血浆同型半胱氨酸水平与健康人群脑血流动力指标的相关性分析

刘静，史晓雪，白玉杰，夏洪淼，唐世琪

(武汉大学人民医院老年病科，武汉 430060)

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸及半胱氨酸代谢的重要中间产物，是一种含硫氨基酸，在体内主要通过甲基化、转硫作用途径代谢[1]。高同型半胱氨酸血症可以通过多种机制导致动脉粥样硬化而导致心脑血管疾病的发生，且可以作为动脉粥样硬化的独立危险因素之一，同时，Hcy与脑卒中的发病、预后、复发均有着密切联系[2-3]。流行病学调查结果显示，血浆Hcy水平可预测脑卒中的危险程度，Hcy每升高5 μmol/L,脑卒中风险升高59%，每降低5 μmol/L，脑卒中风险则降低24%[4]。有研究表明在脑卒中发生前，血流动力学指标出现明显异常可以作为脑卒中发生的预警信号[5]。本文主要通过对健康体检人群血浆同型半胱氨酸与脑血流动力学积分值等指标进行分析，明确血同型半胱氨酸水平与脑血流动力值之间的关系，以指导脑卒中的早期预防。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年1月至2017年6月在武汉大学人民医院健康体检中心进行医学体检并接受脑血流动力学超声检测的人群作为研究对象。

1.2 一般检查 由专业培训的操作者测定身高、体质量，并计算体质指数(BMI)；纳入标准：(1)在本体检中心进行健康体检，并自愿选择无创性脑血管血流动力学检测的患者；(2)本次体检过程中完成了脑血管血流动力学各指标检测；(3)年龄20～79岁；排除标准：(1)所有的研究对象经检查排除心、脑、肾等严重疾病的人群；(2)血压或 CVHI 记录不完整者。将符合纳入标准的研究对象230例按照血浆Hcy水平的高低分为健康对照组和高Hcy组。血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平小于15 μmo/L为健康对照组，男性48例，女性12例；年龄范围30～78岁，年龄(43.6±9.4)岁，共60例。血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平大于或等于15 μmol/L为高危组，男性125例，女性45例；年龄范围27～90岁；年龄(51.8±14.2)岁，共170例。两组基线资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法 在体检的过程中测量身高、体质量、血压、血脂并进行脑血流动力学指标(CVHI) 检测。血压测量由体检科医师完成。CVHI检测采用脑血管功能检测仪(GT-3000 型，上海神州高特医疗器械有限公司)，探头频率为5 MHz。检测部位为左右侧颈总动脉近甲状软骨水平，检测指标包括血流动力学指标(平均流量、平均流速、最大流速、最小流速)和动力学指标(脉搏波速、特性抗阻、可扩张度、外周阻力、动态阻力、临界压力、压差)。仪器内置软件根据统一的积分规则，对上述检测指标进行积分，计算受检个体的脑血管功能积分值，分值的范围为0～100分，最佳截断点为75分，分值越低，表示脑血管功能异常越严重，卒中风险越高[6-9]。

2 结果

2.1 两组研究对象一般情况比较 两组在血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白、总胆固醇等方面的差异无统计学意义(P>0.05)。两组在体质指数、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白等方面，高Hcy组明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组脑血流动力学检测指标及积分值的比较

两组间脑血流动力学检测各项指标比较显示，高Hcy组两侧脑血管最大流速(Vmax)均值、最小流速(Vmin)均值、平均流速(Vmean)、可扩张度(DI)均值均低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。而外周阻力(RV)均值、特性阻抗(Zcv)均值、脉搏波速(Wv)均值、临界压力(CP)均值均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组在平均流量(Qmean)、压差(DP)等方面差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

