子宫内膜样腺癌和浆液性癌的临床病理特征 对比及鉴别诊断

陈淑贞

（济南市第三人民医院病理科，山东 济南 250132）

近年来子宫内膜癌的发病率逐渐上升，对其进行准确的病理分型是实施后续治疗方案的关键。根据WHO的分类，子宫内膜癌分为子宫内膜样腺癌(Ⅰ型)和非子宫内膜样癌(Ⅱ型)，其中后者预后较差[1]。子宫内膜样腺癌是最常见的组织学类型，根据组织结构和细胞核异型性分为3级，3级子宫内膜样腺癌（Grade-3 endometrioid carcinoma，G3EC)的预后最差。而子宫浆液性癌属于非子宫内膜样癌(Ⅱ型)，其病理诊断与治疗方案和预后紧密相关。临床上USC与G3EC十分容易混淆，因此，对二者进行鉴别诊断非常重要。

1 临床特征对比资料

目前对子宫内膜癌患者的临床资料的研究较多，涉及患者的年龄，慢性病情况和临床分期等方面。国外学者Ayeni等[2]报道，USC患者与G3EC患者的平均发病年龄差异无统计学意义(P=0.42)。Park JY等研究中显示USC患者的年龄比G3EC患者大[3]。Park JY等人[3]认为与G3EC相比，II型子宫内膜癌通常发生在萎缩的子宫内膜，故USC在老年患者中更常见。子宫内膜样腺癌（Ⅰ型）通常与可能是在雌激素长期作用下发生子宫内膜增生，继而癌变，因此患者相对年轻。Ⅰ型的高危患者包括肥胖、高血压、糖尿病，不育等。

2 病理特征比较

子宫内膜样腺癌根据组织结构（腺体和实性区域的相对比例）和细胞核异型性分为3级（1级：高分化；2级：中分化；3级：低分化），异型的腺体排列形式不规则或共壁，可见有成角和锥形突起，腺腔乳头形成，筛状结构[4]，伴有不同程度的实性区域。子宫内膜样腺癌的乳头状结构（绒毛腺管状结构）多位于表面或在浸润的区域。癌组织浸润子宫肌层的频率和范围与肿瘤的组织学分级直接相关。

子宫浆液性癌组织呈复杂分支的乳头状结构，高度的细胞核异型性（多形性、核深染、巨大核仁），大量核分裂像，部分呈“出芽”状，周围可见游离细胞；肿瘤组织可见砂粒体[4]，广泛坏死及更明显的肌层侵犯。

3 免疫组化结果比较

近年来，对雌激素受体（ER）、孕酮受体(PR)、p53、P16等诊断免疫组化标志物在子宫内膜癌诊断中的研究日益增多。下文主要从免疫组化标记对鉴别子宫内膜样腺癌和浆液性癌的作用展开论述。

3.1 ER、PR表达缺少

雌孕激素受体（ER、PR）的缺失被认为是恶性肿瘤行为和预后不良的标志。在高达60%的病例中可见子宫内膜样腺癌的主要免疫表型为ER+/ER+，只有一小部分肿瘤受体呈阴性。Chakravarty,D等人[6]的研究中结果显示报道USC的雌孕激素受体表达比G3EC降低。综上，ER、PR低表达与ECs恶性行为相关,在USC中均呈阴性表达，而G3EC中表达量较高，这一区别可作为鉴别二者的参考之一。

3.2 P53的强表达

目前的研究认为p53蛋白的异常表达与癌症的发生密切相关。p53是维持着人体“基因组健康”的关键基因。Fader AN等人[6]的研究中指出90%的USC均有P53的突变，而子宫内膜样腺癌仅为33.3%。

Alvarez T等人[7]的研究通过联合运用p53、PR和PTEN三种蛋白的检测来鉴别USC和G3EC，其研究结果提示G3EC常是PR强表达，以及p53和PTEN呈现阴性。相反，USC呈现p53强表达、PR和PTEN呈现阴性。综上，联合使用免疫组化标记p53、PR、PTEN可提高子宫浆液性癌和子宫内膜样腺癌的鉴别准确度。

3.3 P16的强表达

P16是一种抑癌基因，与子宫内膜浆液性癌的关系密切，可作为鉴别诊断子宫内膜浆液性癌的实验室指标。Chiang S等人的研究认为免疫组化显示p16的强表达可以作为提示子宫内膜腺浆液性癌的关键线索[8]。除此之外，Hu S等人[9]联合运用p53、p16、乳腺蛋白的效果优于单独使用p53和/或p16。

3.4 Vimentin蛋白

Vimentin蛋白是一种波形蛋白，与细胞的微丝微管一同参与构成细胞骨架[10]，它的表达异常可能会促进肿瘤细胞迁移。梁利丹等人[11]的研究显示子宫内膜样腺癌中的Vimentin强表达，而子宫内膜浆液癌的Vimentin表达呈现阴性，故可以考虑运用其进行此二者的鉴别。

3.5 WT1基因

目前的研究显示Wilms肿瘤基因（Wilms tumor gene，WT1）通过多种途径参与肿瘤组织的发生、发展和浸润转移[12]。WT-1是卵巢浆液性癌的肿瘤诊断的关键标志物，但是目前研究发现WT-1与子宫内膜浆液性癌的关系密切。Hum Pathol.等人[12]研究显示WT-1是在USC中强表达。故通过对WT-1的检测，可对子宫内膜样腺癌和浆液性癌加以鉴别。

4 总 结

综上所述，目前在通过临床资料和病理组织之间的差异对子宫内膜样腺癌和浆液性癌的鉴别诊断仍然较困难，运用免疫组化对这二者进行鉴别诊断的关键。ER、PR在子宫内膜样腺癌的一般呈阳性表达，而在子宫浆液性癌中呈阴性表达。p53和p16在子宫浆液性癌中呈阳性表达，而在子宫内膜样腺癌的一般呈阴性表达。少数病人上述四个标记物全部强阳性，Vimentin在子宫内膜样腺癌中呈现强表达，WT-1与子宫浆液性癌的关系密切。故临床工作中联合选择免疫组化标记物的检测，可以实现对子宫内膜样腺癌和子宫内膜浆液性癌的鉴别，进而指导疾病的进一步治疗。