双膦酸盐预治疗减少首次应用唑来膦酸的短期不良反应效果研究

蔡建 吴璠

骨质疏松为骨量减少、骨微观结构出现退化为特征的疾病, 从而导致了骨折出现的全身性骨骼疾病。唑来膦酸为第三代含氮双膦酸盐, 经抑制法尼基焦磷酸合酶来抑制骨吸收, 为治疗骨质疏松症的一线药物［1］。但唑来膦酸的运用会有一定的不良反应的出现, 如发热、乏力及关节疼痛等。既往有学者采用双膦酸盐能有效减轻唑来膦酸带来的不良反应［2］。在本次研究中, 通过双膦酸盐预治疗减少首次应用唑来膦酸治疗骨质疏松患者的不良反应发生情况。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年8月～2017年9月在本院进行首次治疗的骨质疏松患者90例。纳入标准：①患者经X线骨密度仪检测后确诊为骨质疏松症：骨密度低于同区性别峰值骨量平均值的2.5个标准；②年龄65～80岁；③患者无研究所选药物的治疗禁忌证；④患者自愿签署知情同意书。排除标准：①患者合并严重脏器疾病；②具有严重心血管疾病史；③过往服用皮质类固醇等药物；④合并恶性肿瘤史。将患者随机分为A组、B组和C组, 每组30例。A组中男9例,女21例；平均年龄(71.42±4.23)岁；病程0.5～7.0年, 平均病程(3.89±1.52)年；平均血钙(2.31±0.11)mmol/L, 平均血磷(1.10±0.02)mmol/L, 平均甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)(48.01±4.64)pg/ml；骨密度：平均腰椎(0.70±0.02)g/cm2、平均髋部(0.75±0.03)g/cm2。B组中男10例, 女20例；平均年龄(70.89±4.07)岁；病程 1～6年, 平均病程(4.02±1.43)年；平均血钙(2.07±0.10)mmol/L, 平均血磷(0.98±0.03)mmol/L,平均PTH(47.88±4.13)pg/ml；骨密度：平均腰椎(0.68±0.03)g/cm2、平均髋部(0.71±0.02)g/cm2。C组中男12例, 女18例；平均年龄(71.13±4.11)岁；病程1.0～7.0年, 平均病程(4.12±1.38)年；平均血钙(1.89±0.13)mmol/L, 平均血磷 (1.08±0.04)mmol/L, PTH(47.99±4.01)pg/ml；骨密度：平均腰椎(0.73±0.04)g/cm2、平均髋部(0.67±0.03)g/cm2。三组患者的一般资料对比, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 三组患者均服用钙尔奇和阿法迪三治疗：钙尔奇, 1片/次, 1～2次/d；阿法迪三, 1片/次, 1次/d。在此基础上A组采用阿仑膦酸钠治疗, 10 mg/次, 1次/d；B组采用伊班膦酸钠治疗, 将伊班膦酸钠1～4 mg放入5%葡萄糖溶液中混合为500～750 ml进行静脉滴注, 滴注时间＞2 h；C组采用注射用唑来膦酸治疗, 将4 mg唑来膦酸放入100 ml 0.9%氯化钠中进行静脉滴注, 滴注时间＞15 min, 滴速＜40滴/min。在治疗3个月后, 三组均加用注射用唑来膦酸治疗, 5 mg/次,滴注时间＞15 min。

1.3 观察指标 记录并比较三组患者治疗后的不良反应发生情况, 包括发热、恶心呕吐、骨痛、肌肉痛等。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

A组出现恶心呕吐和肌肉痛各1例, 不良反应发生率为6.67%；B组出现发热、恶心呕吐和骨痛各2例, 肌肉痛1例,不良反应发生率为23.33%；C组出现发热7例、恶心呕吐5例、骨痛4例、肌肉痛2例, 不良反应发生率为60.00%；A组不良反应发生率最低, C组不良反应发生率最高, 三组不良反应发生率对比差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组患者不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

骨质疏松症可出现于任何年龄及不同性别, 以中老年患者居多, 成为全球关注的热点问题［3,4］。目前在医学界中骨质疏松症的发病机制并不明确, 有学者认为该病和遗传因素、活动、光照等相关［5］。在骨质疏松症的治疗中, 以双膦酸盐为主, 且疗效得到了国内外学者的认可［6］。该药物的作用机制为干扰破骨细胞的甲羟戊酸代谢途径, 而在治疗过程中易引发急性一过性用药反应, 该反应可发生于临床大多数的患者, 且主要发生于首次用药后。目前国内有较多的研究表明, 双膦酸盐对减少唑来膦酸注射液不良反应有显著作用。在国外学者的研究中, 使用唑来膦酸治疗前采用维生素D及钙剂进行治疗, 可避免血钙浓度较低, 可改善不良反应发生率［7］。在国内学者的研究中, 通过观察双膦酸盐预治疗改善首次采用唑来膦酸治疗的不良反应情况, 结果表明使用双磷酸盐预治疗骨质疏松症患者可有效改善首次应用唑来膦酸的短期不良反应［8］。在本次研究中, 采用对比分析后发现, A组不良反应发生率为6.67%, B组不良反应发生率为23.33%, C组不良反应发生率为60.00%；A组不良反应发生率最低, C组不良反应发生率最高；三组不良反应发生率对比差异具有统计学意义(P＜0.05)。本次研究结果与上述学者的研究结果具有相似之处。

综上所述, 双膦酸盐预治疗减少首次应用唑来膦酸治疗骨质疏松患者可有效的降低不良反应发生率, 改善患者的依从性及生活质量。