稳定期慢性阻塞性肺疾病患者血清血管黏附蛋白-1、分泌型卷曲相关蛋白1水平与气流受限分泌型卷曲相关蛋白1水平与气流受限和生活质量的相关性

马峰，朱文丽

(1.北京大学公共卫生学院，北京 100191；2.航天中心医院呼吸科)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见呼吸道疾病，目前是全世界第四位致死性疾病，发病率和死亡率呈逐年上升的趋势，给公共卫生带来巨大的挑战[1-2]。我国40岁以上人群发病率约为9.9%，造成的直接医疗卫生费用约占患者家庭收入的40%，给患者及其家庭带来沉重的经济负担和生活压力，严重影响其生活质量[3-4]。研究表明[5-6]血管黏附蛋白-1(VAP-1)和分泌性卷曲相关蛋白-1(SFRP-1)与哮喘、肺气肿等肺部疾病有关，但是VAP-1和SFRP-1在COPD中的作用价值及两者与患者气流受限和生活质量相关性研究很少。本研究通过观察稳定期COPD患者血清VAP-1、SFRP-1水平及其与气流受限和生活质量的相关性，为临床诊治提供依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2015年1月到2017年6月本院呼吸科诊治的稳定期COPD患者167例作为研究组，选取84名同期健康体检人群作为对照组。

1.2 纳入标准 所有COPD病例均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[7]中的诊断标准，且患者咳嗽、咳痰及气短等呼吸道症状轻微或者稳定，第1秒用力呼气容积/用力肺活量百分比(FEV1/FVC)<70%；研究对象均知情同意，且能配合。

1.3 排除标准 患有肺炎、肺脓肿、活动性肺结核等其他呼吸系统疾病者；患有感染性疾病或自身免疫性疾病者；糖尿病、超重或肥胖等代谢性疾病者；近期有手术、外伤者；肿瘤者；精神障碍、认知功能障碍、不能交流或拒绝配合者。

1.4 基线比较 根据COPD全球倡议(GOLD)[8]对患者进行病情严重程度分级：GOLD Ⅰ级(17例)FEV1≥80% pred ；GOLD Ⅱ级(67例)，50% pred≤FEV1<80% pred；GOLD Ⅲ级(49例)，30% pred≤FEV1<50% pred；GOLD Ⅳ级(34例)，FEV1<30% pred或FEV1<50% pred合并慢性呼吸衰竭。病例组FVC% pred(66.48±8.12)、FEV1% pred(50.14±9.29)、FEV1/FVC(54.24±12.31)；对照组FVC% pred(84.67±8.85)、FEV1% pred(91.37±8.61)、FEV1/FVC(89.37±10.29)，两组肺功能指标比较，差异有统计学意义(P<0.001)。

1.5 方法

1.5.1 血清标本采集 抽取研究对象清晨空腹静脉血3 mL，按照3000 r/min速度离心10 min，吸取上清液，放置-20 ℃冰箱备用。

1.5.2 血清VAP-1、SFRP-1的检测 VAP-1、SFRP-1采用ELISA法检测(用Thermo全自动酶标仪测OD值，计算血清VAP-1、SFRP-1水平)，所有操作均严格按照相应试剂盒的说明书进行。

1.5.3 肺功能检测 采用MasterScreen肺功能仪对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者重复检测3次肺功能，选择最佳值为最终值。记录用力肺活量(FVC)、用力肺活量占预计值百分比(FVC pred)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1% pred)、FEV1/FVC。

1.5.4 生活质量评估 COPD患者生活质量采用CAT评分量表对生活质量进行评估分析。CAT评分0～40分，分值越高，表明症状对生活质量影响越严重。根据CAT评分[9]分为4级，即CAT Ⅰ级，轻度影响(33例)<10分，CAT Ⅱ级，中度影响(63例)为10～20分，CAT Ⅲ级，严重影响(50例)为21～30分，CAT Ⅳ级，非常严重影响(21例)为31～40分。

2 结果

2.1 血清VAP-1、SFRP-1水平比较 病例组血清VAP-1、SFRP-1水平高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清VAP-1、SFRP-1水平比较

2.2 不同GOLD分级患者血清VAP-1、SFRP-1水平、CAT评分及肺功能指标比较 稳定期COPD患者根据GOLD分级结果表明：不同GOLD分级患者血清VAP-1、SFRP-1、CAT评分、FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC的水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，并且VAP-1、SFRP-1水平及CAT评分随GOLD分级增加呈上升趋势，而FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC的水平随GOLD分级增加呈下降趋势。见表2。

