美托洛尔对急性心律失常患儿的疗效及对血清心肌酶和炎症因子的影响

夏琨，孙东明，张勇，蔡珊珊

(华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院 心血管内科，湖北 武汉 430019)

小儿心律失常是儿科的常见病、多发病，严重影响患儿的健康[1]。有研究认为，小儿出现心律失常多为良性的，常见室性早搏和房性早搏，再加上儿科用药限制较多，给予心肌营养治疗即可[2]。也有研究认为，小儿心律失常因为无明显的临床症状而容易被家长或临床医师忽略，被诊断时已存在循环功能障碍，应该采用美托洛尔等β受体阻滞剂治疗，且美托洛尔具有疗效确切和副作用少等优点[3]。小儿心律失常常伴随不同程度的血清心肌酶及炎症因子紊乱[4]，美托洛尔对血清心肌酶及炎症因子紊乱的影响目前报道较少，本研究就美托洛尔对心律失常小儿血清心肌酶及炎症因子水平的影响进行观察，为美托洛尔的临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院儿科2014年6月至2017年4月收治的符合小儿急性心律失常临床诊断标准[5]并确诊为急性心律失常的患儿105例，以就诊号尾数的奇偶性分为对照组(51例)和观察组(54例)。两组的性别、年龄和心律失常类型等方面具有可比性(P>0.05)。本研究经院伦理委员会批准。

1.2 排除标准

并发病态窦房结综合征、预激综合征、Ⅱ度及以上的房室传导阻滞和心房颤动者；脑、肺、肝和肾功能严重障碍者；对本研究中使用的药物过敏者排除本研究。

1.3 治疗方法

对照组给予辅酶Q10(规格：10 mg·粒-1，上海新亚药业闵行有限公司)1片·次-1，饭后服用，每天3次；维生素C注射液(规格：0.5 g·支-1，河南润弘制药股份有限公司)，250 mg·次-1，每天3次，1,6- 二磷酸果糖(规格：5 g∶50 ml，意大利福斯卡玛生化制药公司)。观察组给予美托洛尔缓释片(规格：47.5 mg·片-1，瑞典阿斯利康公司)，2片·次-1，每天1次。两组均连续用药8周。

1.4 观察指标

1.4.1 血清心肌酶 采用URIT- 810型半自动生化分析仪(上海恒盛医疗器械有限公司)测定两组患儿治疗前后外周血肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK- MB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。试剂盒均购自上海润裕生物科技有限公司。

1.4.2 炎症因子 采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测两组患儿治疗前后空腹外周血的C- 反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF- α)、白介素- 6(IL- 6)和白介素- 8(IL- 8)水平。试剂盒均购自上海研生实业有限公司。

1.4.3 心率变异指标 根据24 h心电图结果进行分析整理，记录窦性心搏RR间期标准差(SDNN)、5 min窦性心搏RR间期标准差均值(SDNNI)、5 min窦性心搏RR间期均值标准差(SDANN)、相邻窦性心搏RR间期差值均方根(RMSSD)、相邻窦性心搏RR间期差值4 h>50 ms所占比例(PNN50)。

1.4.4 早搏疗效判断 显效：早搏数较治疗前降低>90%；有效：早搏数较治疗前降低50%～90%；无效：出现新的心律失常，心律失常呈现增多，治疗前后早搏数降低程度<50%。总有效率(%)=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.5 临床疗效判断 显效：气短、心悸等症状与体征消失或明显改善(症状等级降低“++”及以上)；有效：症状改善(等级降低“+”)；无效：症状无改善甚至加重(症状等级无降低甚至增加)。

1.4.6 不良反应 记录两组患儿治疗期间窦性心动过缓、室颤、心力衰竭和低血压等发生情况。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患儿一般情况比较

两组患儿的的性别、年龄、心律失常类型和心功能等比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1两组患儿的一般情况比较

组 别n性别/例男女年龄/岁心律失常类型/例心功能/例室性早搏房性早搏Ⅱ、Ⅲ级Ⅳ级对照组5134177.5±2.924273912观察组5435197.7±1.829253519

