血清中部分生化指标检测对恶性血液病诊断的意义

袁舟亮，胡安群，刘海燕，李宗光

血液病亦称为造血系统疾病，包括原发于造血系统疾病和主要累及造血系统的疾病。原发性造血系统疾病中大多数是先天性造血功能缺陷或骨髓成分的恶性改变，继发于其他系统的疾病如营养缺乏、代谢异常及物理化学因素等也可以对骨髓系统造成不良反应，血液或骨髓成分出现较明显改变者，亦属血液病的范畴。现对136例良性血液病和恶性血液病(MH)病人血清中的生化指标β2微球蛋白(β2-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)、C-反应蛋白(CRP)、铁蛋白(SF)、白蛋白(Alb)的检测结果进行了分析，旨在探索它们在血液系统疾病中的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2016年1—12月首次在安徽医科大学附属安庆医院血液病内科确诊并治疗的136例住院血液病病人，疾病诊断标准符合《血液病诊断及疗效标准》[1]。良性血液病选取缺铁性贫血(IDA)病人30例(IDA组)，其中男性5例，女性25例，年龄范围为25～80岁；MH组病人106例，为淋巴细胞血液病(LH)病人和非淋巴细胞血液病(NLH)病人。LH病人62例中，男性34例，女性28例，年龄范围为17～83岁，包括多发性骨髓瘤(MM)病人、淋巴细胞白血病(LL)病人、恶性淋巴瘤(ML)病人。NLH选取非淋巴细胞白血病(NLL)病人44例，其中男性27例，女性17例，年龄范围为15～82岁。另选取10例同期健康体检者为对照组。本研究经安徽医科大学附属安庆医院医学伦理委员会批准，病人或近亲属均签署知情同意书。

1.2仪器与试剂E170电化学发光免疫全自动分析仪和P800生化全自动分析仪和原装配套试剂及LDH、CRP、SF、Alb等质控品购自Roche公司；BN ProSpec全自动特定蛋白分析仪和原装配套试剂及β2-MG质控品购自SIEMENS公司；台式中佳SC-3614低速离心机，购自安徽中科中佳科学仪器有限公司。

1.3标本收集与检测所有病人住院后采集血标本，以4 000 r/min的速度离心8 min，用移液器吸出血清，分别放入BN ProSpec全自动特定蛋白分析仪和E170电化学发光免疫全自动分析仪或P800生化全自动分析仪进行检测，β2-MG、LDH、CRP、SF、Alb的检测结果自动传入LIS5.0检验系统。β2-MG、LDH、CRP、Alb的正常参考范围分别为0.8～2.4 mg/L、109～245 IU/L、0～6 mg/L、40～55 g/L；SF的正常参考范围：男性30～400 μg/L，女性13～150 μg/L。

1.4统计学方法采用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料以M(P25,P75)表示。多组间比较采用Kruskal-WallisH检验，进一步两两比较采用扩展的t检验法，两独立样本资料比较采用Mann-WhitneyU检验，变量间关系采用Spearman相关性检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组血清生化指标比较三组血清中β2-MG、LDH、CRP、Alb水平中位数差异有统计学意义(H=50.152、10.176、34.753、10.655，P<0.001、0.006、<0.001、0.005)。两两比较，IDA组和对照组血清中β2-MG、LDH、CRP水平中位数差异无统计学意义(t=1.580、0.683、0.479，P=0.126、0.499、0.635)，Alb水平中位数差异有统计学意义(t=4.295，P<0.001)，IDA组Alb水平低于对照组；MH组和对照组血清中β2-MG、LDH、CRP、Alb水平中位数差异有统计学意义(t=8.223、4.025、5.530、6.078，均P<0.001)，MH组β2-MG、LDH、CRP水平高于对照组，Alb水平低于对照组；MH组和IDA组血清中β2-MG、LDH、CRP水平中位数差异有统计学意义(t=7.476、3.784、5.563，均P<0.001)，Alb水平中位数差异无统计学意义(t=1.085，P=0.282)，MH组β2-MG、LDH、CRP水平高于IDA组。三组男性病人、女性病人血清中SF水平中位数差异有统计学意义(H=21.625、49.827，均P<0.001)，进一步两两比较，IDA组男性病人、女性病人SF水平中位数都低于对照组(t=5.904、4.882，P=0.003、0.008)，MH组男性病人、女性病人SF水平中位数都高于对照组(t=6.549、4.761，均P<0.001)。结果见表1和表2。

