儿童及青少年精神分裂症患者血清同型半胱氨酸、叶酸水平与PANSS评分的关系研究*

段侠霞，陈 英，沈德华，杨愉晨，马 瑾，贺瑞峰

(西安市精神卫生中心检验科，西安 710100)

近年来，儿童及青少年精神分裂症患者的数量急剧增长，就诊率越来越高，而精神分裂症是一类严重的精神类疾病，其病因和发病机制仍不明确。目前，国内外学者研究提出成年精神分裂症与血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸有一定的关系[1]，而与儿童及青少年精神分裂症的相关性却鲜有报道。本研究通过分析血清同型半胱氨酸、叶酸水平与儿童及青少年精神分裂症的关系，以期为临床医生提供诊断和治疗依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 病例组：选择西安市精神卫生中心儿少心理科2017年4月～2018年7月期间的精神分裂症患者100例，男性42例，女性58例，平均年龄13.85±2.09岁。纳入标准：①符合美国精神病诊断与统计手册第四版(DSM-4)精神分裂症诊断标准。②年龄<17岁，性别不限。③阳性与阴性症状量表评分(positive and negative symptoms scale，PANSS)总分≥60分。排除标准：①除精神分裂症以外的其他精神疾病；②并发心脑血管、癫痫等疾病；③正在服用可能影响同型半胱氨酸水平药物(如叶酸、维生素)的患者。对照组：选取口腔医院健康体检的儿童青少年120例，男性57例，女性63例，平均年龄13.65±2.08岁，两系三代无精神疾病史，自愿参加。其余排除标准同病例组。两组患者的年龄(t=0.409，P>0.05)、性别(χ2=0.667，P>0.05)比较差异无统计学意义。

1.2 试剂和仪器 同型半胱氨酸(Hcy)检测：仪器为贝克曼全自动生化分析仪，试剂为重庆中元生物技术有限公司生产；叶酸水平检测：仪器为新产业化学发光分析仪及厂家配套试剂盒。所有标本均采用TDZ5-W8离心机(离心半径16 cm，转速4 000 r/min)离心10 min后检测。

1.3 方法

1.3.1 两组患者均于早晨7时空腹采血，用红色干燥采血管采集静脉血5 ml，放置30 min后离心检测。

1.3.2 用阳性和阴性症状量表(PANSS)对病例组患者病情的严重程度进行评定，评分均由经过专业培训的精神科医师进行。分值越高，表明病情越严重，分值越低，表明病情越轻。

2 结果

病例组的叶酸水平为7.98±6.39 ng/ml，Hcy水平为28.47±23.41 μmol/L，对照组的叶酸水平为11.14±4.52 ng/ml，Hcy水平为14.57±4.27 μmol/L。病例组的叶酸水平明显低于对照组，Hcy水平明显高于对照组，差异均具有统计学意义(t=2.433，P<0.05；t=3.459，P<0.01)；病例组患者的PANSS评分与Hcy水平呈正相关(r=0.440，P<0.01)；PANSS阴性评分与叶酸水平呈负相关(r=-0.346，P<0.05)；Hcy水平与叶酸水平呈负相关(r=-0.497，P<0.01)。

3 讨论

目前精神分裂症的发病机制仍不明确，近年来，它与同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、叶酸的关系已成为国内外研究的热点之一。Hcy是蛋氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，与多种疾病的发生发展有一定的关系，它不仅可致动脉粥样硬化，是心脑血管疾病的独立危险因素之一[2，3]；而且还与阿尔茨海默病、帕金森综合症、认知障碍、抑郁症和精神分裂症等多种神经退行性疾病和精神疾病密切相关[4]。Hcy的代谢紊乱会引起中枢神经系统生物胺类递质失衡，影响脑的学习、认知、思维活动等各项脑的高级功能[5]，从而引起各类神经系统性疾病。张晓鸣等[6]研究认为精神分裂症患者血清Hcy水平和高同型半胱氨酸代谢发生率均显著高于对照组，且抗精神病药物的使用不影响Hcy水平，提示Hcy水平升高可能是精神分裂症潜在的生物学标记物。分析原因可能是因为高水平的Hcy浓度会使甲基化代谢无法正常运行，进而使去甲肾上腺素无法甲基化生成肾上腺素，负反馈性导致多巴胺、去甲肾上腺素含量异常；另外Hcy水平升高会影响四氢生物碟呤(tetrahydrobiopterin，BH4)的合成，而BH4是苯丙氨酸羟化酶和色氨酸羟化酶的辅酶，因而进一步影响多巴胺与5-羟色胺的合成，从而参与精神分裂症的发生发展[7]。叶酸不仅是人体细胞生长发育的必要物质，也是合成氨基酸和单胺类神经递质的重要成分，如多巴胺和5-羟色胺等。任何原因导致人体叶酸的缺乏，都会影响患者活细胞的生长发育，使人体脑神经系统出现发育异常的情况[8]，从而导致多种精神疾病的发生。本文研究结果显示病例组患者的Hcy水平明显高于对照组，而叶酸水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01，P<0.05)。这与以往的报道基本一致。

精神分裂症的阴性症状是精神分裂症的主要症状之一，与阳性症状相比，阴性症状对患者生活技能和生活质量的影响更为严重，主要表现为情感淡漠、意欲减退及对社会生活和社交活动的低动力，对药物的反应性差等，是影响精神分裂症患者总体预后及阻碍患者回归社会的重要因素[9]。本研究结果表明，PANSS阴性评分与叶酸水平呈负相关。叶酸有一碳单位传递体的作用，缺乏可导致细胞内DNA的合成减少，导致神经元细胞受损，叶酸的缺乏也可导致中枢神经系统内甲基转移障碍，从而引起患者情感淡漠等一系列精神错乱症状[10]。

Hcy的蛋氨酸循环的重要中间产物，其代谢过程主要依赖于维生素和叶酸，当维生素和叶酸缺乏时Hcy无法合成蛋氨酸，造成体内Hcy的大量堆积而引起高同型半胱氨酸血症，通过适当的补充叶酸可以降低血浆Hcy浓度[11]。本研究结果显示Hcy水平与叶酸水平呈负相关，病例组患者的PANSS评分与Hcy水平呈正相关。说明叶酸的缺乏和Hcy的升高具有相关性，适当的补充叶酸可降低Hcy的水平，并且Hcy水平越高PANSS评分越高，说明患者的病情越严重。易峰等[12]通过meta分析也发现，作为神经毒性物质的Hcy水平明显高于对照组，提出Hcy水平升高可能是精神分裂症的独立危险因素，并与病情严重程度呈正相关。

综上所述，儿童及青少年精神分裂症患者的Hcy水平明显升高，叶酸水平明显降低，Hcy水平与疾病严重程度呈正相关，阴性症状与叶酸水平呈负相关。可以看出儿童及青少年精神分裂症患者体内同型半胱氨酸、叶酸水平与疾病的发生、发展密切相关，对疾病治疗和判断预后有重要诊断价值。