复方鲜竹沥液联合布地奈德和孟鲁司特钠治疗咳嗽性哮喘临床疗效及对炎症因子和肺功能的影响

高国娟 翁娅韵 余亚平

作者单位：浙江中医药大学附属第一医院药剂科（高国娟，翁娅韵）、感染科（余亚平）（杭州 310018）

咳嗽性哮喘即咳嗽变异性哮喘，是一种特殊类型的哮喘，以慢性刺激性咳嗽为主要表现，病情易反复，迁延难愈，严重影响患者的生活质量[1]。研究表明，咳嗽性哮喘常伴随气道慢性炎症，即由多种炎症细胞及因子介导的非特异性炎症性疾病，其中白细胞介素-8（IL-8）、转化生长因子 β1（TGF-β1）等与其发病密切相关[2-3]。咳嗽性哮喘治疗以糖皮质激素、支气管舒张剂为主，短期疗效显著，但停药后易反复发作[4-5]。复方鲜竹沥液为祛痰中成药，具有清热祛痰、抗菌消毒功效，可减轻患者炎症因子水平，改善肺功能[6]。本研究通过炎症因子和肺功能指标的比较，旨在探讨复方鲜竹沥液联合布地奈德和孟鲁司特钠治疗咳嗽性哮喘的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年9月—2016年9月浙江中医药大学附属第一医院就诊的124例咳嗽性哮喘患者为对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组62例。本研究经医院伦理委员会审核通过，所有患者均签属知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：均符合2015版《咳嗽的诊断与治疗指南》[7]中咳嗽性哮喘诊断标准，年龄18岁以上，病程2个月以上，近1个月内未接受药物治疗。排除标准：合并肺炎及发热等感染患者，上气道咳嗽综合征及其他因素引发慢性咳嗽患者，支气管激发试验阴性患者，肝肾功能不全及药物过敏或对治疗药物不耐受患者，近1月内服用糖皮质激素及白三烯受体抑制剂患者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组给予布地奈德混悬液（规格每瓶1.0mg/2mL，澳大利亚AstiaZeneca Pty Ltd.公司，批号 20150406）1.0mg/次，雾化吸入，2 次/天，和孟鲁司特钠咀嚼片（4mg/片，默沙东制药有限公司，批号20150416）1片/次，睡前服用。观察组在对照组治疗基础上给予复方鲜竹沥液（10mL/支，江西汇仁药业股份有限公司，批号120150612）1支/次，2次/天。所有患者均连续治疗8周，随访1年。

2.2 观察指标 临床疗效的评价参照文献[8]评价咳嗽症状改善为标准：无咳嗽计0分；偶有咳嗽计1分；频繁咳嗽，稍影响日常生活计2分；频繁咳嗽，严重影响日常生活计3分。参照文献[9]评价临床疗效标准：经治疗后，咳嗽积分为0分则为痊愈；咳嗽积分减少大于1分为显效；咳嗽积分减少1分为有效；咳嗽积分无减少，甚至增加为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

2.3 血清炎症因子和肺功能检测 治疗前后空腹静脉血，离心取上清液，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清 IL-8、TGF-β1，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和免疫球蛋白E（IgE）炎症因子水平，试剂盒购于南京建成生物工程研究所公司（批号H20151008，H20151034，H20151052，H20151107），按说明书操作。CHESTAC-8800型肺功能测定仪测定治疗前后第1s用力呼气容积（FEV1）占预计值的百分比（FEV1%pred）、FEV1/FVC、PEF%pred 等肺功能指标。

2.4 不良反应和复发率的评价 观察治疗期间药物不良反应的发生情况，随访1年，观察两组患者的复发情况。

2.5 统计学方法 应用SPSS20.0统计分析，以均数±标准差（s）表示计量资料，独立样本 t检验，以n（%）表示计数资料，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组咳嗽性哮喘患者基线资料比较 对照组男36例，女 26例，平均（42.52±8.59）岁，病程（8.15±3.21）月，第1s用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%pred）（77.1±6.4），第 1s用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）（71.2±5.6），呼气峰流速占预计值的百分比（PEF%pred）（79.6±8.3）。观察组男 34例，女 28例，年龄（42.61±8.64）岁，病程（8.23±3.42）月 ，FEV1%pred（79.2±6.5），FEV1/FVC（72.5 ±5.8），PEF%pred（80.2±8.6）。治疗前两组在性别、年龄、病程、肺功能等方面无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

3.2 两组咳嗽性哮喘患者临床疗效比较 观察组的总有效率96.77%，高于对照组82.26%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组咳嗽性哮喘患者临床疗效比较[例（%）]

