西药联合重连口服液治疗风热型变异性咳嗽30例临床观察

周 璇1 周大勇2

1.安徽中医药大学，安徽 合肥 230000；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230000

变异性咳嗽，也称为咳嗽变异性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA)，是一种持续性的咳嗽，无明显喘息气促等症状，其发生与气道高反应性和小气道功能障碍有关[1]。最常见的是由感冒、冷空气、油烟、灰尘等刺激而发作，春秋发作较多，多见于中年及以上的女性[2]。近年来，其发生率呈逐步上升的趋势[3]。临床上易与普通感冒、慢性咽炎、支气管炎、咽源性咳嗽等疾病混淆，很容易被误诊。长期接受抗生素治疗，而导致病情迁延。近年来国内许多医院开始使用中医药来治疗变异性咳嗽，取得了满意效果[4]。笔者观察重连口服液治疗成人风热型变异性咳嗽的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2018年12月就诊于安徽中医药大学第一附属医院变异性咳嗽患者60例，随机分为对照组和治疗组各30例。对照组中男15例，女15例；年龄22～58岁，平均年龄为(41.1±4.18)岁；病程为1～10个月，平均病程为(5.3±1.12)月。治疗组中男16例，女14例；年龄20～59岁，平均年龄为(39.8±4.39)岁；病程为1～11个月，平均病程为(5.6±1.23)月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。病例来源安徽中医药大学第一附属医院，本研究获安徽中医药大学第一附属医院伦理委员会批准，患者或其近亲属对该研究方案签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照中华医学会呼吸病学会哮喘学组于2015年制定《咳嗽的诊断与治疗指南》中的相关标准[5]：①慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；②支气管激发试验阳性，或呼气峰值流量(PEF)平均变异率>10%，或支气管舒张试验阳性；③抗支气管哮喘(哮喘)治疗有效。

1.2.2 中医诊断标准 参照中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会制定的《咳嗽中医诊疗专家共识意见(2011版)》中的风热犯肺证拟定相关标准[6]：①主症：咳嗽，以干咳为主；②次症：无痰或咳少量黄痰，咽痒，咽痛，咳甚胸痛；③ 舌脉：舌质红，舌苔薄黄，脉浮数或浮滑。具备主症及其中一项次症者即可诊断。

1.3 纳入标准 符合CVA的诊断标准；中医辨证属于风热型；年龄：18岁<年龄<60岁；签署知情同意书的。

1.4 排除标准 不符合CVA的诊断标准；中医辨证不属于风热型；年龄>60岁或年龄<18岁；合并有呼吸系统其它疾病者，如慢性阻塞性肺疾病、肺结核、支气管扩张症等病史；有其他严重心、肾功-能不全及有精神症状者。

1.5 治疗方法 对照组：予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(生产厂家：瑞典阿斯利康公司，规格：160ug/4.5ug/吸,60吸/支，批准文号：国药准字H20140458)治疗。用法：每次1吸(含 160 ug 的布地奈德与 4.5 ug 的福莫特罗)，每日 2 次，疗程3周。治疗组：在对照组基础上，加用院内制剂重连口服液(安徽中医药大学第一附属医院院内制剂，批准文号:皖药制字Z20050069)治疗。重连口服液的配方为：重楼、连翘、板蓝根、大青叶、射干、黄芩、甘草等药物配伍组成。用法：每次2支，每日3次，疗程3周。

