首个治疗6岁及以上遗传性血管水肿（HAE）儿科患者药物获FDA批准

爱尔兰制药商Shire近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Cinryze（C1酯酶抑制剂[人]）的标签扩展，用于6岁及以上遗传性血管性水肿（HAE）儿童患者预防血管性水肿发作。此次批准，使Cinryze成为美国首个也是唯一一个用于年龄低至6岁儿科HAE患者预防血管性水肿发作的药物。在美国，Cinryze于2008年10月获准上市，作为一种常规预防性药物，用于青少年和成人HAE患者预防血管水肿发作。

此次批准，是基于一项多中心单盲Ⅲ期研究（0624-301）的数据。该研究评估了Cinryze在12例7～11岁HAE儿科患者中的疗效和安全性。数据显示，与基线观测期相比，Cinryze500U和Cinryze1000U分别使归一化发作次数平均减少了71.1%和84.5%。

此外，与基线相比，两种剂量Cinryze均降低了HAE发作的严重程度，同时也减少了急性治疗。安全性方面，不良反应为头痛、恶心、发热、输液部位红斑，这些不良反应均不严重，没有发生一例治疗中断。

HAE是一种罕见的、遗传性、急性炎症性疾病，在全球范围内的发病率估计为1∶10000～1∶50000。该病的致病基因是C1酯酶抑制剂（C1-INH）基因，该基因突变导致患者血清中C1酯酶抑制因子减少或功能缺陷，不足以抑制缓激肽生成级联反应，而使体内大量缓激肽生成引发血管通透性增高、血浆外渗，进而引起局部组织水肿。

在临床上，HAE的特点是反复发作血管性水肿，典型发作表现为皮下、黏膜下水肿在24h内不断进展加重，之后在48～72h内可自行消退，水肿可发生在任何部位，主要受累部位为颜面部、四肢末端、外生殖器、上呼吸道黏膜及消化道黏膜。其中上呼吸道黏膜水肿（UAE）导致呼吸道阻塞，可引发窒息而危及生命。在未得到及时诊断和恰当治疗的UAE引发的窒息病例中，死亡率高达30%～50%。鉴于HAE潜在致死风险，对这一疾病的预防性治疗显得尤为重要。

在欧盟，Cinryze于2017年3月获批标签扩展，纳入3个新的适应症，其中包括：用于严重和HAE反复发作的儿童（6岁及以上）患者，常规预防血管性水肿发作。