胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ及胃泌素17联合14C呼气Hp检测在早期胃癌筛查中的应用

吴峰，方年富，杨静，杨卫生，程方喜，赵荣华

景德镇市第二人民医院消化内科，江西 景德镇 333000

胃癌是常见的消化道肿瘤疾病，该疾病早期无明显症状，一经发现已是中晚期。有研究指出，早期胃癌术后5年生存率可达90%～95%，故提高胃癌的检出率和准确率极为重要。临床上常采用内镜诊断胃癌，但侵入性内镜检查痛苦较大，且成本较高，难以在早期胃癌筛查中普及使用。幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,Hp)是寄居于人类胃黏膜上皮的一种细菌，其于多数胃肠道疾病密切相关；胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)及胃泌素(gastrin,G)主要来源于胃，其血清含量能够间接地反映胃黏膜腺体的分泌功能。国外有研究指出，血清PG、G-17和Hp水平检测能够对胃癌进行早期筛查，但在国内应用较少[1]。因此，本研究对569例胃癌高危人群进行血清PG、G检测及14C呼气检验，旨在探究血清PG、G水平联合Hp检测在早期胃癌筛查中的应用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年4月至2019年6月在我院进行胃癌筛查的胃癌高危人群569例，其中男308例，女261例，年龄40～72岁，平均(53.67±4.59)岁。

1.2 纳入标准①胃癌患者符合《胃癌治疗指南》关于胃癌的诊断标准[2]；②经我院伦理委员会审核通过，患者知情同意且签署同意书；③既往有慢性萎缩性胃炎或胃息肉、残胃等胃癌前疾病者。

1.3 排除标准①严重心肝肾功能异常者；②已确诊为胃癌患者；③有胃部手术史者；④本研究前1个月内服用过质子泵抑制剂、抑酸剂及护胃剂者。

1.4 方法血清学检测及14C呼气试验：①取所有受试者空腹外周静脉血2mL，离心处理，分离血清，采用酶联免疫法检测受试者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ含量，将G-17≥15pmol/l或PGⅠ≤70μg/L定义为萎缩+。②受试者禁食12h后，吹满第1个气袋，口服14C尿素1粒，于30min后吹满第2个气袋，对两个气袋进行检测。判定标准：超基准值＞4为Hp+。根据14C呼气检测及血清学检测检查结果，将所有受试者分为A(Hp-、萎缩-)、B(Hp-、萎缩+)、C(Hp+、萎缩+)、D(Hp+、萎缩-)四组。

胃镜检查采用电子胃镜，于受试者胃窦大小弯及胃体前后壁分别取标本1块，用福尔马林组织固定液固定骺送检做病理组织学诊断。浅表性胃炎：胃固有层出现充血、水肿、糜烂、出血等多种征象；萎缩性胃炎：固有腺体萎缩、黏膜肌层增厚；胃癌：存在不规则的腺上皮细胞团巢或孤立的腺上皮细胞浸润黏膜固有层间质等征象。

1.5 观察指标①以胃镜检查为标准，比较A、B、C、D组胃癌检出率。②比较浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌组患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17含量。

表1 A、B、C、D组胃癌检出率比较(例/%)

表2 浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17含量比较()

表2 浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17含量比较()

注：于胃癌组比较，*P＜0.05

1.6 统计学处理研究所得数据均用SPSS17软件处理，计数资料以百分比表示，采用χ2检验比较组间差异；计量资料经正态检验后用()表示，用t检验比较组间差异。P＜0.05即差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 A、B、C、D组胃癌检出率比较以胃镜检查为标准，C组胃癌检出率高于A、B、D组(P＜0.05)，见表1。

2.2 浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌患者血清P GⅠ、PGⅡ、G-17含量比较胃癌组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17含量高于浅表性胃炎组及萎缩性胃炎组(P＜0.05)，见表2。

3 讨论

目前，临床上主要通过胃镜对患者进行胃癌筛查，但这种侵入性检查对患者带来了极大的痛苦，且操作复杂，费用较高。PGⅠ是由主细胞合成的，以酶原的形式储存在细胞内。国内有研究显示，与其他胃部疾病相比，早期胃癌患者体内血清PGⅠ、PGⅡ水平明显升高，且早期胃癌患者的血清PGⅠ、PGⅡ水平在黏膜剥离术后迅速降低，这可能与胃癌破坏胃部组织、使PGⅠ、PGⅡ大量进入血液有关，因此，血清PGⅠ、PGⅡ水平可作为判断早期胃癌的一个重要指标[3]。G-17为胃窦G细胞分泌，对胃内酸碱度反馈灵敏，当胃泌酸腺异常时，G-17含量明显上升。Hp是目前所知的唯一一种能在人胃中生存的微生物，其引起的感染不仅会引起消化性溃疡及炎症，还能影响到PG的合成与分泌，被认为是导致胃癌的重要因素。有研究指出，胃癌患者体内血清PG及Hp水平均存在异常，采用血清PG、G-17、Hp联合诊断能够提高胃癌的检出率[4]。本研究中，C组胃癌检出率远高于其他三组，说明血清PG、G-17联合Hp检测能够提高胃癌检出率，与上述研究一致。

当炎症仅侵犯黏膜表层时，称为浅表性胃炎。萎缩性胃炎是由浅表性胃炎发展而来，此时炎症已向黏膜深层发展，胃黏膜萎缩变薄，黏膜上的腺体减少或消失，故称萎缩性胃炎。重期萎缩性胃炎会进一步发展为肠上皮化生和不典型增生，被认为是胃癌的前期。当胃底腺萎缩时，主细胞数量减少，血清PG、G-17水平上升；当萎缩性胃炎向胃体延伸，出现胃底腺假幽门腺化生时，PG、G-17水平随之上升。因此胃黏膜不同部位的病变及其严重程度可由PG、G-17水平的变化反映出来，检测血清PG水平及其比值变化对诊断胃部病变及其部位具有一定意义。王政等[5]指出，机体血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平能够在一定程度上反映胃癌的发生发展过程，与癌细胞的生长和恶性转化有密不可分的关系，本研究中，胃癌组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17含量均高于浅表性胃炎组及萎缩性胃炎组，说明血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平可能与早期胃癌的发展过程有关，与上述研究一致。

综上所述，G-17、PGⅠ、PGⅡ和Hp联合检测应用于早期胃癌筛查中，可有效提高胃癌检出率，为胃癌早期诊断提供有效依据。