阻碍血小板集聚的作用；此外，丹参还可强效扩张肺小动脉，降低肺动脉高压，减小肺循环阻力，加速肺组织血流量。而红花具有活血通络、祛瘀止痛的功效，是传统的活血化瘀药物，其有效成分主要为查尔酮类色素及黄酮醇类化合物；红花黄色素为多种水溶性成分的混合物，为红花的有效成分之一，同时也是查尔酮类色素的有效部位群；红花中的红花黄色素、红花酚苷、儿茶酚等可对血小板聚集产生抑制作用，阻碍血栓形成进程，缓解炎症反应，扩张血管，改善微循环系统。

3 丹红注射液治疗COPD患者的效应

3.1 抑制炎症反应

COPD是一种系统性炎性疾病，主要是因为气管及呼吸系统产生炎症所致。巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞等在发挥免疫功能的同时会产生多种炎症介质，进而激活炎症细胞，增强其吞噬作用，进一步增加多种炎症介质(如白细胞介素-8/1/10、白三烯B4、肿瘤坏死因子等)的释放，刺激产生炎症反应。而激活的中性粒细胞通过分泌蛋白酶、氧化代谢产物，损害肺间质，增大肺泡腔，使支气管和肺实质产生变异，且破坏气管正常结构，造成呼吸障碍。同时，致病因素会打破机体氧化和抗氧化系统的平衡状态，导致氧化物的产生与清除紊乱，造成氧化应激反应，继而引发发热、咳嗽、感染等一系列应激症状。而氧化与抗氧化的失衡是形成COPD的关键机制。临床治疗的重点是抗感染、降温、抗感染。

丹红注射液可抑制白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α、丙二醛的分泌量，强化白细胞介素-10和超氧化物歧化酶活性。羟基红花黄色素A可减弱核转录因子表达水平起到抗感染效果，阻止分泌炎症介质继而减轻炎症反应，预防感染抑制炎症反应。丹酚酸B抗氧化能力较强，可减弱氧化应激指标含量，降低氧化损害。黄园和李璐[3]的研究结果表明，丹红注射液可降低COPD急性加重期患者血清中的肿瘤坏死因子和白细胞介素-8的浓度，抑制炎症细胞生成，对COPD气道炎症反应具有明显的抑制作用。吕海洋和莫颖宁[4]研究发现，丹红注射液可抑制血清中的炎性标志物，如肿瘤坏死因子、白细胞介素-8 以及细胞间黏附分子-1等，通过抑制肺部炎症细胞的聚集、趋化及炎症介质的释放发挥作用，对改善COPD患者的预后有突出优势。

3.2 降低肺动脉高压

COPD发病后，肺长期处于缺氧状态，血管逐渐收缩，出现通气障碍、肺泡增大，造成肺泡壁上的毛细血管床被压迫而退化，降低肺泡分泌量，减弱肺泡血流量；加之血供差，在慢性缺氧状态下红细胞聚集效应增加，进而损害血管内皮细胞，暴露胶原组织，刺激凝血因子活性，增加凝血物质分泌，血液黏稠度增加，血液流动性减弱，增加肺循环阻力。肺动脉呈现高压状态会增高肺源性心脏病的发病率。丹红注射液能够扩张肺动脉，降低肺循环阻力，阻止血小板集聚，改善微循环及血液黏度，缓解高凝状态，保护患者气管、肺部血管免受损伤，进而达到改善微循环，保护肺血管内皮的目的。王金海等[5]在治疗老年COPD急性加重期患者的临床研究中，在西医抗感染、解痉平喘、氧疗等常规治疗基础上，加用丹红注射液，结果表明，观察组临床效果较对照组有显著提升，说明丹红注射液可扩张肺动脉，减小肺循环阻力，降低肺动脉高压，疗效确切，安全可靠。陈统和马金霞[6]的研究结果亦表明，丹红注射液可明显降低COPD患者肺动脉收缩压，疗效显著。

3.3 改善血流微循环

当血流处于异常状态时，会加剧红细胞聚集效应，继而产生血栓。此时，血小板会黏附、集聚于血管内皮。丹红注射液能刺激血管内皮细胞生长，减弱凝血酶活性，阻碍血栓形成且刺激其溶解，进而改善血管局部缺氧缺血状态，恢复血管功能。王佳烈和张亲国[7]的研究结果显示，丹红注射液能很好地改善患者的血流动力学指标，改善内部血流微循环。柴海强[8]研究发现，采用丹红注射液治疗的患者动脉血氧分压、凝血功能指标(凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间及纤维蛋白原)均有显著改善。

3.4 保护肺血管内皮

COPD患者血管内皮能分泌血管活性物质，其能维持血管壁张力、血液流动，修复管壁炎症细胞，增生血管。抗蛋白酶-1能够抑制肺实质中丝氨酸蛋白酶的活性，其减少或缺乏均会造成蛋白酶分解消化肺组织，进而损伤肺组织。COPD患者发生血管内皮功能紊乱及病理改变，肺功能处于失衡状态，血管内皮损伤还会引发血栓。丹红注射液通过抑制基质金属蛋白酶来维持舒血管因子及缩血管因子的平衡，对肺血管内皮细胞形成保护作用，降低血浆内皮素水平，减弱血液黏稠度，能够在很大程度上预防和控制血栓的形成，继而改善心肺功能[9]。崔莉萍和顾玉海[10]的研究结果显示，丹红注射液可缓解COPD患者的临床症状，可在一定程度上起到保护血管内皮细胞的效果。赵亮等[11]研究结果亦表明，丹红注射液能提升血管内皮功能，缓解血液高凝状态，防止血栓的发生。杨玉霞等[12]也得出类似的结论。

4 小结与展望

COPD是呼吸系统常发的综合病症，其产生与发展是一系列因素、多个环节相互影响的结果[13]。近年来，COPD已成为全球性疾病，患病率居高不下且呈逐年增高趋势，严重威胁人类生命健康。因此，早发现、早治疗对改善COPD患者的预后具有十分重要的意义[14]。中医治疗COPD患者的临床疗效显著。丹红注射液具有高效的抗凝血作用，能够对血管内皮细胞分泌组织纤溶酶激活物产生刺激作用，预防血栓的形成；同时，其还能缓解炎症应激反应，提升呼吸功能，减小肺动脉压，改善微循环，定向靶点治疗，缓解COPD患者的症状，并提升其生命质量。丹红注射液是一种中药注射剂，价格低廉，临床适用范围广，针对缺血性疾病、糖尿病并发症、肺源性心脏病等都有很好的治疗效果[15]。

综上所述，应用丹红注射液治疗COPD患者能显著缓解患者的临床症状，疗效确切。