不同浓度过氧苯甲酰凝胶治疗寻常型痤疮的疗效观察

苏远婷,项倩彤,张慧

寻常型痤疮是慢性炎症性皮肤病，好发于面部和胸背部，影响着我国54%的青少年[1]，以毛囊粉刺为首发症状。其病因与皮脂分泌旺盛、内分泌因素(如雄激素)、漏斗状毛囊的角化不良和痤疮丙酸杆菌的生长等有关。过氧苯甲酰(BPO)的抗菌氧化活性，可抵抗痤疮丙酸杆菌和表皮游离脂肪酸，且能抑制漏斗状毛囊的角化，已作为治疗痤疮的常规用药[2]，但并未对药物浓度做出明确规定。本研究运用随机数字表法、双盲和安慰剂对照的实验方法，评估2.5%、5%BPO凝胶治疗寻常型痤疮的临床疗效和安全性，现分析如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取合肥市第二人民医院皮肤科门诊2016年6—12月120例诊断为寻常型痤疮的15～40岁病人，采用随机数字表法分为三组，每组40例，分别给予2.5%、5%BPO凝胶(法国高德美制药公司，批号P28023-1和P26036-1)和安慰剂凝胶(尿素维E乳膏，上海运佳黄浦制药有限公司，批号H20067488)，每晚点涂于皮损患处一次。纳入标准：年龄范围为 15～40岁，符合寻常型痤疮诊断标准[3]，本研究经合肥市第二人民医院医学伦理委员会批准，病人或近亲属均签署知情同意书。排除标准：伴随其他面部皮肤病(如酒糟鼻、异位性皮炎)；受月经周期影响的女性病人；备孕期、妊娠期和哺乳期的女性病人；对研究制剂成分过敏者；有严重系统性疾病病人；2周内用过治疗痤疮药物者；4周内服用抗菌药物、激素者；同时运用化学剥脱、红蓝光治疗者。

1.2疗效评估方法采用Pillsbury国际改良法对皮损进行分级Ⅰ～Ⅳ级，在治疗前和治疗后的第2周、第4周、第6周、第8周和第12周分别观察病人的炎性皮损总数(炎性丘疹和脓疱的总和)、非炎性损害总数(白头和黑头粉刺的总和)和总的皮损数。采用痤疮综合分级系统(GAGS)进行疗效判定[4]，白头或黑头粉刺1分、丘疹2分和脓疱3分。疗效指数(SSRI)=(治疗前GAGS分值-治疗后GAGS分值) / 治疗前GAGS分值×100%。治愈为SSRI≥90%，显效为60%≤SSRI<90%，有效为20%≤SSRI <60%，无效为SSRI<20%。总有效率=(治愈+显效)/总例数×100%。同时观察药物的不良反应，即皮损的耐受度(红斑和鳞屑发生率)。

1.3统计学方法采用SPSS 18.0 统计学软件对数据进行统计分析。三组治疗前后皮损数的自身对比用配对t检验，三组间计量资料的对比用方差分析，三组间的两两比较采用LSD-t检验；计数资料采用χ2检验，组间两两比较采用χ2分割法。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般资料的比较120例病人纳入实验研究，每组各40例。2.5%BPO试验组有2例失访，1例依从性差故剔除实验，共37例完成药物疗效和安全性评价；5%BPO有1例因面部不良反应停药，2例失访，共37位病人完成随防；安慰剂组有1例因作用缓解更换其他治疗方案，39位病人完成药物疗程和随防研究。所有病人无结节和囊肿发生，每组病人性别、年龄、病程、皮损数(炎性、非炎性和总的皮损数)及过敏史间的比较均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，具体数据见表1。

2.2药物疗效评价组内比较：治疗前和治疗12周后皮损数比较，均差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较：治疗前三组皮损数比较，均差异无统计学意义(P>0.05)；但治疗12周后皮损数比较均差异有统计学意义(P<0.05)，其中安慰剂组分别和2.5%BPO组和5%BPO组比较，均差异有统计学意义(P<0.05)，而2.5%BPO组和5%BPO组比较均差异无统计学意义(P>0.05)。具体数据见表2。三组间的痊愈率和有效率整体比较，均差异有统计学意义(P>0.05)，其中安慰剂组分别和2.5%BPO组和5%BPO组比较，均差异有统计学意义(P<0.05)，但2.5%BPO组和5%BPO组间炎性和非炎性皮损的痊愈率(χ2=4.14，P=1.09)和有效率(χ2=0.79，P=2.88)比较，均差异无统计学意义(P>0.05)。具体数据见表3。

