梅毒患者血清中IL-17的表达水平与TRUST滴度相关性分析

高晓娟 李攀 杨志伟

【关键词】梅毒，IL-17，TRUST滴度

梅毒（syphilis）是由梅毒螺旋体（treponema pallidum）引起的慢性感染，其传染源是梅毒患者，梅毒螺旋体经过破损的皮肤黏膜，通过性接触、胎传及输血等主要传播途径进入人体后，可通过淋巴系统和血液系统播散至全身各个器官。如果不进行治疗，这种疾病会在数年内经过一系列临床阶段发展，并导致不可逆转的神经、心血管等全身多个组织器官的损害。梅毒的诊断不仅依靠临床表现，冶游史，更需要实验室检查结果的支持，随着入院后对传染病原体检查的普及，隐性梅毒感染者通过实验室检测检查出，很多梅毒患者是体检中得知自己感染梅毒螺旋体，在此之前无临床症状，或因为硬下疳的自愈性，及二期梅毒的皮肤损害，以为是皮疹等，未引起重视，此时实验室结果显得尤为重要，这也对实验室诊断方法敏感性、特异度有更高的要求，积极研究炎性细胞因子IL-17与梅毒感染过程中的变化，探讨其是否可作为实验室诊断梅毒的一种检测方法。

1资料与方法

1.1资料收集本实验的梅毒患者组选自2018年11月～2019年7月就诊于宁夏医科大学银川医院皮肤性病门诊的患者，诊断均符合梅毒诊断标准（ws273-2018）早期梅毒组（小于两年）24例，晚期梅毒组（大于两年）30例，收集健康体检者30例作为对照组。研究对象排除标准：HIV阳性感染，全身炎症史，自身免疫性疾病史，其他潜在的急性或慢性疾病史，接受抗炎药物治疗的患者，免疫功能低下的患者，使用抗生素或免疫抑制剂的患者;本研究通过医院伦理委员会的批准审核。

1.2方法收集入選梅毒组及正常对照组人群5mL静脉血于促凝管中，室温静置10min，待凝固后，3000rpm/min，离心15rain，吸取部分血清检测TRUST滴度，试剂为上海荣盛有限公司生产，并记录检测结果;用罗氏电化学发光法检测梅毒螺旋体特异性抗体，COI值>1.00确诊为梅毒患者;检测HIV抗体，排除HIV感染者;吸取1mL血清于带有螺旋帽盖的EP管中，标注序号后冻存于-80℃冰箱，待所有样本收集结束后，用酶联免疫吸附试验检测IL-17的血清含量，试剂盒厂家为达科为试剂有限公司。所有操作均按照试剂说明书进行操作。

1.3统计方法运用SPSS25.0统计学软件对早晚期梅毒血清中的IL-17做Kruskal-Wallis差异性统计分析，并将IL-17与log2TRUST滴度做斯皮尔曼的相关性分析。

2结果

2.1IL-17梅毒早期血清浓度为5.822±4.363pg/ml，晚期为6.901±3.776pg/ml，正常对照组为3.827±4.616pg/ml，早期梅毒组和晚期梅毒组均较正常对照组显著升高，差异显著，P分别为0.041和0.000，均<0.05;早期梅毒组和晚期梅毒组比较，差异不显著，P=O.157>0.05（图1）。

2.2早期梅毒组，滴度为1：4一例，1：8三例，1：16五例，1：32八例，1：64六例，1：128一例;晚期梅毒组：滴度为1：1八例，1：2为十例，1：4八例，1：8四例;正常对照组TRUST滴度均为阴性（表1）。

2.3IL-17与log2TRUST滴度的相关性分析结果：

3讨论

梅毒（syphilis）是由梅毒螺旋体感染引起的一种性传播疾病。它一直困扰着患者和医生的是其千变万化的临床表现，严重的晚期损害，还有它的诊断困境，这也造成了临床上一定的漏诊和误诊。由于是性传播疾病，误诊易引起被检测者的心理焦虑和家庭矛盾，提供准确的实验室诊断，对梅毒的控制和预后有积极作用，并能减少医患矛盾。

Thl7细胞是CD4T辅助细胞的一个亚群，具有产生细胞因子IL-17的特征。IL-17作为一种促炎细胞因子，在组织损伤的诱导和发展中起着关键作用，在梅毒感染早期触发炎症细胞的增殖和募集，协调和精确控制T细胞反应可以促进病原体的根除，减少梅毒螺旋体的传播，从而保护宿主免受感染。定量RT-PCR显示梅毒皮损中的INF-mRNA较健康皮肤强于正常皮肤，显示出强烈的“THl7”信号，如IL-23p19、IL-17和IL-22的mRNA水平均有升高所证明，同时证实梅毒皮损中的INF-Y和IL-17均来源于CD8T细胞，抗梅毒免疫反应由INF-Y/IL-17双阳性T细胞介导，与本研究中的结果一致，早期梅毒血清中IL-17的含量既有升高，参与机体清除病原体的过程。本研究中，IL-17在梅毒晚期患者血清中较早期梅毒略有降低，可能是INF-Y刺激的血浆细胞表达B7-H1（PD-L1），从而抑制T细胞功能，再加上INF-Y水平的升高，可能会造成免疫抑制环境，导致病原体清除率降低。梅毒螺旋体感染造成机体的晚期损害，多是由淋巴细胞、大颗粒细胞和浆细胞组成的细胞内浸润，伴随着严重程度不同的血管病变等组织病理学原因，造成各组织器官功能障碍。IL-17在梅毒感染阶段的血清表达水平高于正常对照组，说明IL-17有参与梅毒感染机体的过程，但能否作为检测指标还需要更多研究结果的支持。

甲苯胺红不加热血清素试验（TRUST）作为筛查梅毒感染者的非特异性抗体试验，检测的是梅毒螺旋体破坏机体组织后，释放磷脂类物质，操作方便，常用于梅毒治疗效果的检测。在本研究中，其滴度高低变化与血清中IL-17水平的高低无相关性，可能由于TRUST滴度影响因素较多，如患者自身的免疫功能，年龄等，且IL-17不是造成组织损伤的主要参与因子，故两者无相关性。