阿奇霉素序贯疗法、布地奈德雾吸联合中药治疗小儿支原体肺炎疗效观察

唐光豪

河南省登封市妇幼保健院 452470

支原体肺炎(MPP)占小儿肺炎的15%～25%[1]。病原体主要为肺炎支原体，感染后发生体液免疫。儿童体内免疫机制尚未完善，以2～12岁年龄段最为好发。祖国医学认为MPP属喘症，肺炎喘嗽范畴，治疗以宣肺平喘、清热化痰为主。合理使用抗生素治疗MPP能缩短病程、预防并发症的发生。阿奇霉素为第二代大环内酯类抗生素，不良反应发生率低，已被广泛应用于支原体肺炎的治疗。阿奇霉素序贯疗法在最大限度降低副作用的同时，发挥最佳药物疗效。布地奈德雾化混悬液是唯一被美国食品药监局批准的适用于≤6岁儿童雾化吸入性糖皮质激素，临床安全性高。本文旨在探讨阿奇霉素序贯疗法、布地奈德氧气雾吸联合麻杏石甘汤改善支原体肺炎患儿炎性因子、体液免疫功能的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年2月—2017年2月我院小儿内科收治的支原体肺炎患儿110例，随机分为对照组和观察组。本文已报医院伦理委员会批准。对照组55例，男30例，女25例，平均年龄(8.8±1.7)岁，平均病程(4.8±0.5)d；观察组55例，男28例，女27例，平均年龄(8.4±2.0)岁，平均病程(3.1±0.2)d。纳入标准：(1)均符合第7版《实用儿科学》中支原体肺炎的诊断标准。(2)年龄≤12岁；排除对大环内酯类抗菌药物过敏者及合并严重心血管病变。两组患儿在年龄、性别、病情等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿入院后，均给予退热、祛痰、止咳、平喘等对症治疗。在此基础上，对照组给予红霉素静脉滴注治疗，即将乳糖红霉素注射剂(生产厂家：深圳万乐药业有限公司，国药准字H44024361，规格20mg)20～30mg/(kg·d)溶解于5%葡萄糖250ml中，静脉滴注，1次/d，连续用药8～10d，连续治疗3个疗程。观察组实施阿奇霉素序贯治疗+布地奈德氧气雾化吸入+麻杏石甘汤加减治疗。阿奇霉素(山东罗欣药业集团股份公司生产，国药准字H20065405，规格0.25g)10mg/(kg·d) 融入5%葡萄糖溶液中，静脉滴注1次/d，连续3～5d，停药4d，待患儿体温下降及外周血白细胞计数恢复正常后，改为口服阿奇霉素颗粒(北京太洋药业股份公司生产，国药准字H10970088，规格0.1g)，10mg/(kg·d)，1次/d，连服3d，为1个疗程，共治疗3个疗程。同时给予氧气驱动雾吸，<7岁患儿，每次2.5mg硫酸特布他林雾化液+0.5mg布地奈德混悬液，2次/d；7～12岁，5mg硫酸特布他林雾化液+1mg布地奈德混悬液，2次/d。雾吸同时，服用麻杏石甘汤加减治疗，组方:麻黄6g、甘草5g、杏仁4g、石膏18g，水煎至100ml，分3次饭前空腹服下，寒象重者加细辛5g、冬花8g，去生石膏;痰热盛者加浙贝母5g、海蛤壳5g、全瓜蒌10g;干咳痰少者加南沙参6g、麦冬8g。12d为1个疗程。

1.3 观察指标 (1)3个疗程结束后，比较两组患儿的临床疗效，包括临床症状消失时间、胸部X线片恢复时间、住院时间、不良反应、总有效率。痊愈：症状、体征正常，胸部实变影消失；显效：临床症状明显好转，肺阴影大部分吸收；有效：临床症状好转，肺阴影部分吸收；无效：症状、体征、胸片检查较治疗前无改善或加重。总有效=痊愈+显效+有效。(2)治疗前2d、停药后第2天用免疫透射比浊法检测CRP；放射免疫法检测血清IL-4、IL-6、TNF-α;全自动免疫散射比浊法测定IgM、IgG和IgA水平。记录治疗前、后外周血嗜酸性粒细胞总数(EOS)、IgE水平。

