信息化管理系统在IIT研究的应用探讨

马 颖，彭 朋，汤 洁，胡薏慧，郁韶明，元唯安

0 引言

研究者或学术机构发起的临床研究(Investigator initiated clinical trial，IIT)是指由研究者申请发起的一个或一系列临床研究。这类研究的范围常常是制药企业发起的研究未涉及的领域，如治疗手段比较、上市药物新用途或疑难病症、罕见病的研究与诊断等，其构成了现代医学研究的重要组成部分，并与制药企业发起的注册类临床试验相辅相成，在不同的深度和广度上完成医药研究的循证探索，使患者群体受益，从而彰显研究者发起临床研究的重要性。对于IIT数据的使用，国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁布的《已上市抗肿瘤药物增加新适应证技术指导原则》中指出，高质量的IIT结果也可以作为支持批准增加新适应证的重要参考[1]。中国的研究者倾注在临床研究上的时间有限，采用先进的信息化管理系统是一个趋势。有了信息化的管理系统，研究者们可以节省时间，提高效率，也能够提升研究质量。该系统既能提升研究者们自身的科研素质，又能推动中国临床研究的发展，其作为临床研究的工具，功不可没。我院药物临床试验机构办公室每年也承接一定数量的IIT研究，不管是IIT还是注册类临床试验，我院都采用了临床试验管理系统(Clinical trial management system,CTMS)进行管理，在使用CTMS管理IIT研究的过程中，笔者总结出一些工作经验和不足，现报道如下。

1 研究背景

1.1 国外的研究者发起临床研究监管现状 美国是根据新药临床试验性质来确定是否需要美国食品药品监督管理局(FDA)的监管。欧盟各国针对临床研究的管理法规是所有的临床试验须获得成员国药政管理部门批准和伦理批件后进行。其他国家的监管模式或参照美国的监管模式，或参照欧盟，或介于二者之间。

1.2 中国特色的IIT临床研究 国内研究者发起的临床研究的认识和监管工作刚刚起步，国内一些机构对于 IIT 的申请流程及监管也有详细规定，如中国医学科学院血液学研究所血液病医院制定了《研究者发起的临床研究暂行管理办法》[2]，中山大学肿瘤防治中心制定了《研究者发起的临床试验运行管理制度和流程》等[3]。以上《管理办法》或《管理制度和流程》均以药品临床试验质量管理规范(Good Clinical Practice，GCP)为基础，内容涉及申请流程、数据管理、是否接受制药企业资助等多个方面，以保证研究的科学性和受试者的权益。国家药政部门对IIT监管规定，也只是参照国外的监管模式。目前国内的IIT临床研究在不断增长，据统计，2005-2010年我国共有1 999项临床研究在美国Clinical Trial.gov进行注册，其中2005年为144个，2006年为198个，2007年为278个，2008年为368个，2009年为466个，2010年为545个，登记的研究中大部分为IIT[4]。

2 药物临床试验机构对IIT临床研究的管理

2.1 IIT临床研究的流程 注册：由研究者发起的临床研究并不需要CFDA的批件，但需要注册，可在“中国临床试验注册中心(Chinese Clinical Trial Registratry，ChiCTR)”注册，这是世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构，旨在提高临床试验的质量和公正性。伦理审查：与人体研究一样，所有关于人体的临床研究必须通过伦理委员会的审核，以保障受试者的权益和健康。未获得伦理通过的项目，则不允许进行临床研究。独立的数据处理委员会：由统计学专家承担，完成设盲、随机分组，数据录入，盲态核查和锁定，数据分析等工作。由符合GMP生产的研究药品：包括研究药品和对照药品以及药检证明。寻找合适的研究中心：评估研究中心是否具有完成该项目的基本条件和能力。完成试验方案等相关文件：需要完成的文件资料包括试验方案、研究者手册、知情同意书、协议、病例报告表、原始病历、原始病历记录样稿、受试者日记卡、药品交接记录单、药品发放回收记录单等。这些文件通过伦理审查后即可生效，如果进行修改必须重新送交伦理委员会备案，对于重大问题的修改还需要提交伦理委员会讨论。

完成了上述各项内容后，由研究者发起的某项研究初具雏形，余下的工作依照GCP的要求运行该项临床研究。尤为重要的是应把受试者的权益和健康置于最高的位置，过程必须规范，结果科学可靠，数据具有溯源性。

