戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗前列腺癌的效果及不良反应分析

李志广 续奇志 陈忠 温志强 陈响秋 唐金琦

作者单位：518100 南方医科大学深圳医院泌尿外科

前列腺癌属于临床常见的泌尿系统恶性肿瘤, 临床病理学将其分为腺癌、尿路上皮肤癌、腺鳞癌、导管腺癌等, 其中前列腺癌占95%左右［1］。前列腺癌早期无明显症状, 随着肿瘤的发展, 会出现转移及压迫症状, 对患者生命安全及生活质量造成严重损伤［2］。在临床治疗中, 多采用戈舍瑞林、比卡鲁胺药物治疗。临床实践发现［3］, 单纯药物治疗效果远不如药物联合治疗。本次研究抽取40例2015年12月～2017年6月本院收治的前列腺癌患者开展研究, 分析戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗前列腺癌的疗效及不良反应, 现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年12月～2017年6月为本次研究时段, 抽取该时段内40例本院收治的前列腺癌患者开展研究,根据计算机随机分组法将其分为对照组及试验组, 各20例。对照组患者年龄57～80岁, 平均年龄(65.1±10.5)岁, 体重60.5～75.5 kg, 平均体重 (67.5±5.7)kg, 身高 166.5～184.3 cm, 平均身高(173.1±7.2)cm；试验组患者年龄58～81岁, 平均年龄(66.0±11.2)岁 , 体重 61.2～76.4 kg, 平均体重 (68.0±5.4)kg, 身高165.4～183.8 cm, 平均身高(172.6±6.6)cm。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后, 以临床症状及体征为基础,实施相应的临床检查, 明确病情后, 对照组应用比卡鲁胺(CORDEN PHARMA GMBH, 注册证号H20140719)治疗, 口服,q.d., 50 mg/次。试验组采用戈舍瑞林(AstraZeneca UK Limited,国药准字J20100126)联合比卡鲁胺(CORDEN PHARMA GMBH,注册证号H20140719)治疗, 戈舍瑞林皮下注射, 3.6 mg/次,每4周注射1次；比卡鲁胺用药方法同对照组一致。两组患者均连续治疗1年。

1.3 观察指标及判定标准 分析两组治疗效果、不良反应发生情况。治疗效果判定标准［4］：根据疼痛缓解程度, 将其分为完全缓解：视觉模拟评分法(VAS)评分在0～2分之间；部分缓解：VAS评分在3～4分之间；轻度缓解：VAS评分在5～6分之间；无缓解：VAS评分≥7分。总有效率=完全缓解率+部分缓解率+轻度缓解率。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 试验组总有效率为95%, 对照组总有效率为65%, 试验组总有效率高于对照组, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表 1。

2.2 两组不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率为30%, 对照组不良反应发生率为35%, 试验组不良反应发生率低于对照组, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。注：与对照组比较,aP＞0.05

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

临床统计表明, 前列腺癌是全球男性最常见的一种恶性肿瘤, 同经过临床研究表明, 前列腺癌的发生与雄激素有着直接的关系［5-7］。在临床治疗中, 手术治疗作为常规治疗方法, 虽具有一定的治疗效果, 但大部分患者会出现复发, 主要是由于雄激素水平阻断不完全所致［8］。故寻找一种有效的治疗措施至关重要。

目前, 戈舍瑞林、比卡鲁胺属于临床最常用的前列腺癌治疗方式, 但不同的给药方式, 在治疗中所产生的效果也是不同的。故本次研究析戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗前列腺癌治疗效果, 同时分析治疗中所产生的不良反应。结果显示,试验组总有效率为95%, 对照组总有效率为65%, 试验组总有效率高于对照组, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。试验组不良反应发生率为30%, 对照组不良反应发生率为35%, 试验组不良反应发生率低于对照组, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。

戈舍瑞林是一种多聚缓释剂, 其是一种生物降解植入剂,是促进黄体生成素释放的物质, 长期应用此药物后, 会对脑垂体合成促黄体生成素产生抑制作用, 从而降低男性患者血清睾酮水平, 当停止用药后, 此作用可逆。且患者第1次用药后, 在3周左右时, 血清睾酮浓度会降到去势状态下, 且在以后的治疗中, 会维持此药物浓度［8］。可促使多数患者前列腺肿瘤消退, 从而改善临床症状及体征。此药物生物利用度为100%, 每4周用药1次后, 在没有组织蓄积状态下, 会保持有效的血药浓度。比卡鲁胺是常见的拮抗剂, 会对雄激素受体产生竞争性的拮抗效果, 可使雄激素丧失调节前列腺细胞生长的作用, 同时还可诱导癌细胞凋亡, 抑制前列腺细胞的生长［9］。此外, 比卡鲁胺与雄激素受体的亲和力较高,消除血浆半衰期较长, 且服用方便, 安全性较高, 耐受性较高。戈舍瑞林、比卡鲁胺联合治疗后, 可将肾上腺皮质的雄激素去除, 从而达到完全抑制雄激素的效果, 从而缩小前列腺肿瘤的体积, 改善排尿症状, 同时还可抑制肿瘤骨转移病灶的生长与发展, 可作为前列腺癌常规治疗方案。

但由于前列腺癌治疗周期较长, 在治疗过程中, 患者会出现药物不良反应。其中以肝毒性反应、肾结石、去势综合征、骨质疏松、贫血最为常见。肝毒性反应主要表现在肝脏内代谢中, 故在治疗时, 应定期检查肝功能, 如转氨酶超过正常值的2倍时, 应立即停止用药。在用药过程中, 部分患者无法将代谢废物排除体外, 易出现肾结石, 故在治疗中,应定期进行检查, 了解尿排泄率, 如发现肾结石, 停止用药的同时, 根据患者病情, 采取相应的处理措施。去势综合征在停药后, 多数患者能自行恢复。用药期间, 患者会出现关节疼痛、腰背疼痛等症状, 从而引发骨质疏松, 故在治疗中,应定期检测骨密度(BMD), 如发现异常, 及时采取相应的处理措施［10］。在治疗过程中, 雄激素的阻断, 会降低血红收白量, 易引起贫血, 故在治疗中, 每2周检查1次外周血红蛋白含量, 积极预防贫血发生。

综上所述, 戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗前列腺癌, 临床疗效显著, 且不增加不良反应, 值得临床推广应用。