布地奈德混悬液联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对支气管哮喘的治疗效果

李书丽

（河南省安阳市第三人民医院儿科，河南 安阳 455000）

支气管哮喘是一种以气道阻塞、炎症、高反应性为特征的呼吸道疾病，可发生于任何年龄段，以儿童居多。目前，临床主要以缓解症状、预防反复发作、缩短发病时间为治疗目的。布地奈德作为支气管哮喘主要治疗药物，可通过局部抗炎作用预防哮喘发作，改善哮喘，但长期大剂量使用发生不良反应的风险较高，对治疗效果及预后存在不良影响[1]。近些年随临床研究不断深入，有学者发现支气管哮喘患儿存在严重免疫失衡现象，指出增强机体免疫力可最大程度改善机体状况，延缓病情进展[2]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片是一种益生菌制剂，能通过调节肠道免疫应答，改善全身免疫状态。本研究选取104例支气管哮喘患儿为研究对象，旨在探究布地奈德联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对患儿肺功能及血清神经生长因子（NGF）、趋化素样因子（CKLF）-1水平变化的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年5月—2017年5月我院收治的104例支气管哮喘患儿，均符合《儿科学》支气管哮喘诊断标准[3]。按随机数字表法分为两组，各52例。试验组男28例，女24例；年龄2～11岁，平均年龄（6.11f2.42）岁；对照组男26例，女26例；年龄3～12岁，平均年龄（6.83f2.14）岁。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患儿家属知情同意并签订知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法对照组予以吸氧、解痉、糖皮质激素、抗菌药等常规治疗；试验组在对照组基础上予以布地奈德混悬液（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字：H20010552）1 mg加入3 mL生理盐水，雾化吸入15 min，bid，及双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字：S19980004）1.5 g，tid，po。连续治疗3个月。

1.2.2 检测方法采集4 mL清晨空腹静脉血，离心取上清液，于-70℃冰箱内保存，待测。酶联免疫吸附法测定两组血清NGF、CKLF-1水平，试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 观察指标①治疗前后两组第1 s用力呼气容积（FEV1）、第1 s用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）水平。通过肺功能检测仪（德国耶格公司，MasterScope）进行检测。②治疗前后两组血清NGF、CKLF-1水平。③不良反应。

1.4 统计学处理采用统计学软件SPSS 21.0分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能比较

治疗后试验组FEV1/FVC、FEV1水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 血清NGF、CKLF-1水平治疗后试验组血清CKLF-1、NGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表1 两组肺功能比较

表2 两组血清NGF、CKLF-1水平比较

表3 两组不良反应比较

3 讨论

据统计，我国支气管哮喘患者高达1500万，其中儿童占3.34%[4]。目前，临床多采用雾化吸入布地奈德混悬液治疗支气管哮喘，其可提高溶酶体、内皮细胞生理稳定性，降低呼吸道平滑肌对β2受体激动剂的耐药性，以减少呼吸道内黏液分泌量。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片主要由嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌、长双歧杆菌组成，均为健康人肠道正常菌群，可于人体肠道中繁殖、生长，并通过提高树突状细胞（DC）、调节T细胞（Treg）活性起到免疫调节的目的。此外，有学者研究指出，正常肠道菌群可促使T淋巴细胞亚群恰当表达[5]。本研究结果显示，试验组FEV1/FVC、FEV1水平高于对照组（P＜0.05），提示布地奈德混悬液联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片有利于提高支气管哮喘患儿免疫力，改善肺功能。两组不良反应发生率无显著差异，说明两药合用具有较高安全性。

研究证实，支气管哮喘导致肺功能发生变化的同时，可引起多种炎性因子变化[6]。NGF属于神经细胞生长调节因子，可通过调节周围及中枢神经元生长发育，维持神经元活性。经临床研究证实，哮喘患者体内血清NGF水平与气道高反应呈正比[7]。NGF可提高相关细胞生物学效应，增强气道平滑肌神经纤维兴奋性，使气道长时间处于炎症状态，进而导致气道重塑。CKLF-1为分泌性表达蛋白，可趋化淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞，同时可参与免疫细胞活化过程，在自身免疫疾病、感染、肿瘤、变态反应等过程中具有重要作用。有学者研究发现，支气管哮喘患儿肺组织内CKLF-1水平呈高表达，并指出抑制CKLF-1趋化活性利于改善患儿肺部病理变化[8]。本研究结果显示，治疗后试验组血清CKLF-1、NGF水平低于对照组（P＜0.05），提示布地奈德混悬液联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可降低支气管哮喘患儿血清CKLF-1、NGF水平，促进疾病良好转归。

综上可知，布地奈德混悬液联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可改善支气管哮喘患儿肺功能，降低血清CKLF-1、NGF水平，且安全性较高。