2.2 IIT临床研究的信息化管理 我院在2014年采用南京海泰医疗信息系统有限公司的临床试验管理系统对在我院开展的临床试验进行信息化管理，包括对IIT临床研究的管理。共约50多项临床研究采用该系统，临床试验系统在对IIT研究管理过程中贯穿整个环节。项目立项管理：临床研究开展前，项目立项需要在系统上登记注册，需要填写发起人的信息、项目基本信息等。CTMS系统已与本院HIS、LIS等系统做了接口，能互相调阅数据，实现试验数据读取的即时性。门诊或者住院患者符合临床研究入排标准者，在门诊或者住院系统点击“加入GCP”，该患者就纳入临床研究，受试者之后的管理就进入我院的CTMS系统。伦理审查管理：伦理管理系统是CTMS系统中的重要部分，研究者填写申请表格后，按照伦理资料递交目录将资料上传，主任委员根据审查意见签发批件。我院的伦理管理系统解决了跟踪审查内容的及时提交这一工作难点，通过设置提醒功能，提醒研究者和伦理委员会关注年度进展报告、方案违背、修正案、SAE等内容的递交进展。受试者随访管理：每次的随访时间窗和随访内容均有提示，并且CTMS系统已与检验科、心电图室、B超室、影像科等辅助科室建立了连接，在CTMS系统上提交检查申请，会在相应辅助科室的系统上得以体现。质量控制：临床试验机构办公室会在每一项临床研究进行质控，分级分时间段进行质控，能够监控到试验进度，统计某个试验的试验进展情况、从而达到对整个试验过程的动态监测和管理。药物管理：我院采用的CTMS系统在药物管理模块分为药房和药库两部分。药库包含入库、库存和出库、药房返还接收以及返还药物统计。药房信息包含接收、受试者处方发药、药物回收、药房库存及返还。上述信息都通过该信息进行智能化管理。这种药物的信息化集中管理，能够做到临床试验药品的按需供给，避免试验药品的浪费和过期。

此外，信息化管理应用于临床研究中存在的弊端在于如何保护受试者的医疗信息数据不被泄露，拟从工作人员和系统硬件两个方面进行把关，加强信息系统的安全性，严防临床试验数据泄露，保护受试者权益。

3 关于IIT研究信息化管理的思考

目前国内大多数医院临床试验药物管理基本还处于纸质记录阶段[5]。对于试验药物进行信息化管理是必然趋势，国内各研究机构也在加快试验药物信息化管理的进程。近年来，国内临床试验也逐步引入了电子化数据管理系统(Electric data management system,EDC)，通过系统实现临床试验全程信息管理的自动化[6]。加上中央随机系统IWRS/IRT和药物临床试验机构办的CTMS，临床试验，包括IIT，不管是研究质量还是研究效率都大大提升，提高了临床试验药物管理的水平，并进一步推动我国整体药物临床试验管理水平的提升[7]。

目前我院纸质记录逐渐被CTMS替代，我机构办在实践中不断完善，建立一套严格、规范、可操作性强的试验药物管理机制，逐渐实现统一标准的信息化管理[8]。标准化、流程化的管理和临床研究需求的多样化需要信息化平台的支撑，信息化平台有助于提高临床研究的质量和效率，降低临床研究的成本[9]。

4 人工智能在IIT研究信息化管理的展望

4.1 人工智能提升医疗数据处理的速度 将医疗行业的数据大规模转化为机器可识别分析的数据一直是个难题。据美国临床肿瘤学会(ASCO)统计，美国仅有不到3%肿瘤患者的数据被结构化用于研究[10]。中国的医生大多数时间都被临床工作挤占，没时间去整理数据，也没有智能化的工具来帮助临床医生进行数据的收集、整理和分析。近来，人工智能的应用，医疗数据处理速度有了很大的提升，将临床医生开展临床研究向前推动了一大步[11]。

4.2 人工智能推动临床研究招募的发展 人工智能解释临床数据的能力可以革命性地推动临床研究招募的发展。临床研究招募有许多需要考虑的因素，将患者和优化试验进行配对是其中的一项挑战。招募研究者所需数目的试验参与者是另一项挑战。人工智能可以解决这个问题，它能够从大量医疗记录和临床研究中分析数据，促进参与者招募[12]。在临床研究中使用人工智能的一项风险是从医生到机器的转变过程中相应的影响、权力和问责的转变。

4.3 人工智能提高受试者管理的效率 当CTMS与LIS、HIS、影像科、B超等对接之后，人工智能直接抓取患者的病史和各种检查结果，自动匹配入选和排除标准，将初筛的患者告知研究者，研究者联系患者，进行进一步的筛选[13]。随访阶段再由人工智能自动发送提醒短信，或者拨打提醒电话通知患者来院随访。人工智能在患者随访当日提前开好各项化验检查，所有检查结果可以自动调取录入EDC系统。知情同意过程，筛选随访期的检查结果的判断以及必须通过人工提问判断的问卷[14]，这些必须通过人力完成，此外，大量繁琐的临床科研工作部分可由AI替代。待检查报告出来以后，系统自动提醒研究者进行结果的判断，如果研究继续进行，由研究者在系统上开具处方，科研药房自动接收到处方后，研究药师准备好研究药物，发放给患者。

期待我国的临床研究能达到智能化，让科研工作者从繁琐的科研工作中释放出来，以便有更多的时间思考试验设计等问题。目前，临床人工智能还有待于进一步开发。人工智能毕竟是基于数学算法开发的，没有医生纵观全局的能力，同时所能考虑的量化因素也较少，如患者的生活习惯和饮食等，其只能是一项辅助人类应用的工具。