表1 三组血清β2-MG,LDH,CRP,Alb水平比较/M (P25,P75)

表2 三组不同性别病人中的血清SF水平比较

2.2不同细胞来源MH组血清β2-MG、LDH、CRP、Alb、SF水平比较LH病人和NLH病人血清中β2-MG、Alb水平中位数差异有统计学意义(t=1 009.500、1 033.500，P=0.023、0.034)，LH病人β2-MG水平高于NLH病人，LH病人Alb水平低于NLH病人；血清中LDH、CRP水平中位数在LH病人和NLH病人之间差异无统计学意义(t=1 156.500、1 299.000，P=0.183、0.677)；LH病人和NLH病人血清中SF水平中位数在不同性别组间均差异无统计学意义(t=326.000、157.000，P=0.053、0.058)。

2.3MH组血清β2-MG、LDH、CRP、Alb、SF之间的相关性β2-MG水平与CRP呈正相关性(rs=0.339，P<0.001)，β2-MG水平与Alb呈负相关(rs=-0.549，P<0.001)，LDH水平与CRP呈正相关性(rs=0.270，P=0.005)，LDH水平与SF呈正相关性(rs=0.394，P<0.001)，CRP水平与Alb呈负相关性(rs=-0.427，P<0.001)，CRP水平与SF呈正相关性(rs=0.468，P<0.001)，β2-MG水平与LDH及SF无相关性，LDH水平与Alb无相关性，Alb水平与SF无相关性。

3 讨论

造血系统恶性肿瘤发病率越来越高，近年来，β2-MG、LDH、CRP、Alb、SF作为与某些MH相关的预后因素而倍受关注。β2-MG是一种低分子蛋白，几乎存在于所有的有核细胞表面，主要由淋巴细胞合成，广泛分布于人体，但含量极微且非常恒定，由于MH细胞的恶性增殖，因此在许多MH中水平升高有重要的临床意义[2-3]。LDH是糖无氧酵解和糖异生的重要酶类，广泛存在于体内各细胞质中。MH病人LDH增高的原因可能与病人LDH酶蛋白基因表达紊乱引发血细胞生化代谢异常有关，Hsu等[4]认为LDH水平可作为MH的一项独立危险因素。CRP由肝脏细胞分泌，一直被认为是机体炎症感染时增高的一种急性时相反应蛋白。MH肿瘤细胞的生长因子(如白细胞介素-6)以及MH病人容易感染产生的炎症介质都可使MH病人血清中CRP水平升高[5-6]。SF是体内铁的主要储存形式，在铁的转运、代谢调节中具有重要作用，IDA病人血清SF水平降低。由于在炎症性疾病时，血清SF水平升高，可当作是急性时相反应蛋白的一种。有研究认为，MH肿瘤细胞可分泌异构铁蛋白而造成血清SF水平升高[7]，因此SF在某些血液病的诊断、鉴别诊断及预后中有重要价值[8-9]。Alb由肝实质细胞合成，在一定程度上可以作为个体营养状态的评价指标，合成降低、丢失增加、营养或吸收不良、分解代谢增加及恶性肿瘤造成的消耗增加等都会导致血清Alb浓度下降，而且MH病人血清SF水平升高引起肝脏细胞损伤[10]可造成合成Alb进一步减少，因此血清Alb可作为MH病人肿瘤负荷和预后的指标之一[11]。

本研究的结果说明血清β2-MG、LDH、CRP、Alb、SF水平在良性血液病和恶性血液病诊断、鉴别诊断的实验室检查中有重要临床意义。LH病人β2-MG水平较高的原因可能与LH病人主要是淋巴细胞恶性病变，从而合成的β2-MG比NLH病人更多有关。LH病人Alb水平较低的原因有待大批量标本进一步分析探讨。

综上所述，对MH病人血清β2-MG、LDH、CRP、Alb、SF等5项生化指标的相关性研究发现，它们的升高或降低并不是都有相关性，说明就某一血液病诊断和鉴别诊断应是综合分析的过程，实验室检查的指标也应尽量全面。