高Hcy组的脑血流动力学积分平均值明显低于健康对照组平均值(P<0.05)，高Hcy组脑血流动力学积分<75的比例为5%，健康对照组脑血流动力学积分<75的比例为17.1%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 血浆同型半胱氨酸水平与脑血流动力学积分值的相关性 将研究对象按血浆Hcy水平分组，比较不同Hcy水平组的脑血管积分值均数及<75分的比例，结果显示，随着同型半胱氨酸水平的逐渐升高，脑血流动力学积分平均值呈下降趋势，脑血流动力学积分值≥75的比例呈现下降趋势(表4)。Hcy与脑血流动力学各项指标及积分值的关系采用Pearson相关性分析，结果显示，Hcy与平均流速、最大流速、最小流速、可扩张度及脑血流动力学积分成负相关，相关系数为分别为(-0.288，-0.221，-0.274，-0.221，-0.335)，与脉搏波速、特性抗阻、外周阻力、动态阻力呈正相关，相关系数分别为(0.289，0.297，0.311，0.331)，差异有统计学意义(P<0.01)，见表5。

表1 两组一般情况的比较

表2 两组脑血流动力学各项检测指标的比较

表3 两组脑血流动力学积分值的比较

表4 不同同型半胱氨酸水平患者脑血流动力学积分值比较

3 讨论

早期对脑卒中危险因素的筛查，对预防卒中的发生具有重要意义。脑血流动力学检测因其简单、无创、易操作的特点广泛应用于卒中筛查工作。有文献报道，CVHI是直接反映脑血管功能的定量指标，在血管狭窄初期即可有阳性发现。在急性脑卒中发生的早期，MRI及CT尚未出现影像学改变之前，CVHI可出现Vmean、Qmean值的下降，Zc水平的增高[10]。有研究表明，脑血流动力学指数的评分值异常与脑卒中的发病风险密切相关，是脑卒中的独立预测因素[5]。

表5 血浆同型半胱氨酸水平与脑血流动力学各指标及积分值的相关性

高同型半胱氨酸血症是心血管疾病及动脉粥样硬化 性脑血管疾病的独立危险因素[11]。研究表明，Hcy可对血管内皮细胞产生毒性作用，并影响凝血机制导致血小板功能紊乱，加速血液凝固，最后导致血栓形成和卒中发生。同时可引起脑循环血流量降低，外周阻力增加，可能是脑卒中诱发因素之一[12-14]。Zhang等[15]研究显示，血浆 Hcy水平每升高 5 μmol，心血管疾病发生风险增加1.6～1.8倍。脑血管功能积分值是卒中发病较强的独立预测因子，相对危险度为7～9，脑血管功能积分值降低与卒中风险上升呈明显的梯度反应关系[16-17]。本次研究中，以血浆中同型半胱氨酸水平的高低分组，低于15 μmol/L为健康对照组，两组性别、年龄、血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白、总胆固醇等方面差异无统计学意义。高Hcy组体质指数、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明血浆Hcy与体质指数、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白有关。以血浆Hcy水平作为自变量，以脑血流动力学积分值作为因变量，经Pearson相关分析，结果显示血浆Hcy与脑血管血流动力学呈负相关。有研究显示，Hcy可增加低密度脂蛋白的氧化应激能力，促进血管内细胞的粘附，使脂质沉积，从而引起动脉粥样硬化斑块的形成，导致血管的阻力增加，血流动力学异常性[18-19]。本次研究相关分析显示，Hcy与平均流速、最大流速、最小流速、可扩张度及脑血流动力学积分成负相关，相关系数为分别为(-0.288，-0.221，-0.274，-0.221，-0.335)，与脉搏波速、特性抗阻、外周阻力、动态阻力呈正相关，相关系数分别为(0.289，0.297，0.311，0.331)，差异有统计学意义(P<0.01)，提示Hcy升高导致可脑血管血流动力学指标变化，可能通过增加小血管阻力增加，如影响因脉搏波速、特性阻力、血管外周及动态阻力等指标，促进血管粥样硬化，使脑血流动力学综合积分值降低。

综上所述，血浆Hcy水平是脑血管血流动力学积分的一个重要影响因素，可改变血流速度及血流量而影响脑血管，其次与血管壁阻力的增加有一定的关系，提示对高危人群应做到相应的病因预防如控制血压、血糖、降低血同型半胱氨酸水平以达到早期预防脑卒中的目的。研究显示，Vit B12及叶酸是Hcy降解代谢的重要辅助因子，Vit B12及叶酸通过干预患者体内Hcy水平，间接改善患者血管内皮细胞功能[20-21]。有研究[22]表明，每天补充0.8 mg叶酸降低Hcy的效果最强且安全，这对脑卒中的防控具有重要的意义。