慢性痛风患者应用非布司他片与比别嘌醇片的安全性及有效性对比分析

孙黎明

新乡市第一人民医院药学部，河南 新乡 453000

痛风是临床上常见、复杂的关节炎，能发生在各个年龄段，且男性发病率略高于女性[1]。痛风发病机制复杂，普遍认为与肥胖、饮酒、高血压及富含嘌呤药物及某些药物有关，临床表现为关节部位出现突然性的疼痛、水肿及炎症，且随着病情的不断发展，疼痛感将会越来越强，部分患者甚至难以忍受，影响患者健康及生活[2]。别嘌呤片是慢性痛风患者中常用的治疗药物，虽然能降低尿酸水平，但是药物并发症发生率较高，再加上患者需要长期用药，导致患者治疗依从性较差[3]。非布司他片是一种新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，能持续改善血尿酸、炎症因子水平[4]，但是在慢性痛风患者中的安全性、有效性缺乏研究。本文采用随机对照方法开展研究，探讨非布司他片和比别嘌醇片在慢性痛风患者中的有效性、安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2017年3月至2018年2月治疗的慢性痛风患者78例作为对象，随机数字表分为对照组和观察组。对照组39例，男23例，女16例，年龄(19～70)岁，平均(56.73±4.69)岁；病程(3～14)年，平均(8.53±1.26)年；体重(53～86)kg，平均(72.31±6.29)kg。观察组39例，男21例，女18例，年龄(20-71)岁，平均(57.29±4.72)岁；病程(3～13)年，平均(8.58±1.29)年；体重(52～87)kg，平均(73.44±6.31)kg。两组临床资料均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入、排除标准纳入标准：①符合2010年美国风湿病学会修订的慢性痛风临床诊断标准。②均符合非布司他片、别嘌呤片药物治疗适应证。③能遵医完成相关治疗、检查。排除标准：①合并高血压、糖尿病或伴有未治疗的甲状腺疾病。②合并继发性高尿酸血症、肾功能异常或伴有精神异常者。③近1周服用其他降酸药物者。

1.3 方法对照组：给予比别嘌醇片治疗。每次口服别嘌醇片(上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020334)100mg，每天3次，连续治疗6个月(1个疗程)。观察组：采用非布司他片治疗。每次口服非布司他片(优立通，江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字：H20130058)40mg，每天1次，连续治疗6个月(1个疗程)，6个月治疗后对患者效果进行评估。

1.4 观察指标①尿酸水平：两组治疗前、治疗后1、3、6个月次日早晨取空腹静脉血5mL，20min离心，离心力50000g，分离血清后采用日立全自动生化分析仪测定两组治疗前、治疗后1、3、6个月尿酸水平。②炎症因子。取上述分离治疗前、治疗后6个月血清标本，采用酶联免疫吸附试验测定患者肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)水平]。③安全性：统计并记录两组治疗后肝功能损害、胃肠道反应、高脂血症、过敏、皮疹发生率。

1.5 统计分析采用SPSS18.0软件处理，计数资料采用[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料采用()表示，行t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组尿酸水平比较详见表1。

表1 两组尿酸水平比较[()μmol/L]

表1 两组尿酸水平比较[()μmol/L]

2.2 两组炎症因子比较详见表2。

表2 两组炎症因子比较 [()ng/L]

表2 两组炎症因子比较 [()ng/L]

注：与对照组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05

2.3 两组安全性比较详见表3。

表3 两组安全性比较[例(%)]

3 讨论

近年来，非布司他片在慢性痛风患者中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组治疗后1、3、6个月尿酸水平，均低于对照组(P＜0.05)，说明非布司他片用于慢性痛风患者中能降低患者尿酸水平，利于患者恢复。非布司他片属于是一种新型的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，用于慢性痛风患者中能持续降低、控制患者尿酸水平，具有较强的特异性，并且药物安全性较高。临床研究表明[5]：非布司他片能与黄嘌呤氧化酶相互结合，且不依赖于钼原子的氧化还原状态，药物作用时间相对较长，降尿酸能力较别嘌呤强、持久。同时，药物的使用不会对机体内嘌呤、嘧啶代谢酶生活活性产生影响，能获得较高的药物安全性。本研究中，观察组治疗后肝功能损害、胃肠道反应、高脂血症、过敏、皮疹发生率，均低于对照组(P＜0.05)，说明非布司他片用于慢性痛风患者中药物安全性较高，能提高患者耐受性。慢性痛风的发生、发展是一个多因素过程，常伴有炎症因子的参与，TNF-α、IL-6、IL-10、IL-8均为人体内常见的炎症因子，且在正常人体中表达水平相对较低，但是对于慢性痛风患者血液中的单钠尿酸盐晶体能识别细胞表面的Toll样受体2与4激活并启动炎症反应，从而产生瀑布联级反应，加剧疾病的发生、发展。临床上，将非布司他片用于慢性痛风患者中有助于降低炎症因子水平，从根本上控制疾病的发生、发展，利于患者早期恢复。本研究中，观察组治疗后6个月TNF-α、IL-6、IL-10、IL-8水平，均低于对照组(P＜0.05)，由此看出，非布司他片用于慢性痛风患者中能持续控制疾病发展。

综上所述，将非布司他片用于慢性痛风患者中有助于降低尿酸、炎症因子水平，药物安全性较高，值得推广应用。