2.2 治疗前后两组患儿外周血心肌酶水平比较

治疗后，两组患儿外周血心肌酶CK、LDH、CK- MB、ALT和AST均有不同程度地降低(P<0.05)，与对照组比较，观察组CK、LDH、CK- MB、ALT和AST降低更明显(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患儿外周血心肌酶水平比较U·L-1

与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

2.3 治疗前后两组患儿外周血炎症因子比较

治疗后，两组患儿外周血炎症因子均有不同程度的降低(P<0.05)，与对照组比较，观察组炎症因子降低更明显(P<0.05)。见表3。

表3治疗前后两组患儿外周血炎症因子比较

与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

2.4 治疗前后两组患儿心率变异情况比较

与对照组比，观察组SDNN、SDNNI、SDANN、RMSSD和PNN50升高明显(P<0.05)。见表4。

2.5 两组患儿早搏改善情况比较

两组均无死亡病例。对照组早搏疗效的显效、有效、无效和总有效分别为26、15、10和41例(80.39%)，观察组分别为35、16、3和51例(94.44%)，与对照组比较，观察组的早搏疗效更好(χ2=4.774,P=0.029)。

2.6 两组患儿临床疗效比较

对照组临床显效、有效、无效和总有效分别为23、17、11和40例(78.43%)，观察组分别为32、19、3和51例(94.44%)，与对照组比，观察组的临床疗效更好(χ2=5.820，P=0.016)。

表4治疗前后两组患儿心率变异情况比较

组 别n时间SDNN/msSDNNI/msSDANN/msRMSSD/msPNN50/%对照组51治疗前86.5±21.532.4±9.882.4±24.519.5±3.44.5±0.4治疗后130.6±30.9a45.6±10.5a123.6±29.8a22.5±4.6a8.2±0.7a观察组54治疗前86.9±20.932.8±9.783.0±23.719.6±3.84.3±0.6治疗后145.2±31.8ab50.2±11.6ab135.9±30.5ab24.8±5.2ab8.6±0.9ab

与同时治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

2.7 两组不良反应比较

对照组发生窦性心动过缓2例、室颤2例和心力衰竭1例，停药后自行恢复。观察组发生低血压1例，对症处理恢复正常。观察组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

对小儿心律失常的治疗有学者认为，小儿心律失常多为良性，预后良好，应给予心肌营养药，另外，抗心律失常药也常伴“致心律失常作用”或心外不良反应等问题[2]。也有学者认为，绝大多数小儿心律失常需要抗心律失常药物治疗，在用药慎重的前提下，获得最大的治疗效果，又可降低药物对机体的损害。美托洛尔可基本满足上述要求，不仅抗心律失常疗效确切且不良反应较少。本研究显示，与给予心肌营养药的对照组比较，观察组给予美托洛尔有助于机体恢复并维持窦性心律，疗效明显提高，不良反应也较少。美托洛尔抗小儿心律失常的机制有以下几方面[5- 6]：(1) 作为高选择性1受体阻滞剂，美托洛尔可减慢心率和降低异位起搏点频率，推迟房室结与房室旁道兴奋传导，提高心肌缺血室颤阈值，降低缺血心肌细胞耗氧量，减少心肌细胞凋亡，改善心室壁局部异常节段收缩功能，而不会引起循环功能障碍；(2) 美托洛尔可降低血浆儿茶酚胺水平，降低儿茶酚胺引发的Ca2+内流，预防心肌内Ca2+超载，阻断过度兴奋的神经内分泌系统，降低窦房结律性；(3) 美托洛尔还可显著降低血压，对运动引起的血压升高也有降压效果，药效可持续>24 h，间接改善了肾功能，降低心脏前负荷，改善心功能；(4) 美托洛尔不影响应激状态下体内电解质水平，不影响血管扩张，对支气管平滑肌的收缩作用较弱，对呼吸的影响较小，对胎儿也无明显的致畸形和致突变作用，因此具有较高的安全性。

心肌酶在心肌细胞内含量丰富，当心肌受损时心肌酶进入血液，致使血清心肌酶水平增高。本研究结果显示，美托洛尔可显著降低血清心肌酶水平，可能与美托洛尔可抑制激活的受体、改善心肌酶及心肌肌钙蛋白指标、降低患儿的心率、减少心肌细胞的耗氧量和负荷以及保护心脏的作用有关[7- 9]。