中医药干预干细胞治疗缺血性心脏病的中英文数据库文献计量学分析＊

赵 阳，赵新望，徐文华，伍燕宏，罗 蔚，朱梓铭，郑景辉

（1.广西中医药大学 南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院 南宁 530001）

干细胞是一类具有自我增殖能力与多向分化潜能的细胞，能在心脏微环境中分化成心肌细胞和血管内皮细胞，从而修复坏死的心肌细胞，改善心脏功能和心肌血运，从根本上治疗缺血性心脏病[1]。而通过中药干预干细胞，能使干细胞起到更好的治疗效果，根据研究发现，益气温阳活血方（主要是人参、黄芪、附子、丹参）能够动员体内干细胞增殖、分化；丹参、葛根、银杏叶、藜芦、龟板等药不仅可以促进干细胞增殖，而且可以引导干细胞朝心脏定向迁移；川芎、鹿茸、三七、黄芪、淫羊藿、丹参、地黄等药有诱导干细胞朝心肌细胞定向分化的作用[2-5]。目前，通过中医药干预干细胞治疗缺血性心脏病是当前研究的热点之一。本文通过文献计量学分析，探索该领域的研究的现状与学术前沿，并且希望能够为该领域今后的相关研究提供一些参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源与检索策略

检索中国知网数据库和PubMed数据库中收录的关于中医药干预干细胞治疗缺血性心脏病的文献。检索时间均从建库至2018-01-31。具体检索策略如图1、图2。

1.2 分析方法

应用书目共现分析系统软件（BICOMB）[6]提取检索文献的发表的年代、期刊国家、语种、及高频词，生成高频词之间的共现矩阵，运用IBM.SPSS.V21.统计分析软件对高频词进行聚类分析，并生成聚类图。并用CytoScape3.6.1软件[7]将高频词共现矩阵绘制成共现分析图。

2 结果

2.1 文献检索的结果

中国知网检索结果如下：#1为167472篇，#2为61579篇，#3为1980270篇，#4为116篇。

PubMed检索结果如下：#1为250010篇，#2为129828篇，#3为151055篇，#4为44篇。

2.2 文献的年代、发表期刊的国家、语种的分布

所有检索出的文献发表时间均是从2005年至2017年（表1）。从中国知网检索的文献全部发表在国内的期刊上，发表的语种均为中文；从PubMed检索的文献所发表的期刊分布各国，分别是美国（21篇）、中国（9篇）、英格兰（6篇）、荷兰（5篇）、澳大利亚（1篇）、爱尔兰（1篇）、日本（1篇），其中36篇为英文文献，9篇为中文文献（表2）。

2.3 高频词的统计

中国知网（CNKI）数据库共检索116篇文献，提取关键词250个，频次≥3次的高频词有43个，占所有关键词的17.2%，高频词的频次占所有关键词频次的58.18%（见表3）。PubMed数据库共检索文献44篇，提取主题词208个，频次≥3的高频词有35个，占所有主题词的16.8%，高频词的频次占所有主题词频次的55.36%（表4）。

2.4 高频词的共现

中国知网检索文献的高频词之间共有226对共现关系，共有34对共现关系是与中药、益气温阳活血方、丹参、丹参注射液、三七总皂苷、地黄低聚糖这6个中医药相关的高频词发生的，这34对共现关系发生的频次排名前10的是：①中药-动员、②中药-归巢、③中药-分化、④益气温阳活血-心功能、⑤地黄低聚糖-旁分泌、⑥三七总皂苷-大鼠、⑦丹参注射液-VECF、⑧丹参注射液-CD31、⑨丹参注射液-干细胞移植、⑩丹参-心功能（图3）。

