肝动脉灌注化疗联合XELOX方案在胃肠道恶性肿瘤肝转移病人中的效果观察

薛致骞，陈新民

近年来，肝动脉化疗栓塞术在原发性肝细胞癌的临床治疗中取得了较好的治疗效果，在胃肠道恶性肿瘤肝转移中也开始应用[1]。现对60例胃肠道恶性肿瘤肝转移病人进行研究，将全身静脉姑息性化疗与肝动脉灌注化疗栓塞联合XELOX方案进行比较，以探讨肝动脉灌注化疗联合XELOX方案在胃肠道恶性肿瘤肝转移病人中的应用效果。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2012年6月至2014年1月经云南省第三人民医院治疗且随访3年成功的60例胃肠道恶性肿瘤肝转移病人作为研究对象，其原发病灶均经病理组织学检查证实为结直肠癌或胃癌，螺旋CT发现肝转移病灶，经病理组织学检查证实为肝转移癌，且均接受至少3年随访，排除肝、肾、心、肺等器官功能异常以及存在其他器官转移癌病人。本研究经云南省第三人民医院医学伦理委员会批准，病人或近亲属均签署知情同意书。

采取计算机单盲随机分组法将病人随机分为两组，对照组30例中男性17例，女性13例，年龄(54.09±13.42)岁，年龄范围为30～69岁，其原发癌肿瘤分期为M1期，原发肿瘤包括19例胃癌、11例结直肠癌；转移癌临床分期为H1期15例、H2期11例、H3期4例。观察组30例中男性18例，女性12例，年龄(53.68±13.59)岁，年龄范围为30～69岁，其原发癌肿瘤分期为M1期，原发肿瘤包括18例胃癌、12例结直肠癌；转移癌临床分期为H1期14例、H2期13例、H3期3例。两组肝转移病人一般资料(性别、年龄、肿瘤情况等)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组接受经全身静脉姑息性化疗，具体化疗方案为：第1～3天，取75 mg/m2顺铂[齐鲁制药(海南)有限公司,批号：A1A1205021]静脉滴注；第1～5天，取6 mg/m2羟基喜树碱(四川三精升和制药有限公司,批号：1206201)静脉滴注；第1～4天，取200 mg/m2亚叶酸钙(江苏恒瑞医药,批号：13031722)静脉滴注；第1天，取500 mg/m25-氟尿嘧啶(天津金耀氨基酸有限公司,批号：1111171)静脉滴注，第2～5天，取2 000 mg/m25-氟尿嘧啶静脉滴注。一个化疗周期为21 d，共持续5～6个化疗周期。观察组接受经肝动脉灌注化疗联合XELOX方案治疗，取50 mg奥沙利铂(江苏恒瑞医药,批号：13040511)灌注至原发病灶，经肝动脉向肝内灌注50 mg奥沙利铂，并取碘油注入以进行肝动脉化疗栓塞，于腹腔留置导管，再于第1天经肝动脉注入100 mg奥沙利铂，根据病人血常规情况，可在7 d后给予病人卡培他滨(上海罗氏制药有限公司,批号：SH1187)口服，从第8～21天连续服用，间隔2～3周再继续下一个疗程。

1.3观察指标比较两组的近期疗效、中远期疗效(1年生存率、2年生存率、3年生存率)、毒副反应发生率、肝功能指标以及生存质量评分。其中，近期疗效可分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。肝转移病灶基本消失且肝脏未出现新发病灶即CR，肝转移病灶面积缩小幅度至少30%且至少持续4周即PR，肝转移病灶面积缩小但缩小幅度不足30%即SD，肝转移病灶面积未缩小甚至增大即PD，总有效率=CR+PR[2]；肝功能指标包括血清γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)，采集空腹静脉血液5 mL持续离心10 min(3 500 r/min)，取上层清液，采用全自动生化分析仪进行测定；生存质量评分包括躯体健康、心理健康、物质生活、社会功能，单项总分为100分，得分越高，说明其生存质量越好[3-5]。

2 结果

2.1近期疗效比较观察组的近期总有效率为70.00%，高于对照组的43.33%。两组比较差异有统计学意义(χ2=4.344，P=0.037)，具体数据见表1。

2.2中远期疗效比较观察组的1年生存率均明显高于对照组(χ2=4.593，P=0.032)，而其2年生存率、3年生存率与对照组比较，均差异无统计学意义(均P>0.05)，具体数据见表2。

表1 两组近期疗效比较/例(%)

表2 两组中远期疗效比较/例(%)

2.3毒副反应发生率比较观察组的毒副反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)，具体数据见表3。

表3 两组毒副反应发生率比较/例(%)

2.4肝功能指标比较治疗后，观察组的GGT、ALP均低于对照组，差异有统计学意义(均P=0.000)，具体数据见表4。

表4 两组肝功能指标比较

2.5生存质量评分比较观察组各项生存质量评分均优于对照组，差异有统计学意义(均P=0.000)，具体数据见表5。

表5 两组生存质量评分比较/(分，

3 讨论

胃肠道恶性肿瘤肝转移主要是指胃肠道恶性肿瘤发展到晚期后发生癌细胞向肝脏转移的不良事件，是导致胃肠道恶性肿瘤病人治疗失败的主要原因[6-8]。胃肠道恶性肿瘤主要包括胃癌、结直肠癌等，其中，胃癌病人在晚期发生肝转移的风险较高，而其适合接受肝切除治疗的病人极少，仅占胃癌肝转移的0.4%左右，5年存活率甚至不足10.0%，而结直肠癌病人发生肝转移后其手术切除治疗的可行性比例仅为15%，故大部分胃肠道恶性肿瘤发生肝转移后丧失手术根治性切除的机会，其预后结局相对较差[9-11]。因此，临床上需对胃肠道恶性肿瘤肝转移进行深入研究，以寻求有效的治疗方案，以尽可能延长病人生存期限。

由于大部分胃肠道恶性肿瘤肝转移病人不适合接受手术根治性切除治疗，故临床上针对胃肠道恶性肿瘤肝转移多采取全身静脉姑息性化疗，通过化疗可在一定程度上延长病人的生存期，但其毒副作用较大，总体疗效并不理想[12-14]。近年来，肝动脉灌注化疗栓塞在肝转移治疗中因效果较好、毒副作用相对较少而得到认可和肯定，这主要是因为经肝动脉灌注化疗可使肿瘤病灶局部药物浓度数倍提高，远远高于全身静脉化疗，可对肿瘤细胞予以有效杀灭，且由于肝脏是人体中的重要代谢器官，药物灌注入肝脏可发挥显著的首过效应，减少化疗药物进入体循环的比重，从而减少毒副反应[15-18]。而XELOX方案是目前临床上治疗肝转移的一线化疗方案，奥沙利铂可与卡培他滨发挥显著的协同作用，尤其是经肝动脉灌注给药，可使化疗药物有效作用于肝转移灶，有效杀灭肿瘤细胞。本次研究发现，观察组的近期总有效率、1年生存率均明显高于对照组(P<0.05)，生存质量评分优于对照组(P<0.05)，且观察组的毒副反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，治疗后观察组的GGT、ALP低于对照组(P<0.05)，这充分说明肝动脉灌注化疗联合XELOX方案治疗胃肠道恶性肿瘤肝转移的临床效果显著，对病人肝功能的不良影响相对较轻[19-22]。

综上所述，在胃肠道恶性肿瘤肝转移病人中应用经肝动脉灌注化疗联合XELOX方案可有效提高病人的近期疗效，延缓其肿瘤进展，尽可能提高病人的存活率，有效改善病人存活期内的生存质量，还可有效减少毒副反应。