外泌体在卵巢癌发病及诊疗中的进展分析

崔 燕，杨慧瑛，王 丹

（青海省人民医院妇科，青海 西宁 810000）

卵巢癌是肿瘤领域内的热点主题，也是肿瘤治疗的难点之一。该疾病早期症状隐匿，容易导致患者错过最佳治疗时机[1]。同时缺乏有效的早期诊断方式，导致患者错过手术时机。卵巢癌患者5年生存率比较低[2]。外泌体属于一类囊泡样小体，在肿瘤发病发展中起着重要作用。本研究主要探讨外泌体在卵巢癌发病及诊疗中的进展。

1 外泌体基本概念论述

外泌体是一种囊泡样小体，由细胞合成释放所得。其携带着多种活性生物物质，例如ctDNA、蛋白质、脂质等。主要存在于血液、尿液、唾液。据研究[3]，外泌体和肿瘤的发病、发展密切相关，可以起到细胞间信息交流、遗传物质传递的作用。外泌体(Exosomes)直径大小约为30～100 nm,主要成分为蛋白质、脂质和核酸等。外泌体可以参与多种生物过程,包括细胞间的物质转运、信号传导、免疫调节、肿瘤微环境调控、以及促进肿瘤血管生成等,在肿瘤病证的发病过程中起重要作用[4-5]。

2 外泌体组分与卵巢癌

人卵巢癌外泌体含多种蛋白组分，其中多种蛋白和肿瘤有关，例如膜蛋白、热休克蛋白、酶类等[6]。根据国内研究结果，透射电镜可见巨噬细胞分泌的外泌体呈圆形,直径在30～100 nm;激光共聚焦显微镜结果示,胞质是PKH67标记的外泌体的主要分布部位,以核周围绕为主;经过Transwell实验证明,在实验中，将PBS空白作为对照组,经过对比研究课发现，卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力均能够通过巨噬细胞分泌的外泌体得以提高,当巨噬细胞被而tweak刺激后,分泌的外泌体同样会对卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力产生影响，使其能力降低。卵巢癌细胞在外界因素作用下可被内化，作用剂为THP-1来源的巨噬细胞分泌的外泌体，TWEAK作用后可以逆转巨噬细胞对上皮性卵巢癌的促转移作用。mi RNA表达与TWEAK作用前后巨噬细胞释放的外泌体有关，并具有一定差异性，随后对mir-7进行更加深入的研究。Real-time PCR实验结果表明，巨噬细胞通过TWEAK作用后,将SKOV3、HO-8910PM细胞株与外泌体放置培养箱中进行培养，时间为24 h后,mir-7的表达水平高于TWEAK作用前的卵巢癌细胞;Western Blot实践结果证实，当巨噬细胞被TWEAK作用后,将SKOV3、HO-8910PM细胞株于外泌体共同培养，时间设置为48 h后,EGFR蛋白表达情况会显著下降,且其下游信号通路AKT和ERK蛋白的磷酸化水平也EGFR蛋白表达情况相同，呈下降趋势，从总体来说，AKT和ERK的表达并没有发生改变。由此可见，将TWEAK作用于巨噬细胞,可使其分泌的外泌体充分发挥其功能，将上皮性卵巢癌细胞系HO-8910PM中mir-7、SKOV3的表达上调,会对mir-7靶蛋白EGFR的表达及其下游AKT和ERK信号通路产生活化作用，并使其表达水平降低[8]。卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,由于缺乏特异性标志物,早期诊断存在很大困难。外泌体是近年多种领域的研究热点,其分布广泛,内容丰富,功能多变,越来越多地进入肿瘤研究领域。外泌体可来源于多种细胞和体液,通过运载多种蛋白、脂质、mRNA及miRNA片段等生物学功能物质,介导细胞-细胞间信息交流,促进肿瘤的发生、发展。由于肿瘤相关外泌体可表达特异性抗原,这为肿瘤的诊断与治疗提供了新思路。

综上所述，外泌体在肿瘤相关疾病诊断和治疗中的具有较高的应用价值，近年来中医药治疗肿瘤优势日渐突出，具有多层次、多靶点效应，如何通过对外泌体的调节发挥对肿瘤的治疗作用值得进一步研究。