米非司酮联合米索前列醇和人工流产治疗稽留流产的优劣分析

吴芳芳

中国人民解放军第九五医院妇科，福建省莆田市 351100

稽留流产又称过期流产，是指已经死亡的胚胎或胎儿滞留在子宫宫腔内，未能自然排出，胚胎组织常机化并与子宫壁紧密粘连，难以剥落，致使刮宫困难，是临床上常见的疾病，与其他类型流产相比，较难处理[1]。既往临床上常采用口服或肌注雌激素后行清宫治疗，但部分患者术后效果不满意，甚至需要再次手术治疗[2]。国内有报道称,米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产效果好、痛苦轻、不良反应少等优点[3]。现为进一步明确米非司酮联合米索前列醇和人工流产在治疗稽留流产中的疗效优劣，选取来我院治疗的稽留流产患者120例，分别予以常规清宫治疗和米非司酮联合米索前列醇药物治疗，分析比较疗效及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月—2018年1月来我院就诊的稽留流产患者120例，按治疗方法分为观察组和对照组，每组60例。观察组年龄22～36岁，平均年龄(27.8±7.3)岁，停经时间7～15周，平均停经时间(10.3±3.6)周，孕次1～4次，平均孕次(2.2±0.9)次，产次0～4次，平均产次(1.6±0.8)次。对照组年龄23～35岁，平均年龄(27.6±6.9)岁；停经时间7～16周，平均停经时间(10.5±3.3)周；孕次1～4次，平均孕次(2.3±0.8)次；产次0～4次，平均产次(1.7±0.7)次。所有患者均行B超检查，明确胚胎或胎儿已经死亡，并滞留宫内无法排出；均无米非司酮、米索前列醇和戊酸雌二醇的使用禁忌证；无心、肾、肝功能异常或其他脏器的器质性病变；无智力及精神障碍。所有患者及家属知情并签字。两组患者年龄、孕龄、孕次、产次等一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 观察组：予以米非司酮联合米索前列醇治疗。复方米非司酮(上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202，25mg)口服2d治疗，3次/d，25mg/次，第3天早晨空腹顿服0.6mg米索前列醇(上海新华联制药有限公司，国药准字H20094136，0.2mg)，后观察6h，如出血量>100ml或者胚胎组织排出，立即行清宫治疗；如患者出血量较少，无组织排出，腹痛不明显的情况，则观察满6h后再行清宫治疗。对照组：予以戊酸雌二醇(法国DELPHARM Lille S.A.S.，国药准字J20171038，1mg)口服3d治疗，3次/d，3mg/次，第4天上午行人工流产手术。所有患者术后7d均复查B超，如发现宫内残留则再次行清宫治疗。

1.3 观察指标 观察所有患者流产效果，比较两组患者子宫收缩时间、排胎2h内出血量、手术中宫颈软化及扩张比例及一次性清宫率和人工流产综合征的发生率。人工流产综合征是指患者在人工流产或清宫的过程中出现心律不齐、心动过速、大汗、胸闷等症状[4]。宫颈软化及扩张效果判定[5]：显效：6号宫颈扩张器通过宫颈时感觉无阻力；有效：6号宫颈扩张器通过宫颈时稍有阻力，需加大力度才能通过；无效：6号宫颈扩张器通过宫颈时有明显阻力，加大力气仍不能通过，需用3号扩张器依次扩张至6号。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者宫颈软化及扩张效果比较 手术中观察组患者宫颈软化及扩张效果明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体见表1。

表1 两组患者宫颈软化及扩张效果比较

2.2 两组患者子宫收缩时间、排胎2h内出血量比较 观察组子宫收缩时间、排胎2h内出血量均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体见表2。

表2 两组患者子宫收缩时间、排胎2h内出血量比较

2.3 两组患者人工流产综合征发生率及一次性清宫率比较 观察组人工流产综合征的发生率显著低于对照组，而一次性清宫率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体见表3。

表3 两组患者人工流产综合征发生率及一次性清宫率比较〔n(%)〕

3 讨论

稽留流产是临床上较为常见，较难处理的一种流产疾病，由于患者子宫内残留有胚胎组织且往往组织与周围的子宫内壁粘连严重，处理不及时容易发生组织机化，如不能有效治疗极易发生子宫收缩乏力导致子宫穿孔等问题。一旦患者子宫内胚胎或胎儿滞留超过4周极易出现死胎综合征并发凝血功能障碍，弥漫性血管内凝血，危及患者的生命安全[6]。因此稽留流产的治疗原则就是尽快彻底清除子宫内残留的妊娠组织。既往治疗上首选口服或肌注己烯雌酚治疗一段时间后行人工流产钳刮术治疗，但一直存在宫颈软化扩张效果不佳、手术时间长、出血量大、宫内组织有残留等缺点，导致部分患者手术效果不理想，二次清宫率高，甚至存在子宫穿孔等并发症[7]。

米非司酮作为一种新型的孕酮受体拮抗剂，在子宫内与子宫内膜孕激素受体的结合能力是孕酮的5倍，具有良好的阻断孕酮与受体相结合的能力，导致孕酮失活，使患者子宫内脱膜组织及妊娠绒毛变性、出血、坏死，促进内源性前列腺素的释放，引发宫缩及胎盘的胎膜与子宫内壁相分离[8]。除此以外，米非司酮具有分解宫颈胶原纤维和提高子宫肌层对外源性前列腺素的敏感性的作用，能有效扩张宫颈，有利于顺利排出子宫内滞留的胚胎组织[9]。米索前列醇是一种人工合成的前列腺E1衍生物，能够促进宫颈纤维组织释放弹性蛋白酶，引起宫颈的软化及扩张，同时可以增强子宫收缩力，加速胚胎组织的排出[10]。二者在功能发挥上存在协同作用，扩张宫颈组织、剥离妊娠组织效果好。本文结果显示，观察组患者用药后子宫收缩时间明显短于对照组(P<0.05)，且宫颈软化及扩张效果明显优于对照组(P<0.05)，说明米非司酮联合米索前列醇疗法较传统方法具有更好的增强子宫收缩、软化宫颈作用，对于排出妊娠组织效果更好。并且观察组较对照组排胎2h内的出血量和人工流产综合征例数更低(P<0.05)，说明观察组安全性更佳，副作用更少，控制出血效果明显。观察组一次性清宫率明显高于对照组(P<0.05)，说明观察组治疗更彻底。

综上所述，米非司酮联合米索前列醇在治疗稽留流产上较传统的人工流产效果更好，不良反应更少，出血量低，对于患者快速恢复有显著效果，疗效明确值得推广。