肿瘤治疗新秀：mRNA肿瘤疫苗

相比多肽疫苗，mRNA肿瘤疫苗在覆盖范围及成本、有效性、安全性上更占优势，为肿瘤治疗翻开新的篇章。

目前，mRNA肿瘤疫苗为肿瘤疫苗主流研究方向之一。它通过对患者群体的外显子测序，并与正常群体比对后预测新生抗原，然后基于已获得的新生抗原序列制备mRNA并将其递送至细胞，翻译出特异性的抗原。人体的免疫系统会识别这些与引起疾病的病原体、肿瘤等表面抗原有着相同抗原决定簇的新生抗原，从而扩大机体的免疫应答反应。相比多肽疫苗，mRNA肿瘤疫苗的特点是：成本更低及生产周期更短；一次可以表达多个抗原，完全覆盖个体患者的抗原数量；完全在患者体内产生，由患者自身细胞产生抗原，几乎不会引起非特异性的肿瘤免疫反应。

在国外企业中，以美国Moderna Therapeutics、德国BioNTech及德国CureVac AG为首的三大巨头都在密切关注mRNA治疗领域，尤其是在mRNA肿瘤疫苗上。曾经创下历史上生物科技领域最大规模的首次公开募股（IPO）纪录的Moderna Therapeutics在2019年8月宣布个体化mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157已经进入II期临床试验阶段。目前，Moderna Therapeutics与默沙东公司合作，检验mRNA-4157与Keytruda联用治疗实体瘤患者的疗效。2019年10月，BioNTech成功登陆美国纳斯达克，成为继Moderna Therapeutics之后又一个上市的巨头mRNA治疗企业。BioNTech的临床管线主要集中在mRNA肿瘤治疗方面。其中，与美国Genentech公司联合开发的个体化mRNA肿瘤疫苗iNest（BNT122）是目前进展最快的产品管线，与赛诺菲公司联合研发的BNT131正在与赛诺菲的PD-1单抗cemiplimab联用进行I期临床试验，自己研发的肿瘤相关抗原疫苗FixVac多款产品已经进入了临床试验阶段。2017年10月，美国礼来公司与CureVac AG达成了一项全球免疫肿瘤学战略合作，重点开发和商业化CureVac AG的5种肿瘤疫苗产品。

在国内企业中，斯微（上海）生物科技有限公司（以下简称“斯微生物”）凭借其独有的技术平台优势，是国内唯一一家研发生产mRNA药物，尤其是个体化mRNA肿瘤疫苗的平台型企业，为国内药企开发mRNA药物起到了引领示范的作用。第一个产品管线SM-Neo-Vac-1是一款针对晚期消化系统肿瘤患者的新抗原个体化mRNA疫苗，为该领域首创。该产品通过全外显子测序及转录组测序，预测出患者的新抗原，然后根据每个患者的具体情况制备个体化肿瘤疫苗。此外，斯微生物将于2020年对胃肠道肿瘤、肺肿瘤、黑色素瘤相关产品进行临床研究申请。

虽然mRNA肿瘤疫苗疗法已取得一定的进步，但仍处在早期阶段，如mRNA肿瘤疫苗在体内的递送能力、树突状细胞（DC）的呈递能力、mRNA肿瘤疫苗的持续性及对肿瘤识别和杀伤的能力等方面仍需要持续完善。总之，希望基于新抗原的mRNA肿瘤疫苗在疾病治疗上不断地被完善，相信在政策调控及技术完善的推动下，其市场潜力有望进一步开发，促进mRNA治疗领域的繁荣。