安宫牛黄丸对小儿法洛氏四联症根治术后热陷心包证的疗效观察

艾凌云 郭晨 邹俊 陈霞 邹勇

【摘要】 目的：探究安宫牛黄丸对小儿法洛氏四联症（TOF）根治术后热陷心包证的临床疗效。方法：选取2017年1月-2019年7月于江西省儿童医院小儿心脏病治疗中心行TOF根治手术的患儿80例。采取分层随机单盲法分为治疗组和对照组，每组40例。对照组给予常规治疗，治疗组在对照组的基础上给予安宫牛黄丸治疗。记录并比较两组降温时间和呼吸机使用时间。比较两组治疗前后降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、B型脑钠肽（BNP）和免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）以及免疫球蛋白M（IgM）。结果：治疗组降温时间和呼吸機使用时间均明显短于对照组（P<0.05）。治疗前，两组各项炎性因子指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗24 h后，两组PCT比较，差异无统计学意义（P>0.05），而治疗组IL-6、TNF-α和CRP均低于对照组（P<0.05）;治疗48 h后，治疗组PCT、IL-6、TNF-α和CRP均低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组BNP和各项免疫因子指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗24 h后，治疗组BNP低于对照组（P<0.05），而两组IgG、IgA和IgM比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗48 h后，治疗组BNP低于对照组，而各项免疫因子指标均高于对照组（P<0.05）。结论：安宫牛黄丸对小儿TOF根治术后热陷心包证疗效显著，并且能够降低患儿炎性反应，促进免疫功能的恢复。

【关键词】 安宫牛黄丸 小儿法洛氏四联症 热陷心包证

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Angong Niuhuang Pill on Heat-trapping pericardial syndrome after radical surgery of tetralogy of Fallot （TOF） in children. Method： A total of 80 children underwent radical surgery of TOF in pediatric cardiology treatment center of Jiangxi Childrens Hospital from January 2017 to July 2019 were selected. They were divided into treatment group and control group by stratified random single blind method， 40 cases in each group. The control group treated with routine treatment， and the treatment group was treated with Angong Niuhuang Pill on the basis of the control group. The cooling time and ventilator use time were recorded and compared between the two groups. Before and after treatment， the procalcitonin （PCT）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C-reactive protein （CRP）， B-type brain natriuretic peptide （BNP）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA） and immunoglobulin M （IgM） of two groups were compared. Result： The cooling time and ventilator use time of the treatment group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the indicators of inflammatory factors between the two groups （P>0.05）. After 24 h of treatment， there was no significant difference in PCT between the two groups （P>0.05）， while IL-6， TNF-α and CRP in the treatment group were all lower than those in the control group （P<0.05）. After 48 h of treatment， PCT， IL-6， TNF-α and CRP in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. Before the treatment， there were no significant differences in the levels of BNP and various immune factors between the two groups （P>0.05）. After 24 h of treatment， BNP in the treatment group was lower than that in the control group （P<0.05）， while there were no significant differences in IgG， IgA and IgM between the two groups （P>0.05）. After 48 h of treatment， BNP in the treatment group was lower than that in the control group， while all the indicators of immune factors were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Angong Niuhuang Pill has a significant effect on the heat-trapping pericardial syndrome after radical surgery of TOF in children. It can reduce the inflammatory response and promote the recovery of immune function.

法洛氏四联症（TOF）是一种先天性心脏畸形疾病，在儿童发绀型心脏畸形中居首位[1]。小儿TOF根治术，是一种体外循环手术，手术时间较长，且需切开患儿心包，术后患儿常出现心肺功能不全、高热等症状[2-3]。祖国医学认为，术后患者心阴不足，心气虚弱，此时温热之邪乘虚而入，逆传心包，因此出现热陷心包证[4-6]。我国传统医学对于热陷心包证的治疗有着丰富的经验，本研究采用安宫牛黄丸治疗小儿TOF根治术后热陷心包证，并观察其对患儿炎症因子和免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料與方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年7月江西省儿童医院小儿心脏病治疗中心行TOF根治手术的患儿80例纳入研究。纳入标准：（1）术后体温高于38.5℃者;（2）存在右心功能不全表现者。排除标准：（1）存在其他重大疾病者;（2）对安宫牛黄丸存在过敏反应者。采取分层随机单盲法分为治疗组和对照组，各40例。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组术后通过物理及西药控制体温，采用激素减轻心肌水肿，并通过血管活性药物以及机械通气治疗稳定心肺功能，并进行常规护理。观察组在对照组的基础上给予安宫牛黄丸（生产厂家：北京同仁堂科技发展股份有限公司，批准文号：国药准字Z11020959，规格：每丸重3 g）鼻饲治疗，3岁以下患儿1/4丸一次，1次/d，直至体温热峰24 h内不超过38.5 ℃即停止鼻饲。

