奥美拉唑临床不良反应及合理应用分析

路永娟 鱼谦 申喜杰 高明 张文瑞

【关键词】奥美拉唑;不良反应;合理应用

奥美拉唑为质子泵抑制剂，是治疗消化性溃疡的常用药物，进入人体后能够选择性抑制胃黏膜壁细胞表面H﹢-K﹢-ATP酶活性，升高胃酸内的PH值，抑酸能力强，且起效快，作用持久。奥美拉唑剂型包括片剂、注射剂、胶囊剂，3种剂型均不可避免导致不良反应。临床研究指出，奥美拉唑所致的不良反应与不合理应用相关。本研究对奥美拉唑临床不良反应进行分析，并探讨合理应用，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象选取2017年1月～2019年5月我院收治的消化性溃疡并使用奥美拉唑治疗的218例患者不良反应报告，男137例，女81例，年龄22～69岁，平均年龄（46.73±6.86）岁;胃溃疡82例，十二指肠溃疡97例，复合溃疡39例。

1.2治疗方法患者均经胃镜检查确诊为消化道溃疡，均给予奥美拉唑治疗，奥美拉唑肠溶胶囊（修正药业集团长春高新制药有限公司;国药准字H20033484;规格：20mg），20mg/次，1次/d，连续治疗2周。注射用奥美拉唑钠（辽宁天龙药业有限公司;国药准字H20093605;规格：40mg（以奥美拉唑计）），静脉滴注，40mg/次，1次/d，连续治疗10d。治疗过程中观察患者不良反应并记录。

2结果

2.1不良反应类型及临床表现不良反应中，胃肠道反应构成比最高为33.03%，其次为肝脏毒性，构成比为22.02%。见表1。

2.2不良反应患者性别、年龄分布男性不良反应发生率明显高于女性，35～50岁为不良反应高发人群。见表2。

2.3不良反应出现时间口服给药构成比高于注射给药，口服给药不良反应多发生在用药1d后，注射给药多发生在用药7d之内。见表3。

3讨论

3.1不良反应分析本研究调查结果显示，奥美拉唑不良反应以胃肠道反应为主，主要表现为腹泻、恶心、消化不良等，可能与奥美拉索抑制胃酸分泌有关，也可能与本身原有的胃肠道疾病有关。有研究指出，奥美拉唑引起腹泻的主要原因在于胃液酸度增加，导致艰难梭酸过度分泌出现毒素而引起腹泻。长期服用奥美拉唑可影响体内维生素B12吸收障碍，使患者出现致死性血液与精神神经异常。相关研究发现，神经系统不良反应发生率约为5%，当药物剂量增大时，患者出现神经系统障碍越明显。本研究结果显示，神经系统毒性主要表现为头晕、头痛、失眠等症状。此外，使用奥美拉唑也易造成焦虑、抑郁等症状加重。

本研究结果显示，肝脏毒性是略低于胃肠道反应的第二大不良反应，主要表现为胆红素升高、血清转氨酶升高。奥美拉唑可导致血清中谷草转氨酶暂时性升高，增加致癌因子生物活性，增强体内药物毒性作用。该药物可抑制肝内细胞色素氧化酶，影响其在体内的代谢，因此，肝功能下降患者应谨慎使用。奥美拉唑主要经肝脏代谢，并经尿液排出体外，代谢产物可对肾脏排泄功能产生不良影响。肾毒性主要表现为血尿、水肿、排尿困难等，典型病理表现为急性间质性肺炎，主要在皮质深层与外髋部，严重时炎症病灶呈弥漫分布。奥美拉唑可造成视力下降、视野缩小，严重者会出现失明症状，也可造成皮疹、荨麻疹、中毒性表皮坏死等皮肤损害。过敏反应、白细胞减少、血小板减少、脱发等也为临床主要不良反应。不良反应患者性别、年龄分布结果显示，男性多于女性，35～50岁为不良反应高发人群。可能原因在于患病患者溃疡性疾病男性患病率较高，这与临床研究相一致。中老年不良反应人数构成比最高，原因可能在于中老年患者有病史或存在合并用药现象。

3.2合理用药奥美拉唑主要经由肝脏代谢后排出，以尿液排出为主，约占80%。当肝脏功能损害时，奥美拉唑血浆清除半衰期延长，当肾功能受损使，可推迟奥美拉唑的吸收。现代医学认为，胃酸与幽门螺杆菌感染时导致溃疡性疾病的主要致病因子，单独使用奥美拉唑无法有效清除幽门螺杆菌，临床多与克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林等药物联合使用。奥美拉唑抑制胃酸分泌，可导致菌群发生变化，使亚硝酸盐转变成亚硝胺，具有致癌作用，为限制亚硝胺形成，临床多与维生素C或E连用。

联合用药不当是导致不良反应的重要因素。铁剂的吸收与胃酸相关，奥美拉唑可抑制胃酸从而影响铁剂吸收。匹氨西林为脂化物，主要在酸性环境下被吸收。因此，奥美拉唑与铁剂、匹氨西林联合使用时应适当增加此类药物剂量，或尽可能避免联合使用。地高辛是中效强心苷类药物，奥美拉唑为抑酸药物，可造成低酸环境，降低地高辛活性，使药效维持时间缩短，疗效下降。在与奥美拉唑联用时，应适当增加剂量。长期使用奥美拉唑可导致胃内细菌过度增长，升高胃泌素水平，诱发胃癌，因此奥美拉唑疗程不宜超过8周。

确定奥美拉唑临床使用范围，尽可能避免超说明书用药。奥美拉唑可抑制胃酸分泌与幽门螺杆菌活性，对胃黏膜具有保护作用，可用于治疗消化性溃疡与幽门螺杆菌感染。为降低幽门螺杆菌感染复发率，可与甲硝唑、阿莫西林、替硝唑连用。奥美拉唑为质子泵抑制剂，可減少胃酸分泌，降低胃腔内PH值，降低胃出血率，因此可用来治疗消化道出血。此外，奥美拉唑还可用于消化不良、胃泌素瘤、急性胰腺炎的治疗。

综上所述，奥美拉唑临床不良反应主要表现为胃肠道反应，且中老年及男性发生率较高，不同给药方式不良反应出现时间存在差异，应加强合理用药，明确用药范围与不良反应相关影响因素，提高用药安全性。