1.6 观察指标 观察两组治疗前后肺功能变化。主要包括FVC、FEV1、PEF、FEF25%、FEF50%、FEF75%等指标。

1.7 疗效判定 观察两组治疗后临床疗效。参照《支气管哮喘防治》[7]，可根据两组用药前后临床症状发作频率、缓解时间以及有无复发，将治疗结果分为显效、有效、无效3个等级。① 显效：治疗2周后，咳嗽症状基本消失，夜间或清晨未咳嗽，疗程结束后，半年内症状未复发；② 有效：治疗3周后，咳嗽症状明显减轻，次数明显减少，偶有夜间或清晨咳嗽，疗程结束后，半年内症状未复发；③ 无效：3周后仍有咳嗽，临床症状无明显改善，甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/ 总例数 ×100%。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗3周后临床疗效总有效率的比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组观察指标比较 两组组内治疗前后的肺功能指标(FVC、FEV1、PEF、FEF25%、FEF-50%、FEF-75%) 的比较均具有统计学意义(P<0.05)；治疗后治疗组的FVC、FEV1、PEF、FEF25%指标明显优于对照组(P<0.05)，两组FEF50%、FEF75%指标的差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别 FVC/L FEV1/L PEF/L/S FEF25/% FEF50/% FEF75/% 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组1.91±0.302.44±0.19#1.62±0.172.33±0.21#3.30±0.243.98±0.74#53.70±2.5265.53±2.56#54.03±3.1063.33±10.45#53.96±2.4868.63±1.69#治疗组1.82±0.213.51±0.23∗#1.63±0.29340±0.21∗#3.36±0.275.45±0.24∗#54.43±2.9975.17±2.87∗#53.63±1.9765.17±2.46#54.40±3.5667.63±2.50#

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

3 讨论

变异性咳嗽是一种不典型的哮喘，是哮喘疾病中的一种特殊类型或一种潜在的形式[8]。相关临床研究表明，该病的发病机理可能与支气管上皮细胞的慢性炎性反应有关，并且暴露的迷走神经的感受器产生刺激, 从而出现气道收缩,而引起持续性的咳嗽[9]。肺功能的检测有利于本病患者的早期诊断和治疗。然而，气道功能明显改变，为慢性变异性咳嗽的早期诊断和治疗提供了依据，以防止转变为典型的哮喘[10]。现代医学主要通过西药对症治疗，如使用糖皮质激素、抗胆碱药和支气管扩张剂等治疗该疾病，但根治十分困难，并且西药治疗本病存在着诸多限制性，如副作用大，易复发等，尤其是激素和支气管扩张剂的长时间使用，极易呈现出初期有效，长期效低，甚至无效的现象[11]。

布地奈德福莫特罗粉吸入剂主要含福莫特罗和布地奈德两种成分，通过不同的作用模式在治疗变异性咳嗽加重方面有着协同作用。布地奈德对肺具有糖皮质激素的抗炎作用，可减轻咳嗽的症状，阻缓病情恶化，且相对副作用比全身性用药少。福莫特罗为一种选择性β2-肾上腺素受体激动剂，对于CVA患者，具有舒张支气管平滑肌的作用[12]。本药为治疗CVA的常用药，但临床疗效一般[13]。对此，中医临床医师开始探究中西医联合治疗方案。

变异性咳嗽属于中医学的“哮喘”“咳嗽”等范畴。中医认为，该病位属肺、咽喉和气管。该病的病因病机为风邪袭肺，邪滞肺络，气道拘急，肺失宣降而致咳嗽发生[14]。本病多为风热证型, 主要是由于外感热邪，侵入肺经，致使气失宣降，气道挛急而发生咳喘。中医治疗以疏风清热、宣肺止咳为主要原则。本研究所使用的中药——重连口服液是笔者所在医院院内制剂，由重楼、连翘、板蓝根、大青叶、射干、黄芩、甘草等中药组成。组方以重楼为君，味苦性微寒，归肝经，具有清热解毒、消肿止痛之功效；以连翘为臣，味苦微辛性寒，归肺、心、小肠经，具有清热解毒、疏散风热、消痈散结之功效；两者配伍，相辅相成，相须相使，共奏清热解毒之效；辅佐以板蓝根、大青叶、射干、黄芩主入肺经，共奏疏散肺热，利咽止咳功效；以甘草为使，味甘性平，归心、肺、脾、胃经，不仅可清热解毒、止咳消痰，且有调和诸药的功效[15]。经临床观察发现，重连口服液以清热解毒为主要功效，尤对风热证疗效明显。诸药合用，全方共奏疏风清热、解毒利咽止咳之功效, 临床常用于由外感热邪引起的临床疾病[16]。

本研究结果显示，治疗后治疗组的总有效率及FVC、FEV1、PEF、FEF25%指标均明显优于对照组，表明西药联合重连口服液对成人风热型变异性咳嗽的治疗具有一定的优势，能较好地改善患者临床症状及肺功能，值得临床推广应用。