1.3 观察指标与判定标准 （1）监测两组每小时体温变化，比较两组降温时间与呼吸机使用时间。降温时间：体温下降至体温热峰24 h内不超过38.5 ℃所需的时间。呼吸机使用时间：患儿接受呼吸机治疗开始到撤除呼吸机时间，如反复上机及撤机多次，计算呼吸机治疗时间总和。（2）分别于治疗前、治疗24、48 h后取两组静脉血液。采用免疫学检测法检测并比较两组治疗前后炎性因子及免疫因子，其中炎性因子水平包括降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及C反应蛋白（CRP），免疫因子包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）;采用ELISA试剂盒检测并比较两组治疗前后B型脑钠肽（BNP），术后48 h内下降到2 000～5 000 ng/L则治疗效果比较好。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 治疗组男24例，女16例;年龄3个月～2岁，平均（1.05±0.37）岁。对照组男27例，女13例;年龄5个月～3岁，平均（1.22±0.42）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组降温时间与呼吸机使用时间比较 治疗组降温时间和呼吸机使用时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两组各项炎性因子指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗24 h后，两组PCT比较，差异无统计学意义（P>0.05），而治疗组IL-6、TNF-α和CRP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗48 h后，治疗组各项炎性因子指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后BNP和免疫因子比较 治疗前，两组BNP和各项免疫因子比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗24 h后，治疗组BNP低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而两组IgG、IgA和IgM比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗48 h后，治疗组BNP低于对照组，而治疗组各项免疫因子指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

热陷心包证为中医病证名，属于温病，清朝著名温病学家叶天士云：“温邪上受，首先犯肺，逆传心包”[7]。导致热陷心包机制有以下几点：（1）患者心阴不足，心气虚弱，热邪乘虚而入;（2）邪气太盛，无以抵御之功;（3）失、误治而引邪入里;（4）邪热灼液成痰，或素痰盛，又有邪热内陷，形成痰热[8-9]。因此治疗应以清心凉血，豁痰开窍为主。

安宫牛黄丸为金衣包裹的大蜜丸，气芳香、味微苦，用于治疗邪入心包、高热惊厥[10]。其主要成分为牛黄、麝香、黄连、黄芩、栀子、水牛角浓缩粉、珍珠、雄黄、郁金、朱砂、冰片[11]。安宫牛黄丸方中牛黄甘凉，具有清心、豁痰，开窍、解毒的功效;麝香温辛，具有开窍醒脑、消肿止痛的功效;两药合用，一温一凉，共为君药;二黄与栀子泻火除烦，凉血消毒;水牛角浓缩粉清热凉血，四药共为臣药，辅助君药，增强清热泻火，凉血解毒之效[12-13]。珍珠安神定惊，雄黄解毒、燥湿袪痰，郁金清心凉血、行气解郁，朱砂清心镇惊、安神、解毒，冰片开窍醒脑、清热止痛，五药共同辅佐君药，增强醒脑、清心、安神之效[14-15]。最终以蜂蜜调和诸药，防止苦寒伤胃。诸药合用，共奏镇惊开窍、清热解毒之功[16]。

炎性细胞因子种类较多，其中PCT、IL-6、TNF-α以及CRP为临床上常用于反应患者机体炎性状态。机体正常时，体内炎性因子水平均处于较低状态，当机体出现炎性反应时，体内各项炎性因子均出现不同程度的上升，可通过各指标含量评价患者机体炎症状态。免疫因子具有抗菌、抗病毒的作用，并且能够促进肠内有益菌的生长，提高机体抗病能力[17-18]。卓珠琳等[19]研究显示，安宫牛黄丸能够显著降低患儿PCT水平，提高机体免疫功能。本研究对治疗前后两组炎性细胞因子和免疫因子水平检测结果同样显示，治疗组治疗48 h后各项炎性因子水平明显低于对照组（P<0.05）;治疗组各项免疫因子水平明显高于对照组（P<0.05）。这表明安宫牛黄丸能够降低TOF根治术后热陷心包证患儿机体炎性反应，促进免疫功能的恢复。

BNP是一种心衰标志物，当心肌细胞受损时会大量释放进入血液中，其水平含量可有效评估患儿心脏损伤程度[20]。体温热峰下降时间是一项重要指标，可直观反应患儿的恢复。本研究结果显示，治疗组治疗后BNP明显低于对照组（P<0.05），同时治疗组降温时间与呼吸机使用时间均明显短于对照组（P<0.05），这提示安宮牛黄丸能够缩短体温热峰下降时间，促进患儿的恢复。

综上所述，安宫牛黄丸对小儿TOF根治术后热陷心包证疗效显著，并且能够降低患儿炎性反应，促进免疫功能的恢复。

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（收稿日期：2019-09-05） （本文编辑：田婧）