初诊2型糖尿病患者血浆Alarin水平及其与糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系▲

焦 倩 黎 艳 袁早送 李艳红 李 莉

(湖北省武汉市武昌医院1 内分泌科，2 心血管病科，武汉市 430000，电子邮箱：1004012078@qq.com)

胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发生、发展的关键因素[1]，也是心脑血管事件、肥胖症、代谢综合征等多种疾病的共同发病基础[2]。在早期对IR进行干预，可延缓糖尿病并发症的发生或改善其症状，尤其可减少心脑血管疾病事件的发生。有学者发现，当机体处于能量富余状态时，可促进肥胖的发生，而肥胖与T2DM及IR的发生和发展密切相关[3]。相关研究显示，Alarin可能参与了肥胖症的发生发展[4]，然而Alarin是否与IR有关，目前尚未明确。本文探讨不同体质指数初诊T2DM患者血浆Alarin水平与糖脂代谢及IR的相关性，为阐明Alarin在糖尿病发生发展中的作用机制研究提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1～12月在我院就诊的90例初诊T2DM患者为研究对象。纳入标准:(1)符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断及分型标准[5]。(2)有T2DM症状时间<1年；(3)未使用任何降糖、降脂药物治疗者；(4)年龄18～75岁。排除标准：(1)排除1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊类型糖尿病、糖尿病急慢性并发症者；(2)其他原因导致的继发性肥胖，如甲状腺功能低下等疾病；(3)严重心脑血管疾病以及肝肾功能不全；(4)妊娠及哺乳期妇女。根据是否肥胖将患者分为两组：T2DM肥胖组40例，其中男性21例，女性19例，年龄30～62(42.2±2.4)岁；T2DM非肥胖组50例，其中男性27例，女性23例，年龄31～61(43.1±2.5)岁。肥胖判断标准：根据2001年中国肥胖问题工作组推荐的中国成年人肥胖症的诊断标准，以18.5 kg/m2≤体质指数<24 kg/m2者为非肥胖，以体质指数≥28 kg/m2者为肥胖。另选取同期在我院行健康体检的30例健康者作为对照组，其中男性14例，女性16例，年龄30～59(41.2±2.6)岁。纳入标准：(1)空腹血糖及餐后血糖正常；(2)从未服用过影响血糖和血脂的药物；(3)无各种应激状态，肝肾功能正常。3组研究对象一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 研究方法 (1)收集资料：收集研究对象的病史、性别、年龄，测量身高、体重，计算体质指数。(2)实验室指标检测：采集研究对象空腹肘部静脉血10 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝真空采血管，一部分以3 000 r/min离心5 min收集血浆，另一部分以3 000 r/min离心5 min收集血清。采用美国贝克曼公司生产的AU-5811型全自动生化分析仪，应用酶法检测空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C；采用高压液相色谱法检测糖化血红蛋白A1c(glycosylated hemoglobin，HbA1c)(爱科来公司提供，型号：HA-8180)；应用全自动电化学发光检测仪(美国雅培公司，型号：05121LP30)测定空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)，计算稳态模型胰岛素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)指数：HOMA-IR指数=空腹血糖×FINS/22.5；血浆Alarin采用酶联免疫吸附测定法检测,试剂购自美国Phoenix公司(批号：607595，批内变异系数<9%，批间变异系数<11%)。

1.3 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用方差分析；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验；应用Spearman秩相关分析各测量指标之间的相关性；建立多元线性逐步回归方程分析影响Alarin的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组糖脂代谢和胰岛素抵抗指标比较 对照组、T2DM非肥胖组、T2DM肥胖组体质指数、三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、空腹血糖、HbA1c、FINS、血浆Alarin水平、HOMA-IR指数依次升高，HDL-L依次降低(P<0.05)。见表1。

表1 3组糖脂代谢和胰岛素抵抗相关指标的比较(x±s)

续表1

注：与对照组比较，#P<0.05；与T2DM非肥胖组比较，▲P<0.05。

2.2 Alarin与糖脂代谢和胰岛素抵抗指标的相关性 T2DM患者Alarin与体质指数、三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、空腹血糖 、HbA1c、 FINS 、HOMA-IR指数呈正相关，与HDL-C呈负相关(均P<0.05)，见表2。

表2 血浆Alarin水平与代谢指标的相关性分析

2.3 多元线性回归分析 以T2DM患者血浆Alarin为因变量，体质指数、三酰甘油、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、空腹血糖、FINS、HbA1c、HOMA-IR指数为自变量，进行多元线性逐步回归分析，结果显示体质指数、HOMA-IR指数是Alarin的影响因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响Alarin水平的多元线性回归分析

3 结 论

肥胖常伴随高胰岛素血症，是导致IR的重要因素，也是糖尿病的高危因素。肥胖与遗传、生活饮食习惯、环境等因素密切相关。当机体能量过剩时，能量将以脂肪形式储存于体内，导致脂肪细胞增生及肥大，引起肥胖[6]。过度肥大的脂肪细胞可产生多种细胞因子，这些因子可干扰糖脂代谢，使胰岛素敏感性降低从而导致IR[7]。而IR作为T2DM最基本的病理机制，持续贯穿于T2DM整个病程。有研究显示，肥胖尤其是中心型肥胖，是引起IR的主要危险因素,且IR的发生与肥胖程度密切相关。本研究结果显示，对照组、T2DM非肥胖组、T2DM肥胖组体质指数、三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、空腹血糖、FINS、HbA1c水平、HOMA-IR指数依次升高，提示T2DM患者糖脂代谢发生了一定的变化，而在肥胖的T2DM患者中变化更明显，这些指标的改变可能是引起IR的原因。

甘丙肽是一种含有20多个氨基酸的多肽，其不仅可以加快葡萄糖转运蛋白4的表达，还可以提高机体对胰岛素的敏感性，从而促进机体对葡萄糖的摄取和吸收[8]。张真稳等[9]发现，血浆甘丙肽水平在妊娠糖尿病患者中的高表达，可能是应对高血糖和IR而产生的代偿反应。Alarin是甘丙肽神经多肽家族里含25个氨基酸的多肽，因源于C端残基丙氨酸及N端残基丝氨酸而得名[10]。Alarin mRNA在大鼠的神经系统及皮肤组织中均有表达[11]。Alarin是一种新发现的强效缩血管活性物质，具有抗水肿、收缩血管和降低皮肤血流量等作用；且与GALP基因相比，Alarin mRNA缺乏外显子3,而此处正是与甘丙肽受体相结合的部位，因此Alarin并不是通过与甘丙肽受体结合来发挥作用，而是与不知名的受体结合来实现其作用[12]。研究表明，Alarin是一种饮食调节因子，可促进食欲，增加体重[13-14]。而饮食调节因子与糖尿病的发生发展密切相关，如具有抑制食欲作用的瘦素可抑制胰岛素分泌，当胰岛素分泌增多时可促进瘦素分泌，从而调控糖脂代谢[15]。研究显示糖尿病患者瘦素水平高于正常人[16]，且肥胖、瘦素水平和IR均有密切关系[17]。Alarin作为一种饮食调节因子，与糖尿病患者的糖、脂代谢指标及IR关系如何，目前相关的研究报告较少。本研究结果显示，T2DM肥胖组血浆Alarin水平高于其余两组，回归分析结果显示体质指数、HOMA-IR指数是影响Alarin水平的因素，提示Alarin可能与T2DM的发生发展有关，但具体作用机制如何有待进一步研究。

综上所述，初诊T2DM患者血浆Alarin水平升高，其受体质指数、HOMA-IR指数的影响，可能参与2型糖尿病的发生发展过程。