关于2型糖尿病患者尿酸排泄的研究进展

2019-01-30张晓宁栾健张晓菲于艳飞

智慧健康 2019年3期

张晓宁，栾健，张晓菲，于艳飞

（青岛大学医学院附属青岛市市立医院本部内分泌科，山东青岛 266011）

1 尿酸的概述

1.1 尿酸的生成与排泄

人体内尿酸主要来源于自身细胞核蛋白分解代谢，外源性摄入的动物性或其他富含嘌呤的食物分解代谢所产生尿酸只占20%。机体尿酸池的总量约为1000 mg，每日的更新率约为700 mg。作为排泄尿酸物质的主要器官，肾脏每天都会直接排泄60%以上的尿酸，剩余的1/3由小肠排泄。

1.2 反应肾脏排泄尿酸指标

（1）尿酸排泄分数。排泄分数就是经过肾小球过滤的部分在整个总数中所占的比例，其计算方式为（血肌酐SCr×尿尿酸UUA）/（尿肌酐UCr×血尿酸SUA）×100%[1]。本文主要用FEUr表示尿酸排泄水平。

（2）尿酸清除率。清除率是指在单位时间内经过血浆中能够去除的尿酸的含量，计算公式为Uv）×UUA/SUA。

（3）单位肾小球滤过尿酸排泄。EurGF mg/dl.1.73 m2=(UUA×SCr)/Ucr,EurGF尿酸排泄与血尿酸的功能水平具有密切的关联。

（4）尿尿酸尿肌酐之比。UUA/UCrj）UUA/UCR能够在很大程度上反映出尿酸的排泄能力，不过无法对尿酸排泄水平进行精准预测。

（5）肾小球尿酸负荷。肾小球尿酸负荷计算公式为 FLUr）=Ccr×SUA。

（6）24 hUUr。在大多数情况下，24 hUUr能够集中反映出人体的排泄尿酸整体能力，不过该数值会受到短期内饮水量、肾小球过滤能力的影响和限制。

2 高尿酸血症（HUA）与2型糖尿病

2.1 高尿酸血症的发病机制

（1）尿酸生成过多。在尿酸生产较多的问题发生时，其一般是由于两个方面的因素所导致的。一方面，出现了内源性代谢，其中内源性嘌呤产生较多是最为常见的问题，整体占比为20%左右，另外一个方面则主要是由于尿酸20%来源于食物的摄入，体内代谢产生超过80%，约10%原发性HUA是尿酸生成增多所致。

（2）尿酸排泄减少。作为人体排泄尿酸的主要器官，有超过60%的尿酸都是经过肾脏排出的。所以，当尿酸的清除率降低时，就会导致身体的各方面功能出现问题。其中，根据生理与药理学的基本观点来看，首先，肾小球会将大多数的尿酸进行过滤，正常人体的清除比例一般维持在60%-65%；其次，重吸收环节时肾小管会负责对其进行主动吸收，其中吸收率会保持在50%左右；再次，分泌过程中近端的肾小管也会进行吸收，这次的吸收总量为重吸收量的50%；最后，二次重吸收，分泌量的80%左右。经过多次吸收后，有8%-10%的尿酸被排出体外。根据上述分析结论不难发现，导致出现HUA的的主要原因是尿酸排泄量降低，而因素也会集中于上述提到的四个环节当中。

2.2 高尿酸血症与2型糖尿病

根据近些年来的研究成果显示，高尿酸血症出现后会引发各种并发症，常见的有肾结石、关节炎等等。除此之外，高尿酸血症与糖尿病也具有一定的关联，可以作为糖尿病危险因素的预告因子之一。在糖尿病患者的体检分析调查中发现，大多数患者在具有高尿酸特征时都会出现肾病发生率提升的情况。除此之外，根据日本学者的研究证实，高尿酸血症也是一个导致肾功能衰竭的重要因素，其对于增加其他肾病的发病率也具有一定的影响。

3 影响尿酸排泄的因素

3.1 尿酸排泄与血糖

根据相关研究证实，血糖的控制水平出现问题时，尿酸排泄也会出现异常，从而导致尿路结石等病症。在大多数情况下，血糖的控制相对较为完善，能够降低高血脂的概率，那么尿酸的排泄也可以得到控制，否则就会减少，这也是导致出现HUA结晶析出并出现肾脏危害的重要病因之一。除此之外，糖尿含量较多需要依赖于肾小管尿酸的吸收作用，从而确保血尿酸水平得到控制，这对于部分血糖控制能力不强的低尿酸患者而言可能会带来肾脏方面的损害。除此之外，在血糖自我控制不佳者调查评价时，其尿酸的代谢情况不能够过分关注SUA，而是应该结合单位时间的排泄情况来进行评价，在评价后如果存在必要条件需要进行及时干预，以此来降低导致肾脏负担加重而出现其他肾脏疾病的概率。

3.2 尿酸排泄与糖化血红蛋白

根据相关领域的研究结果证实，HbAlc与存FEUr在一定的相关性，其同时与SUA具有负相关关系。其中，根据调查结果证实，这些参数都与患者的糖代谢能力具有密切的关联。除了基本的浓度变化与高胰岛素血症加剧变化之外，还会表现为长期的血糖浓度上升，此时血流量也会随之增加。再加上大多数糖尿病患者本身存在严重的尿糖浓度较高，从而出现近端肾小管竞争的问题，带来重吸收能力负担过重，出现排泄尿酸比例异常升高。所以，FEUr目前也被医生用来作为糖尿病患者潜在诊断的指标之一，可以有效预测糖尿病的早期征兆，及时进行干预和治疗。

3.3 尿酸排泄与胰岛素抵抗

研究显示，如果患者长期存在高尿酸的症状，经过检验后就会发现患者在尿酸盐结晶沉积的过程中导致B细胞受到了严重的影响，那么其可能会导致B细胞受损而出现糖尿病的症状。根据西方相关领域的研究成果来看，高尿酸血症患者一般也存在有糖代谢紊乱的情况，而紊乱的糖代谢会影响到尿酸内皮NO的整体水平，而根据生理解剖学的观点来看，NO是胰岛素发挥功能和基本作用的重要条件，可以通过骨骼肌的血量调整血糖的摄入水平，维持机体的平衡，如果这个环节出现问题，患者的机体平衡就会被打破。除此之外，尿酸降低与胰岛素也具有一定的关联性，缺乏内皮NO会导致代谢综合征的出现，所以深圳那个的尿酸排泄能力也会受到影响。

3.4 尿酸排泄与肾小管功能

有研究认为在早期肾功能损害的患者中肾脏排泄尿酸的水平与患者肾脏血流量的变化情况以及肾小管的功能、结构化损伤都具有密切的关联性。其中，肾小管的损伤可以通过标记尿视黄醇结合蛋白、尿胱抑素以及NAG酶等进行追踪。研究证实[7]NAG酶与FEUr呈正相关，同时也验证了早期的肾功能损害与肾小管的功能损害存在正相关的关系。早期出现的肾功能损害会导致后期的代偿期变化，小分子的物质可以通过肾小球进行过滤，而尿酸的排泄分数也会出现不稳定的变化，这说明在滤过之前就已经存在损伤问题，影响了肾小球的重吸收能力，这也是导致尿酸排泄分数发生较大变化的主要原因之一。