米力农对急性心肌梗死泵衰竭患者血炎症因子及NT-ProBNP水平的影响

2019-02-15

中国继续医学教育 2019年3期

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是由于冠状动脉出现急性闭塞而引起心肌缺血性损伤和坏死，进而出现相应临床症状的心血管疾病，其病死率极高。AMI合并泵衰竭患者存在TNF-α、IL-6和hs-CRP异常升高，并与病情和预后有关[1]。NT-proBNP是一种N端带有76个氨基酸的脑钠肽（BNP）片段，它由心室肌细胞合成并进入血循环中被分解所得，可作为充血性心衰的诊断及预后评估指标[2]。米力农作为非洋地黄类正性肌力药，具有抑制磷酸二酯酶Ⅲ，增加心肌和血管平滑肌中cAMP表达量，增强心肌肌力，还能改善左心室舒张功能，抑制炎性因子和NT-proBNP的释放[3]。本研究对60例AMI合并泵衰竭患者随机分为米力农组和常规组，分别采用米力农治疗和常规治疗，观察两组疗效及患者血清炎性因子和NT-proBNP的变化，以探讨米力农在AMI合并泵衰治疗中作用。

1 对象和方法

1.1 研究对象

收集2016年9月—2018年2月在我院急诊科住院治疗的AMI并泵衰竭患者60例作为研究对象。诊断符合AMI[4]及心脏泵衰竭的诊断标准[5]；患者肝肾功能和凝血功能正常，无内分泌疾病，无恶性肿瘤及结缔组织病变。根据随机数字表法将患者分为常规组和米力农组，每组各30例。常规组中，男17例，女13例，年龄40～70岁，平均年龄为（60.4±10.7）岁。米力农组中，男18例，女12例，年龄39～72岁，平均年龄为（61.8±10.9）岁。两组性别、年龄对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 治疗方法

常规组给予阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，100 mg/片）、氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，25 mg/片）、低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，5 000 IU/ml）、ACEI、他汀类等药物治疗，同时给予常规抗心衰治疗（洋地黄+利尿剂+ACEI）。米力农组则在常规组同时用米力农（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10970051，5 mg∶5 ml），首剂量50 μg/kg，10～15 min内静脉注入，维持剂量为0.5 μg/（kg·min）速度静脉泵入。两组均治疗2～3 d。

1.3 观察指标

采集患者治疗前、治疗后血TNF-α、IL-6和hs-CRP及NT-proBNP水平变化情况。血TNF-α、IL-6采用ELISA法测定，血hs-CRP采用免疫荧光法检测，血NT-proBNP水平采用锐普多功能免疫检测仪检测。TNF-α、IL-6试剂盒购自上海恒远生物技术有限公司

1.4 疗效判定[6]

显效：临床症状、体征消失，心功能改善2级以上或达Ⅰ级；有效：临床症状、体征显著改善，心功能改善1级以上；无效：临床症状、体征改善不显著或加重，心功能无变化或恶化。

1.5 统计学分析

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。TNF-α、IL-6和hs-CRP及NT-proBNP水平采用（±s）表示，两组比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比情况

米力农组总有效率高于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后炎症因子变化情况

两组治疗前患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，米力农组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后心功能指标NT-proBNP变化情况

两组治疗前血NT-proBNP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后均较治疗前降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后米力农组血NT-proBNP低于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

动脉粥样硬化（AS）是冠心病的发生基础，炎症反应是其特征之一。炎症因子是一种有免疫细胞合成的内源性多肽，它具有介导各种免疫反应而参与到AS的发生和进展。TNF-α是由巨噬/单核细胞合成的一种多功能蛋白质，正常心肌细胞无法合成TNF-α，然而在AMI合并泵衰时TNF-α表达水平明显升高，可作为AMI患者预后评估指标。IL-6是由巨噬细胞、单核细胞、T淋巴细胞、内皮细胞等合成的一种有多种生物作业的细胞因子。近期与研究发现，IL-1是AMI患者30天内发生心源性休克死亡的重要预示因子[7]。hs-CRP是炎症反应发生时，由于细胞因子升高而引起肝细胞合成和释放的一种急性期蛋白，其水平检测可灵敏地判断机体的炎症状态。有研究指出，hs-CRP水平高低与AMI的严重程度及预后有关。BNP具有扩血管和排钠利尿作用，拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统而减少水钠潴留，AMI合并泵衰竭患者存在水钠潴留，导致心室肌大量分泌BNP。AMI患者行直接PCI术开通罪犯血管后，其体内NT-proBNP水平高低可准确反映左心室功能损伤情况[8]。故可通过监测患者血循环炎症因子及NT-proBNP水平变化可评估AMI合并泵衰竭的预后。有研究发现，AMI合并泵衰竭患者经常规抗心衰治疗后，其血中炎症因子及NT-proBNP水平均显著降低[9-10]。给予米力农治疗后能使患者血炎症因子显著降低，减轻心肌损害，其机制可能是[11]：（1）米力农有一定的免疫调节功能，可抑制心肌细胞中的环核苷酸磷酸二酯酶的活性，抑制细胞内毒素和炎症因子的释放；（2）可刺激IL-10的合成，减轻炎症反应。米力农降低NT-proBNP的机制可能是[12-13]：（1）米力农可扩张外周血管，降低外周阻力，降低回心血量，减少心脏负荷，增强心室舒张期顺应性；（2）米力农可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性。本研究结果显示，常规治疗同时加用米力农治疗能更有效降低AMI合并泵衰竭患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP和NT-proBNP水平，其总有效率为93.3%，较常规治疗的70.0%明显提高，说明米力农可进一步改善AMI合并泵衰竭患者的心功能及预后，然而其具体机制尚需进一步研究探讨。

表1 两组临床疗效对比情况

表2 两组治疗前后炎症因子变化情况（±s）

常规组 30 248.2±35.6 205.4±42.1 19.2±3.1 16.5±5.7 25.9±8.7 19.4±6.3米力农组 30 254.1±45.0 168.2±33.5 20.8±4.6 12.6±3.9 26.7±7.5 8.6±3.2 t值 - 0.563 3.787 1.580 3.093 0.382 8.372 P值 - 0.716 0.000 0.562 0.006 0.817 0.000

表3 两组治疗前后心功能指标NT-proBNP变化情况（±s，pg/L）