补肾中药在防治骨质疏松症中的应用*

陈张琪 黄静雯 周冠宇 徐周末 张 豪

湖北医药学院口腔医学院，湖北省十堰市 442000

骨质疏松症(Osteoporosis，OP) 是一种以骨量减少、骨微观结构破坏，骨的脆性增加并易并发骨折的代谢性骨病[1]。随着中国人口老龄化程度日益加重，预计到2050年，我国60岁以上老人数量将达到4.34亿，占总人口31.65%。如今全国原发性骨质疏松发病率约达12.44%，OP已成为危害老年人健康的公共健康问题，针对OP的防治就显得尤为重要[2]。近年来许多研究者从分子生物学水平研究中药治疗骨质疏松取得了明显的进展，越来越多的传统中医中针对“骨痿、骨枯、骨痹”的补肾中药对骨质疏松的疗效已经被证明效果明显，并且相较于西药的治疗有着更小的副作用。本文就常见的中药及复方作一综述。

1 现代对OP病因与病机的认知

OP主要分为两种类型：原发性骨质疏松与继发性骨质疏松。其中原发性骨质疏松是主要包括绝经性骨质疏松和老年性骨质疏松，前者是因为体内雌激素水平下降，使溶骨作用加强；后者多发于70岁以后，是骨组织本身与其他器官发生退变引起的成骨能力下降、维生素D与钙不足等，使骨组织逐渐出现钙丢失，骨密度下降，骨强度减弱。而继发性骨质疏松主要是由其他疾病或药物因素诱发骨代谢与钙磷代谢的失调，而出现的骨吸收加快和骨形成下降。目前临床上的主要治疗药物有：降钙素、雌激素、维生素D、氟制剂。故可以得出：现代医学多用激素替代法治疗，但由于可引起不同程度的副作用，使得OP的治疗比较局限。

2 中医对OP病因与病机的认识

中医把OP归属“骨痿、骨枯、骨痹”范畴[3]，中医认为肾主骨生髓，肝主筋，肝肾亏虚，骨髓空虚，筋骨失养，外邪相乘，日久不愈，致骨质疏松症[4]。即其发病机理主要为肾虚，肾精气渐衰。肾精不足则骨无以充，故骨骼酸楚疼痛；甚者，骨枯而髓减，发为骨萎，并可见骨折。故针对病因而采用补肾壮骨的治疗原则，中医学通过辨证施治，补肾健脾，综合调理，能明显改善骨痛症状，增加骨密度值，降低骨折风险，且对西药有协同作用，具有一定的优势。

3 治疗OP的常用中药

3.1 补肾中药对OP的作用机制 在补肾药物对OP作用的研究中，多种传统补肾中药的药效已被证实。常见补肾中药对OP作用的机制也是多方面的，比如以下几种：(1)多种补肾中药中含有黄酮类成分，其具有植物雌激素作用特点，其中异黄酮具有雌激素受体调控剂作用，即表现较弱的雌激素作用，能有效促进骨的生长，并且中药中的植物性雌激素不会产生其他雌激素类OP药物的副作用[5]。(2)补肾中药还能够多层面地调节神经—内分泌网络系统，改善钙磷代谢与骨代谢，防治OP。中医则为从整体着眼，体现为命门之火周行全身的温煦与推动作用[6]。(3)中药淫羊藿中的淫羊藿总黄酮与淫羊藿苷可通过激活干细胞延缓衰老的作用。实验表明，淫羊藿黄酮类主要成分能促进骨髓间充质干细胞迁移。这可理解为肾精被激活的过程，经历“精化气，气化形”的过程，来防治骨质疏松症[7-8]。现将补肾活血方中单味中药的实验研究综述如下。

3.2 经典单味中药对OP的治疗

3.2.1 淫羊霍：淫羊藿有补肾壮阳、祛风除湿的作用。中医中主治阳痿不举、小便淋沥、筋骨挛急、半身不遂、腰膝无力、风湿痹痛、四肢不仁。近年来，淫羊藿已成为抗OP药物研究的热门。现代药学研究表明淫羊藿含有多种抗OP物质：淫羊藿总黄酮能促进成骨细胞的增殖、分化，同时抑制破骨细胞的增殖、分化[9]；淫羊藿苷能显著增加小鼠骨髓细胞OPG基因表达和骨小梁形成的成骨细胞集落[10]；淫羊藿素在早期治疗中具有显著增加成骨细胞的群落数和成骨细胞相关基因的表达水平[11]。

3.2.2 骨碎补：骨碎补主要含有双氢黄酮苷、橙皮苷、原儿茶酸等，有补肾强骨、续伤止痛之功效，用于肾虚腰痛、耳鸣耳聋、牙齿松动、跌扑闪挫、筋骨折伤。据研究，其灌胃对实验性大鼠骨损伤愈合有促进作用[12]。骨碎补水煎剂有刺激骨关节软骨细胞代偿性增生作用，并能部分改善由于力学应力线改变造成关节软骨的退行性变，从而降低骨关节病变率，并且骨碎补同时能提高动物的血钙水平[13]。

