奥氮平或喹硫平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病精神行为症状的临床比较

阿尔兹海默病即老年痴呆，此类患者出现神经系统的不断进展地退行性病变，从而表现为语言、记忆、认知、行为等多方面的障碍[1-2]。本病病因复杂，临床治疗主要包括对症治疗与改善认知治疗，前者能够进行阿尔兹海默病所伴发的精神病理症状的控制，后者可以改善患者的认知能力，延缓病情的发展[3]。多奈哌齐作为改善患者认知能力的代表药物，临床应用效果显著，奥氮平与喹硫平均为非经典抗精神病药物，可对阿尔兹海默病所伴发的精神病理症状进行一定控制。为了进行奥氮平、喹硫平分别联合多奈哌齐治疗老年痴呆精神行为症状临床比较的探究实验，将2016年11月—2018年6月我院收治的94例老年痴呆症患者作为研究对象，现将结果整理如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

经过我院伦理委员会批准，并经患者或者家属知情同意。选取2016年11月—2018年6月我院收治的94例阿尔茨海默病患者作为研究对象。采用随机数字表法，将其平均分为两组。探究组（47例）中，年龄为61～88岁，平均年龄（69.95±2.29）岁，男性患者25例，女性患者22例；参照组（47例）中，年龄为61～88岁，平均年龄（71.21±1.71）岁，男性患者23例，女性患者24例。

纳入标准：（1）患者符合阿尔兹海默病诊断标准[4]；（2）患者存在伴发的精神病理症状，且MMSE评分在24分以下且BEHAVE-AD评分≥8。排除标准：（1）其他内科疾病以及其他原因所致痴呆；（2）患者在此次研究之前的4周内未服用任何对此次结果有影响的药物；（3）患者合并有严重心脑血管疾病。

两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

参照组患者施以奥氮平联合多奈哌齐治疗，治疗开始时，每日服用奥氮平片2.5 mg，以患者情况调节药量，最高为每日1片，奥氮平片（由Lillydel Caribe，Inc.生产，批准文号：H20140609，规格：7片/盒，10 mg/片），同时服用多奈哌齐，开始1片/d，最大剂量为4片/d，多奈哌齐（由卫材（中国）药业有限公司生产，国药准字：H20050978，规格：7片/盒，5 mg/片）。

探究组患者施以喹硫平联合多奈哌齐治疗，治疗开始时，每日服用喹硫平片50 mg，以患者情况调节药量，最高为400 mg，喹硫平片（由AstraZenecalUKlimited生产，国药准字：J20090124，规格：20片/盒，25 mg/片），同时服用多奈哌齐，开始1片/d，最大剂量为4片/d，多奈哌齐（由卫材（中国）药业有限公司生产，国药准字：H20050978，规格：7片/盒，5 mg/片）。

所有药物均在每日夜间一次服用，连续服用药物2个月，再进行患者治疗效果评估。

1.3 观察指标

（1）记录对比两组患者治疗情况，如BEHAVE-AD评分[5]等；（2）记录对比两组治疗有效率（采用BEHAVE-AD阿尔兹海默病行为病理评定量表[6]，若评分较治疗前下降在60%以上，即为治疗效果显著；若评分较治疗前下降在60%～30%，即为治疗有效果；若评分较治疗前下降在30%以下，即为治疗无效果），药物不良反应等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的治疗情况

探究组患者治疗后2周、4周以及8周的BEHAVE-AD评分与参照组比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 对比两组治疗效果与药物不良反应

探究组的治疗有效率、药物不良反应（如体质量增加、便秘以及嗜睡等）与参照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2，表3。

3 讨论

多奈哌齐作为改善患者认知能力的代表药物，为中枢乙酰胆碱酯酶可逆性的二代特异抑制剂[7]，其可特异地于中枢系统的乙酰胆碱酯酶发挥其抑制作用，导致乙酰胆碱酯酶活性减弱，使乙酰胆碱的分解速度延长，使突触间隙发挥作用时间延长，以达到改善患者认知能力的临床治疗效果[8]。临床药理研究显示[9-10]，多奈哌齐的特异性不仅是作用于中枢神经，同时也高度选择于乙酰胆碱酯酶，而且口服效果佳，增加了用药的便捷性。奥氮平与喹硫平均是控制阿尔兹海默病所伴发的精神病理症状的药物，以往有研究认为[11-12]，奥氮平与喹硫平，相比于单纯使用多奈哌齐治疗痴呆相关精神病者，其发生死亡的风险增加，会增加脑血管事件发生几率。但现在许多文献认为，奥氮平与喹硫平，作为非经典抗精神病药物，虽然一般临床用于精神分裂症患者的治疗，但越来越多临床医生在进行老年痴呆精神行为症状治疗上采用此类药物与多奈哌齐合用。一方面，奥氮平能对D2、D3、D4以及α2等受体产生拮抗作用，同时其选择性发挥作用于与精神行为症状相关的边缘区，以控制阿尔兹海默病伴发的精神病理症状，而喹硫平能够拮抗多巴胺与5-羟色胺的受体，也有利于改善认知功能，另一方面，两种药物分别与多奈哌齐联用，可增强多奈哌齐的药理作用，达到协同用药的目的。

表1 对比两组患者的治疗情况（±s）

表1 对比两组患者的治疗情况（±s）

探究组 16.64±4.15 9.92±3.56 6.37±2.15参照组 16.66±4.23 9.83±3.44 6.27±2.44 t值 0.982 1.244 0.577 P值 0.131 0.095 0.232

表2 对比两组患者的治疗效果 [n（%）]

表3 对比两组患者的药物不良反应 [n（%）]

综上所述，在进行老年痴呆精神行为症状治疗上，奥氮平联合多奈哌齐的治疗方案，与喹硫平联合多奈哌齐的治疗方案，都能起到相似的治疗效果，对于患者的认知功能改善明显，且药物所致的不良反应发生率相似。