脾氨肽对结缔组织病相关间质性肺疾病的免疫调节治疗作用

张海波 王继荣 王喜梅

（陕西省榆林市神木第二医院综合内科，陕西 榆林719399）

结缔组织病（connective tissue disease，CTD）是结缔组织受累的疾病，属自身免疫性疾病，其病变可导致多系统受累，CTD 具有病情复杂，病程长的特点［1］。间质性肺病（interstitial iung disease，ILD）是CTD 常见的肺损害疾病，约占到整个ILD 的30%左右。结缔组织病相关间质性肺疾病（CTDILD）的病死率高，且临床缺乏规范治疗方案。免疫功能失调是CTD－ILD疾病的关键病因［2－3］。本研究采用脾氨肽口服液辅助常规治疗CTD－ILD 患者，观察其对患者免疫功能的调节作用，为临床CTD－ILD 患者治疗方案提供新选择。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月至2018年3月我院收治的CTD－ILD患者80例，按照入组顺序编号，采用数字随机表法将患者分为对照组和观察组，每组40例。对照组男25例，女15例，年龄（57．83±6．43）岁；病程（2.43±0．62）年，结缔组织病类型：红斑狼疮10例，类风湿关节炎20例，硬皮病4例，干燥综合征6 例。观察组男26 例，女14 例，年龄（57．86±6．45）岁；病程（2.41±0．58）年，结缔组织病类型：红斑狼疮12例，类风湿关节炎19例，硬皮病3例，干燥综合征6例。两组患者性别、年龄、结缔组织病类型、病程比较差异无统计学意义（P＜0．05），具有可比性。纳入、排除标准见相关文献［4］。

1.2 方法 患者入组后，完善相关检查，根据患者临床症状均予以对症治疗及常规病因治疗，采用糖皮质激素抗炎、采用中药化痰止咳剂化痰，根据患者呼吸困难情况给予氧疗。观察组在此治疗基础上再予以脾氨肽口服液（北京第一生物化学药业有限公司生产，国药准字H10950310，规格：10mL／支）治疗，每日一支口服。两组患者均连续治疗3个月为一疗程。观察指标及方法：比较两组患者治疗前后T 淋巴细胞百分比（CD＋3、CD＋4、CD＋8、CD＋3／CD＋8）、抗体（RA33、抗核小体抗体IgG 及抗SSA 抗体）、肺功能指标（FVC、FEV1、FEV1／VC）变化，收集两组患者治疗期间药物不良反应计算不良反应率并比较。

1.3 统计学方法 文中所得数据输入SPSS22．0软件进行统计，计数资料用率（%）表示，行χ2检验，等级计数资料行秩和检验。计量资料用（±s）进行表示，本研究所有数据均符合正态分布，用t检验进行。P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后T 淋巴细胞百分比变化比较 两组患者治疗前CD＋3、CD＋4、CD＋8、CD＋3／CD＋8比较差异无统计学意义（P＞0．05）；完成治疗后，两组患者CD＋3、CD＋4、CD＋3／CD＋8较治疗前降低，其观察组低于对照组，CD＋8较治疗前升高，且观察组高于对照组（P＜0．05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后T 淋巴细胞百分比变化比较

2.2 两组患者治疗前后抗体比较 两组患者治疗前RA33、抗核小体抗体IgG 及抗SSA 抗体比较差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后两组患者上述指标均较治疗前降低，且观察者低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后抗体比较

2.3 两组患者治疗前后肺功能指标变化比较 两组患者治疗前FVC、FEV1、FEV1／VC 比较差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后两组患者FVC、FEV1、FEV1／VC均较治疗前明显上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后肺功能指标变化比较

2.4 药物不良反应 两组患者治疗过程中均未收集到严重不良反应。

3 讨 论

肺间质性病变是一类以肺泡单位炎症和间质纤维化为主要临床特征的慢性弥漫性实质性肺疾病的总称。该病种类较多，目前明确的病变月两百种［5－7］。

大量临床研究显示，机体的免疫功能与体内抗体水平关系密切。CTD－ILD属典型的自身性免疫疾病，患者体内抗体水平发生异常［8－9］。RA33为异质性核糖核蛋白体核心蛋白A2，临床数据显示CTD－ILD 患者体内对应的核糖核蛋白体成分自身免疫反应可同时与异质性核糖核蛋白体的A2蛋白发生交叉反应，使得抗RA33抗体水平出现异常增高。核小体是机体内染色质的基本构成敢为，其来源为凋亡细胞。若患者核小体为SLE自身免疫抗原，则其抗核小体抗体IgG水平会出现异常增高，且病情与SLE 的活动性呈正相关［10－11］。抗SS－A 抗体参与机体多种自身免疫疾病的发生发展过程，SS为最为常见的类型。脾氨肽口服液为免疫调节药，其具有双向免疫调节作用，能有效增强或抑制体液免疫和细胞免疫功能［12－13］。脾氨肽是从新鲜猪脾脏中提取的多肽及核苷酸类物质，为近年来新开发出的新型免疫调节剂，可促进单核吞噬细胞与免疫球蛋白结合，可有效降低患者体内RA33、抗核小体抗体IgG、抗SS－A 抗体［14］。

本研究采用脾氨肽口服液治疗CTD－ILD 患者，较之于单纯的常规治疗方案，其在提高了患者的T 淋巴细胞百分比、降低RA33、抗核小体抗体IgG 及抗SSA 抗体方面均有较为明显的优势。且明显提升了患者的呼吸功能，并未增加患者药物不良反应。说明脾氨肽口服液对CTD－ILD 患者在提升患者免疫功能安全有效，更具优势。

综上所述，脾氨肽可有效提升CTD－ILD 患者免疫功能，促进患者肺功能恢复，且不增加药物不良反应率，具有较高的临床价值。