2.3安全性评估2.5%BPO组有14例(37.8%)出现不良反应，其中7例(18.9%)有皮肤鳞屑，5例(13.5%)有红斑，3例(8.1%)有刺痛，1例(2.7%)有瘙痒；5%BPO组有16例(43.2%)出现不良反应，其中9例(24.3%)皮肤鳞屑，5例(13.5%)皮肤刺痛，4例(10.8%)有红斑，1例(2.7%)瘙痒；安慰剂组只有4例(10.2%)出现不良反应，有4例(10.2%)皮肤鳞屑，1例(2.5%)红斑。除5%BPO组有1例病人因面部红斑中断治疗外，余病人症

表1 三组病人一般资料的比较

表2 治疗前和治疗12周后的皮损情况比较/(个，

注：多重比较为LSD-t检验，和安慰剂组相比,aP<0.05，和2.5%BPO组相比,bP>0.05

表3 三组病人治疗12周后临床疗效比较

注：—表示此项无需统计;组间两两比较为χ2分割法，和安慰剂组相比，aP<0.05,和2.5%BPO组相比，bP>0.05

状轻微，均可耐受，不影响治疗。安慰剂组与2.5%BPO组和5%BPO组间不良反应率的差异有统计学意义(χ2=7.99，P<0.05；χ2=11.07，P<0.05)，但2.5%BPO组和5%BPO组间差异无统计学意义(χ2=0.25，P>0.05)。

3 讨论

痤疮好发于20岁左右的青少年，常累及面部、肩部、上胸背部，治疗原则是降低皮脂腺毛囊中痤疮丙酸杆菌的繁殖，抑制皮脂分泌，减少炎症反应，同时剥脱堵塞毛囊的角质层。目前轻中度痤疮主要治疗方法是局部外用药物，既可提高病人的依从性，又能降低系统性用药的不良反应，包括维A酸、过氧化苯甲酰和抗生素[5]。维A酸可调节毛囊皮脂腺上皮角化异常过程，但需避光且对皮肤刺激性大，部分病人不能耐受依从性差。近20年来抗生素滥用，大大提高了临床药物的耐药性。此外，由于种族的差异性，亚洲人群面部角质层屏障易受物理因素破坏，常出现过敏和刺痛感，所以临床应用于面部痤疮的药物应更温和，最大限度降低对面部的刺激性[6]。过氧化苯甲酰对痤疮丙酸杆菌有杀菌能力，且对皮肤的刺激性明显弱于维A酸类药物。

本研究运用随机数字表法、双盲和安慰剂对照的实验方法，评估2.5%、5%BPO凝胶连续治疗寻常型痤疮12周后的临床疗效和安全性。根据病人的一般资料显示，女性病人居多，且集中分布于15～25岁。12周治疗结束后，2.5%和5%过氧化苯甲酰凝胶组的炎性皮损数分别下降67%和79%，相比安慰剂组减少 46%。同时，三组非炎性皮损数下降各为61%、70%和36%，欧洲医疗指南认为各组间差异超过10%即有临床意义[2]。三组有效率差异有统计学意义，治疗组明显高于安慰剂组，且5%BPO组的第12周治愈率高于2.5%BPO组。因为痤疮具有自限性，其临床症状的转归除了与药物治疗有关外，病人的年龄、心情、饮食、睡眠、压力、生活环境和习惯等都具有相关性，保持睡眠充足、心情愉悦、释放压力和改变不良生活习惯、饮食清淡等都可以促进痤疮的缓解。与治疗组相比，安慰剂组的临床有效率中有效病人占大多数，而其他两组均分布在治愈和显效组，所以仍具有可比性，同时为了避免影响病人的依从性，我们将安慰剂软膏重新放置于自制药膏的瓶中。不良反应发生率的结果显示，随药物浓度增加而增高，2.5%和5%BPO组的不良反应分别为37.8%和43.2%，但两组间差异无统计学意义。主要表现为用药局部皮肤刺激感(红斑、瘙痒和蜕皮)，但病人可耐受，除一位病人中断治疗，余均可耐受继续完成实验研究。

综上所述，面部痤疮有损容性，严重影响病人的生活质量，很多病人选择化妆品治疗和遮瑕。因此，早期应用正确的治疗方法可避免形成炎性或非炎性皮损，并防止向结节、囊肿或瘢痕进展。该研究显示2.5%和5%BPO不仅可降低炎性皮损数，也同样适用于非炎性皮损，两者除治愈率有差异，其余均相同。两种药物外用可明显改善症状，提高病人的生活质量，且不良反应少，病人依从性高，值得临床应用和推广。