2 结果

2.1 两组治疗结果比较 对照组总有效率为78.2%，明显低于观察组的98.2%(P<0.05)；观察组退热时间、咳嗽消失时间、喘息消失时间、啰音消失时间均短于对照组(P<0.05)，见表1、2。

表1 两组临床疗效比较〔n(%)〕

表2 两组临床症状消失时间比较

2.2 两组炎性因子指标比较 治疗后，两组IL-4、IL-6、CRP、TNF-α水平均较治疗前降低(均P<0.05)，且观察组IL-4、IL-6、CRP、TNF-α水平均低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、后炎性因子水平比较

2.3 两组治疗前、后体液免疫指标比较 治疗后，两组IgM、IgG、IgA水平均较治疗前降低(均P<0.05)，且与对照组相比，观察组降低程度更明显，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前、后体液免疫变化比较

2.4 两组外周血EOS、IgE水平比较 治疗后，观察组IgE及EOS下降水平更优于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组IgE、EOS水平比较

3 讨论

肺炎支原体无细胞壁，对抑制细菌蛋白质合成的抗生素敏感度高。MP肺炎病程较长且易复发。红霉素口服吸收率低，需静脉给药，对胃酸的耐受力较低，肝肾功能损害明显，长时间输液易刺激血管壁，诱发局部疼痛及静脉炎，患儿依从性与耐受性差。与红霉素比，阿奇霉素选择性干扰病原体的蛋白质合成[2]，安全性高，为肺炎支原体治疗的首选抗生素。阿奇霉素服药24h后巨噬细胞内的浓度是红霉素26倍，可在巨噬细胞内以高于细胞外30～40倍浓度聚集，组织浓度降低慢，感染组织中浓度较高，抗菌效果更具特异性。

阿奇霉素生物利用度高，口服制剂与静脉给药制剂在体内吸收率接近，更适合进行序贯治疗。早期静脉滴注阿奇霉素，可迅速到达感染组织。待感染控制后，口服剂阿奇霉素2～3h即可达血药浓度峰值，维持有效药物浓度10d，更符合合理应用抗生素原则。布地奈德混悬液作为高效局部抗炎作用的糖皮质激素，雾化吸入辅助治疗可产生抗炎蛋白，抑制免疫反应和降低抗体合成，使组胺等过敏活性介质的释放减少，抑制支气管收缩物质的合成、释放而修复气道，发挥强有力的局部抗炎作用。麻杏石甘汤由麻黄、杏仁、石膏、制甘草组成，为治疗MPP的经典方剂[3]，方中以麻黄为君药，辛、微苦、温，有发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿功效。石膏性凉，清热解毒泻火而生津，与麻黄配伍，可宣肺泄热;杏仁降肺气，平喘止咳，助麻黄、石膏清肺泄热;炙甘草和中缓急，润肺，解毒，祛痰止咳，调和石膏、麻黄之寒温。研究表明[4]，麻杏石甘汤有明显的镇咳平喘、祛痰，降低支气管痉挛，抗过敏，减少炎症细胞浸润，增强机体免疫力，清除氧自由基、影响细胞免疫的功能。肺炎病程中炎性因子变化是判断疾病预后水平的重要指标。本文中，观察组治疗后的IL-4、IL-6、CRP、TNF-α水平较对照组降低明显，IgE及EOS下降水平优于对照组，表明阿奇霉素能更有效地控制炎性因子，可作为临床治疗小儿肺炎支原体肺炎的一线药物。IgM、IgG、IgA为体液免疫的代表性抗体，机体受到抗原刺激时，IgM、IgG、IgA水平随之升高。治疗后观察组IgM、IgG、IgA水平均低于对照组，表明中西医综合治疗除抗菌谱广外，还能改善患儿体液免疫功能，防止病情复发，预防继发性感染，刺激呼吸道黏膜分泌多种细胞因子，抑制支气管黏膜黏液的分泌，从而直接保护气道。总之，阿奇霉素序贯疗法、布地奈德氧气雾吸联合麻杏石甘汤治疗小儿支原体肺炎临床疗效较高，缩短静脉滴注抗生素时间，显著改善患儿炎性因子指标及体液免疫功能，缓解支原体感染的相关症状，值得临床推广。