图1 中国知网（CNKI）数据库检索策略

图2 PubMed数据库检索策略

PubMed检索文献的高频词之间共有355对共现关系，共有28对共现关系是与Chinese Herbal（中草药）这个中医药相关的高频词发生的，这28对共现关系发生的频次排名前10的是：①Chinese Herbal-Cell Proliferation、②Chinese Herbal-Paracrine Communication、③ Chinese Herbal-Animals、④ Chinese Herbal-Cell Differentiation、⑤ Chinese Herbal-Cells,Cultured、⑥Chinese Herbal-Mesenchymal Stem Cell Transplantation、⑦Chinese Herbal-Mice、⑧Chinese Herbal-Stem Cell Transplantation、⑨ Chinese Herbal-Disease Models,Animal、⑩Chinese Herbal-Signal Transduction（图4）。

2.5 高频词的聚类分析

运用IBM.SPSS.V21.统计分析软件聚类分析中国知网检索文献的高频词和PubMed检索文献的高频词，并生成聚类图（图5，图6）。

表1 中国知网（CNKI）数据库和PubMed数据库检索文献的发表年代

表2 中国知网（CNKI）数据库和PubMed数据库检索文献发表期刊的国家

表3 中国知网高频词的频次分布

表4 PubMed高频词的频次分布

图3 中国知网数据库高频词共现图

图4 PubMed数据库高频词共现图

3 讨论

本研究文献分析显示发表年代均是在2005年及以后，2005-2010年这一阶段，发文数量呈快速增长的趋势，之后2011-2017年这一阶段，发文数量逐渐趋于稳定，提示目前该领域的研究也逐渐趋于稳定。而发表在国内期刊上的文献远远多于发表在国外期刊上的文献，说明我国在该领域的研究已经占有相当的地位和影响力。

图5 中国知网数据库高频词聚类图

中国知网检索的文献中，与中医药相关的高频词共6个，分别为中药、益气温阳活血方、丹参、丹参注射液、三七总皂苷、地黄低聚糖；PubMed检索的文献中，也包含与中医药相关的高频词Chinese Herbal（中草药）。这说明在中医药干预干细胞治疗缺血性心脏病的研究领域，这几个方面是研究热点。

中国知网检索文献的高频词之间的共现关系中，与中医药相关的有34对。统计共现关系出现频次前10的共现关系，可以更具体、更详细的了解在中医药干预干细胞治疗缺血性心脏病的研究领域中，中医药研究范围内的研究热点，为我们今后的研究提供参考。10对共现关系具体如下：①中药-动员：目前通过干细胞治疗缺血性心肌病主要有两种途径，一种是干细胞体外移植途径，另外一种就是干细胞体内动员途径。由于心脏自身干细胞在心脏原位存在、无需归巢并且能够特异性分化为心肌细胞，而且干细胞体内动员途径能够避免细胞移植和移植后存活及归巢等问题，因此，通过药物动员体内的干细胞已成为进展最快的研究之一[8]。研究表明，中药益气温阳方（主要组成为人参、丹参）具有较好的动员干细胞的作用，其动员作用较粒细胞集落刺激因子持久[9]。②中药-归巢：干细胞主要位于干细胞巢内，当发生心肌损伤时，促使干细胞迁移到心脏，是其分化为心肌细胞的关键环节，研究表明，藜芦、龟板[10,11]等均有促进干细胞迁移与归巢的作用。③中药-分化：干细胞在体内朝心肌细胞定向分化是干细胞治疗缺血性心脏病的关键，研究表明，川芎、鹿茸、三七、黄芪、淫羊藿、丹参、地黄等药都有诱导干细胞朝心肌细胞定向分化的作用[3]。④益气温阳活血-心功能：研究表明，中药益气温阳方（主要组成为人参、丹参）具有较好的动员干细胞的作用[9]，从而修复坏死的心肌细胞，改善心功能。⑤地黄低聚糖-旁分泌：地黄低聚糖是从地黄中提取的低分子量多糖成分，试验证明，地黄低聚糖可以诱导干细胞分化为心肌样细胞[12]，其机制可能主要通过促进干细胞旁分泌，分泌多种血管生成因子、抗细胞凋亡因子和促有丝分裂因子等细胞因子，从而发挥改善心脏功能的作用[13]。但在目前的条件下，移植到心脏的存活的干细胞向心肌细胞定向分化的效率仍然有限，值得进一步去研究。⑥三七总皂苷-大鼠：研究表明，三七总皂苷作为三七的主要成分，具有诱导干细胞朝心肌细胞定向分化的作用[5]，通过对大鼠的动物实验，是目前验证其干预作用的最普遍的方法。⑦丹参注射液-VECF；⑨丹参注射液-CD31；⑧丹参注射液-干细胞移植；⑩丹参-心功能：这4个共现关系都是与丹参有关的，研究表明，丹参既可以动员干细胞在体内增殖，也可以促进干细胞在体外增殖，而且其主要成分丹酚酸B具有诱导干细胞朝心肌细胞定向分化的作用，因此丹参被广泛用于干细胞治疗缺血性心脏病的干预，具有修复心肌细胞及血管内皮细胞，改善心功能的作用[5,14,15]。