3.2.3 熟地：熟地具有补血滋阴功效，与其他补肾中药联用，在补肾的同时，还可调节气血，治疗伴随肾虚的血淤。可用于血虚萎黄、眩晕、心悸失眠、月经不调、崩漏等症，亦可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等症。虽然熟地作为单味中药时的作用机制单一，且对其具体作用机制目前还有待研究，但与不同中药配伍，可在不同环节预防和治疗OP。有实验表明[14]，熟地配伍黄芪可有效地防治去势后骨量的丢失，降低破骨细胞活性,促进成骨细胞生成,从而达到调节骨代谢的目的。

3.2.4 当归：当归主治血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡、肠燥便秘，具有补血活血、调经止痛、润肠通便之功效。在老年性骨质疏松的病因特点除了肾虚和脾虚之外，还应考虑其气血虚弱的特点，在治疗OP的复方中，当归也被广泛应用以起到养气益血的作用[15]。当归多糖能明显改善去势大鼠骨小梁结构，使得骨小梁呈现明显的连续性，且较去势组明显增粗，骨髓腔面积明显减小[16]。

3.2.5 土鳖虫：土鳖虫是传统的活血化淤药材，具有破血逐淤、续筋接骨之功效，主治癥瘕积聚、闭经、痛经、产后淤血腹痛、跌打损伤。现代药理学证明土鳖虫能有效抑制由激素诱导下BMSCs成脂分化，促进其向成骨分化[17]。

3.3 传统经典复方对OP的治疗

3.3.1 左归丸：主要成分为熟地、山药、枸杞、山茱萸等8味药组成。来源于《景岳全书》卷五十一：“治真阴肾水不足……以培左肾之元阴，而精血自充矣，宜此方主之”具有填精补髓之功。方中重用熟地滋肾填精，大补真阴，为君药。在对大鼠的实验中，观察到左归丸含药血清对骨髓间充质干细胞分化有积极作用，证明左归丸能够有效治疗OP，这种作用可能通过G蛋白偶联受体GPR48信号通路来实现[18]。在临床中对50例肝肾阴虚型老年骨质疏松患者进行左归丸加减治疗，其中有效率达到92.0%，表明左归丸能明显改善患者的临床症状、减少患者痛苦、提高患者骨密度[19]。

3.3.2 六味地黄丸：由六味中药材组成，其中熟地黄为君药，故名六味地黄丸。最早是“八味地黄丸”，见于张仲景的《金匮要略》，后来去掉附子、桂枝而成六味地黄丸。《医方考》记载：“此方非但治肝肾不足，实三阴并治之剂……大开大和，三阴并治，洵补方之正鹄也……”。孙美华[20]在临床上对40位绝经后骨质疏松患者采用加味六味地黄汤进行临床观察，治疗后观察组患者的股骨和腰椎各处骨密度值增加，且骨密度值明显高于对照组，并且两组肝肾功能不显著改变，无明显相关的不良反应。此外，大量临床试验也证实六味地黄汤对治疗绝经后骨质疏松有较好的疗效，能显著减轻患者的疼痛、提高患者的生活质量[21-22]。

4 问题与展望

我国治疗OP多从补肾方面入手，进行理论探究、实验研究和临床探索方面做了大量工作，取得了一定的成果，在补肾药物对OP作用的研究中，多种传统补肾中药的药效已被证实。但也面临许多问题，如中药成分复杂，有效成分提取量不确定；中药作用缓慢，常需患者多量、长期服用，使得治疗时间必须足够长，否则效果常不明显；补肾中药复方繁多，同一复方在不同医术中的记载也有差异，无法形成统一规范的标准；中医辨证分型、论治方药缺乏统一标准，影响临床研究的进一步开展及其学术交流。前期研究发现上皮钠通道(ENaC)与骨代谢、OP动物模型有密切关系[23]，但未进行深入地机理研究，中药对其的影响也尚不明确。

因此，在随后的研究中，首先应当深入研究中医的传统理论，充分利用中医千百年来治病经验的优势，使之与现代医学结合，更好地服务于临床；其次要加强中药研究中的实验精确性，发明新的实验方法，避免中药成分复杂，有效成分提取量不确定的弊病，注重量效研究，深挖中药的深层作用机制，通过这样的不断筛选出作用效果明显、副作用小的中药。最后应通过大样本临床医学实验，查明是否存在毒副作用，证明补肾中药治疗OP的科学性、有效性。让补肾中药治疗OP的中医治疗方法更多地被世界主流医学所接受。

中医是中华民族的传统文化之一，其中包含了千百年来中华民族与疾病斗争而得到的丰富的临床经验，能够为西医治疗提供不同的视角。但由于中西药理机制的差异，目前对中药的研究局限于某一单体药物对疾病的作用，而忽视了中药复方配伍间的相互作用[24]。随着科学技术的不断发展，临床科研工作者能更加完整地还原中药的作用机制，为中医药的研究提供更好的平台。