家族性颅内动脉瘤1例并文献复习

(川北医学院附属医院放射科，四川省南充市 637000，电子邮箱：minxuli@163.com)

家族性颅内动脉瘤(familial intracranial aneurysm，FIA)是颅内动脉瘤的一个遗传亚型，一个家族中的一代至三代亲属中发生两例或两例以上颅内动脉瘤时需高度怀疑此病[1]。临床上FIA少见，且具有与非家族性动脉瘤不同的生物、遗传、临床及影像学特点。本文报告1例FIA，并结合相关文献，总结其临床特点、筛查及治疗方法，为今后临床诊疗提供参考。

1 临床资料

患者男性，51岁，因突发剧烈头痛1 d于2014年12月19日入院。患者于2014年12月19日无明显诱因下突发剧烈头痛，无发热、呕吐、视物模糊。既往无高血压、糖尿病病史。家族史：患者父亲20年前因颅内动脉瘤破裂引起蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)去世，死亡时50岁；其兄4年前因颅内动脉瘤、脑出血去世，死亡时51岁。入院查体：体温37.6℃，心率73次/min，呼吸18次/min，血压150/78 mmHg；嗜睡，双侧瞳孔等大等圆，直径3.5 mm，对光反射良好，视盘清楚；四肢活动自如，肌力正常，腱反射对称，双侧巴宾斯基征阴性，颈抵抗，克氏征阳性。TC 6.34 mmol/L，低密度脂蛋白4.86 mmol/L，载脂蛋白1.49 mmol/L，肌酐106.5 μmol/L，尿酸487.8 μmol/L，血常规及凝血功能正常。入院心电图及胸部X线检查未见异常。腹部超声提示：肝内可见多个无回声区，形态规则，边界清楚，最大者位于肝右叶，直径约2.5 cm；双肾增大，皮髓质分界欠清，内可见多个无回声区，形态欠规则，最大者位于右肾，直径约4.0 cm；考虑为肝脏多发囊肿(见图A)及多囊肾(见图B及图C)。入院头颅磁共振提示右侧后交通动脉瘤，大小约3.0 mm×4.0 mm。入院诊断：颅内动脉瘤。入院后于全身麻醉下行经导管颅内动脉瘤栓塞术，术中见右后交通动脉起始部囊状影，大小约3.8 mm×3.9 mm，向后下方突出于血管腔外(见图D及图E)，给予弹簧圈栓塞治疗(见图F)；右侧脉络膜前动脉起始部亦可见囊状影，向后下方突出于血管腔外，大小约1.6 mm×1.8 mm，给予观察随访。患者术后恢复顺利，两周后出院，随访至今无异常。

图1 患者腹部超声及头颅血管造影

注：A：腹部超声示肝脏多发囊肿；B：腹部超声示多囊肾(右肾)；C：腹部超声示多囊肾(左肾)；D：二维血管造影图像显示右侧后交通动脉瘤；E：三维血管造影重建图像显示右侧后交通动脉瘤及脉络膜前动脉瘤；F：三维原始图像显示右后交通动脉瘤填塞后。

2 讨 论

2.1 FIA的生物遗传特性 FIA的发病机制尚未完全明确，可能与环境因素和遗传因素有关[2-4]。FIA的遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及X染色体遗传。Zhou等[5]发现脆性组氨酸三联体基因与卷曲螺旋结构域80基因是FIA的风险性基因位点。主动脉末端部分变窄可能是导致FIA发生的血流动力学因素[6]。近期研究表明，赖氨酸氧化酶2突变是FIA的重要遗传因素[7]。Bourcier等[8]在类血管生成素6的最后一个外显子上发现了一种罕见的无义突变(c.1378A>T)，认为这种突变与FIA形成有关。FIA不仅遗传病因复杂，还常伴发与遗传相关的结缔组织病。目前已发现数十种结缔组织病与FIA相关，包括多囊肾、多囊肝、Ⅰ型神经纤维瘤、马方氏综合征等[9-10]。目前已发现和FIA具有最强关联性的基因位点包括7q11、19q13和Xp22[11-13]。FIA多见于大脑中动脉，其次为后交通动脉和前交通动脉，瘤体常较大且多发，有时可多发于同一部位或对称部位，瘤体破裂的年龄高峰较早[10，14-16]。大而多的动脉瘤的发展可能与决定动脉壁缺损的遗传基因有关[3]。本例患者有两个颅内动脉瘤，分别位于后交通动脉和脉络膜前动脉，伴有多囊肾和肝脏多发囊肿，影像表现和临床特征与文献报道相似[17]。

2.2 FIA的筛查 文献报告，4%～17%的多囊肾患者会发生颅内动脉瘤，发病率明显高于普通人群(约3%)，男女性之间发病率无差异[17]。多囊肾属于一种常染色体遗传病，因此Niemczyk等[18]主张应对有头痛、脑出血等神经系统症状的多囊肾患者进行颅内动脉瘤的筛查。本例患者有颅内动脉瘤家庭史，腹部超声提示存在多囊肾、肝脏多发囊肿，结合剧烈头痛的临床表现，我们认为该患者符合FIA的筛查指征[18]。一项回顾性研究显示，在59例马方氏综合征患者中，约14%的患者存在1～2个颅内动脉瘤[19]，但马方氏综合征患者不被推荐作为常规筛查FIA的对象[20]。Gaberel等[21]报告了2例成骨不全合并SAH的FIA患者，认为颅内动脉瘤发病与成骨不全引起的胶原蛋白病变有关，在对FIA的筛查时应考虑纳入成骨不全的人群。

与普通散发型脑动脉瘤相比，FIA的发病率更高，瘤体破裂的概率更大，目前推荐采用磁共振血管成像或CT血管成像对患者的同级亲属进行脑血管病的筛查，必要时可考虑采用脑血管造影明确诊断。对已确定存在单个高风险遗传基因的家庭或族群进行基因检测有助于识别潜在发病者，若不携带此风险基因可以避免磁共振血管成像或CT血管成像的常规筛查和随访。

2.3 FIA的治疗 目前，介入栓塞是治疗FIA的重要方法之一。球囊和支架辅助栓塞能有效提高致密栓塞率，适合于宽颈动脉瘤、巨大动脉瘤和不规则动脉瘤的治疗；支架辅助弹簧圈栓塞可以改变血流方向，有助于载瘤动脉重建，用于治疗复发性FIA的疗效显著[22]。本例患者后交通动脉瘤采用单纯弹簧圈栓塞治疗效果满意，无严重并发症，但至今还在随访中。

综上所述，FIA是一种病因复杂、具有家族聚集性和遗传特性的脑血管病，对于可疑病例应注意询问家族病史，对已确定的高危人群应做好筛查和随访工作，以便及时干预，防止严重后果发生。