PubMed检索文献的高频词之间的共现关系中，与Chinese Herbal（中草药）相关的共现关系共有28对，统计共现关系出现频次前10的共现关系，其中前8组共现关系分别与中国知网检索文献的高频词之间的共现关系相同或者相近，第⑨、⑩对共现是Chinese Herbal（中草药）--Disease Models，Animal（动物疾病模型）与Chinese Herbal（中草药）--Signal Transduction（信号传导）：在动物疾病模型和信号传导方面的研究，郑景辉课题组从中医微观辨证角度出发，用动态、联系、发展的多个现代化指标合参条件下的“微环境”对MSCs进行干预诱导，结果表明体外模拟大鼠心血瘀阻证微环境能诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞，实验首次把微观辨证的各种微观指标动态、有机的结合起来，观察了在模拟心血瘀阻征微环境下，MSCs能禀受微环境信号刺激，接受这些遗传信息，从而孕育表达心肌的表型，进而向心肌样细胞分化[16]。

根据中国知网检索文献的高频词生成的聚类图，如图5，可将高频词按3级树状图从上到下依次分为7组。其中第1组、第2组、第3组中没有与中医药相关的高频词，第4组的高频词“丹参”与“心功能”、“细胞凋亡”联系密切，可指导我们在研究丹参干预干细胞治疗缺血性心脏病时，应注意心功能的改善和凋亡坏死细胞的修复；第5组中高频词“中药”、“益气温阳活血方”与“动员”、“归巢”联系密切，显示出益气温阳活血方在动员体内干细胞增殖及引导干细胞朝心脏迁移、归巢方面有独到之处，可以是我们今后研究的主要方向之一；第5组中高频词“三七总皂苷”与“心肌梗塞”联系密切，也是值得我们进一步探究的；第6组中高频词“地黄低聚糖”与“旁分泌”联系密切，当前，不少研究者认为，地黄低聚糖可能主要通过促进干细胞旁分泌来改善心功能，关于地黄低聚糖对干细胞的作用机理[13]，有待进一步研究；第7组仅“丹参注射液”1个高频词，丹参有着很好的“活血祛瘀”功效，是历来中医治疗胸痹的不可或缺的药物，研究证明丹参的主要成分丹酚酸B能体外诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化[14,15]，在今后该领域的研究中，丹参是不可忽视的药物。

根据PubMed检索文献的高频词生成的聚类图，如图6，可将高频关键词按3级树状图从上到下依次分为8组。Chinese Herbal（中草药）所在第7组，该组还涵 盖 了 Myocytes，Cardiac、Cell Differentiation、Signal Transduction、Rats、Rats，Sprague-Dawley、Cells，Cultured、Paracrine Communication、Mesenchymal Stromal Cells、MesenchymalStem CellTransplantation、 Animals、Myocardial Infarction、Male、Bone Marrow Cells、Time Factors这14个高频词，为系统的研究中医药干预干细胞治疗缺血性心脏病提供了比较全面的参考。