2.3 不同CAT级别患者血清VAP-1、SFRP-1水平及肺功能指标比较 稳定期COPD患者根据CAT评分分级，结果表明：不同CAT级别患者血清VAP-1、SFRP-1、FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC的水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，并且VAP-1、SFRP-1水平随CAT评分增加呈上升趋势，而FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC的水平随CAT评分增加呈下降趋势。见表3。

2.4 血清VAP-1、SFRP-1水平与肺功能、CAT评分及GOLD分级相关性分析 经Pearson和Spearman相关性分析，血清VAP-1、SFRP-1水平与FVC% pred(r=-0.759，r=-0.503，P均<0.05)、FEV1% pred(r=-0.626，r=-0.683，P均<0.05)及FEV1/FVC(r=-0.581，r=-0.637，P均<0.05)呈负相关，与 CAT评分(r=0.712，r=0.574，P均<0.05)、GOLD分级呈正相关(r=0.755，r=0.642，P均<0.05)。

3 讨论

COPD是临床上常见的一种气流受限为特征的呼吸道系统疾病，严重损害患者的身心健康[10]。患者以慢性气道炎症和全身炎症为特征，肺组织中存在大量的炎性细胞、细胞毒性CD8+T细胞和巨噬细胞，易引起肺组织损失。目前COPD的发病机制尚不明确，研究认为慢性炎性反应与COPD的病情发展密切相关。VAP-1是一种介导组织选择淋巴细胞

表2 不同GOLD分级患者血清VAP-1、SFRP-1水平、CAT评分及肺功能指标比较

表3 不同CAT评分患者血清VAP-1、SFRP-1水平及肺功能指标比较

粘附的糖蛋白，主要来源于内皮、平滑肌和脂肪细胞，与糖尿病、炎症、血管、肾脏、神系统及肺疾病的病理过程密切相关，其在白细胞渗出过程中发挥重要作用，可作为全身炎性反应的指标[11-13]。研究表明[14]Wnt/Frizzled信号通路在炎性反应中发挥重要的作用，而SFRP-1是分泌型卷曲相关蛋白家族的一员，作为Wnt/Frizzled信号的拮抗剂，可以阻止白细胞活化和细胞因子的生成，在肺损失疾病修复过程发挥重要作用。目前有关血清VAP-1和SFRP-1在稳定期COPD患者中临床价值的研究尚少，因此本研究通过观察VAP-1和SFRP-1水平在稳定期COPD患者中的作用，为临床诊治提供相应理论依据。

本研究发现，病例组血清VAP-1和SFRP-1水平显著高于对照组，提示VAP-1和SFRP-1与COPD有关；根据GOLD评分对患者气流受限严重程度进行分组比较，结果显示VAP-1和SFRP-1水平随着症状加重而增加，表明VAP-1、SFRP-1与COPD的气流受限严重程度有关；根据CAT评分对患者进行分组比较，发现VAP-1和SFRP-1水平随着症状对生活质量影响程度加重，呈增加趋势，表明VAP-1和SFRP-1水平与COPD患者的生活质量有关。本研究进一步对COPD患者血清VAP-1和SFRP-1水平与GOLD分级、CAT水平、肺功能参数的相关性分析，结果显示与 GOLD分级、CAT评分呈正相关，FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC呈负相关，再次证实VAP-1与COPD患者病情严重程度、气流受限及生活质量有关，其在COPD的发病过程中发挥重要的作用，与文献报道[12,15]结果类似，提示VAP-1和SFRP-1可能参与COPD患者病情进展、气道重塑，并加剧对患者气流受限及生活质量的影响。SFRP-1表达越高时，肺损伤修复抑制程度就越高，病情也就越严重[16-18]。因此，临床上通过降低血清VAP-1和SFRP-1水平可能会成为治疗稳定期COPD患者的新方向。

综上所述，VAP-1和SFRP-1与稳定期COPD患者病情严重程度、气流受限和生活质量密切相关，可作为评价稳定期COPD患者病情的生物学指标。本研究存在一定的局限性，仅研究稳定期COPD患者，未包含其他类型COPD患者，而且样本量相对较少，因此需今后进一步研究分析。