3.3 两组咳嗽性哮喘患者血清炎症因子水平比较治疗前两组患者IL-8、TGF-β1、TNF-α和 IgE水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组IL-8、TNF-α和IgE水平低于对照组，而TGF-β1水平高于对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3.4 肺功能指标比较 治疗前两组患者FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF%pred比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组 FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF%pred水平高于对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

3.5 两组咳嗽性哮喘患者药物不良反应比较 两组患者未见严重不良反应，对症处理后均好转。其中对照组患者发生胃肠道反应3例、头晕2例、嗜睡2例、恶心1例、皮疹1例，不良反应发生率为14.52%；观察组患者发生胃肠道反应4例、头晕1例、嗜睡1例、恶心1例，不良反应发生率为11.29%。两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 两组咳嗽性哮喘患者肺功能指标比较（

表3 两组咳嗽性哮喘患者肺功能指标比较（

注：与对照组比较，*P＜0.05；FEV1：第1秒用力呼气容积；FEV1%pred：第1秒用力呼气容积占预计值的百分比；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值；PEF：呼气峰流速；PEF%pred：呼气峰流速占预计值的百分比；对照组采用布地奈德混悬液+孟鲁司特钠咀嚼片治疗；观察组在对照组治疗基础上给予复方鲜竹沥液

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3.6 两组咳嗽性哮喘患者复发率比较 观察组复发3例，复发率4.84%；对照组复发11例，复发率17.74%。两组复发率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

4 讨论

咳嗽性哮喘临床治疗主要以β2受体激动剂、糖皮质激素改善患者症状为主，但由于患者依从性较差，虽有短期疗效，但长期疗效欠佳[10-11]。布地奈德为高效糖皮质激素，可增强细胞膜稳定性，阻断花生四烯酸代谢，抑制抗原抗体结合所致的酶促反应，有效抑制平滑肌收缩，减轻气道反应[12]。孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，可减少炎性细胞浸润，减轻支气管痉挛及气道粘膜水肿，降低气道高反应性。蔡志善等[13]研究证实，孟鲁司特联合布地奈德可有效改善咳嗽性哮喘患者肺功能，抑制炎症因子水平，但其长期疗效尚不明确。

咳嗽性哮喘属于中医“咳嗽”、“风咳”、“喘证”、“肺痿”、“肺痹”等范畴，多因风邪犯肺，肺气失宜所导致，属肺气阴两虚之证[14]。复方鲜竹沥液由鲜竹沥、鱼腥草、半夏等组成，具有清热祛痰、抗菌消毒功效[15]。现代研究证实，复方鲜竹沥液可降低支气管局部刺激性，改善肺功能，减轻呼吸道炎症反应[16]。

表2 两组咳嗽性哮喘患者血清炎症因子水平比较（

表2 两组咳嗽性哮喘患者血清炎症因子水平比较（

注：与对照组比较，*P＜0.05；IL-8：白细胞介素-8；TGF-β1：转化生长因子 β1；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IgE：免疫球蛋白 E；对照组采用布地奈德混悬液+孟鲁司特钠咀嚼片治疗；观察组在对照组治疗基础上给予复方鲜竹沥液

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本研究发现，观察组总有效率96.77%，高于对照组 82.26%，观察组 IL-8、TGF-β1、TNF-α 和 IgE水平低于对照组，提示复方鲜竹沥液联合布地奈德和孟鲁司特钠可减轻咳嗽性哮喘炎症因子水平，具有较好的临床疗效。这是因为布地奈德直接作用于气道，有效解除支气管痉挛，起到局部抗炎作用，孟鲁司特钠抑制气道中炎性因子以及白三烯合成，降低TNF-α和IgE水平，有效抑制气道炎症反应[17-18]。复方鲜竹沥液中鱼腥草抑制肺炎琏球菌，生半夏、生姜、枇杷叶清热祛痰，抑制细菌，减轻炎症反应。观察组肺功能指标 FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF%pred 均高于对照组，说明复方鲜竹沥液联合布地奈德和孟鲁司特钠可提高咳嗽性哮喘患者肺功能。这与布地奈德和孟鲁司特钠减轻炎症反应，明显改善咳嗽症状，降低气道炎症反应，改善肺功能有关。复方鲜竹沥液中竹沥富含多种氨基酸、酚性成分，可镇咳化痰，半夏燥湿化痰、镇咳，生姜温肺止咳，桔梗开宣肺气、祛痰，薄荷的有效成分祛痰、止咳，全方可减轻呼吸道炎症反应，改善肺通气功能[19]。鲜竹沥液能抑制慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素 6（IL-6）的表达水平[20]。本研究同时发现，两组患者均未见严重药物不良反应，常见不良反应为胃肠道反应、头晕、嗜睡、恶心、皮疹，随访1年，观察组的复发率4.84%低于对照组 17.74%（P＜0.05）。

综上所述，复方鲜竹沥液联合布地奈德和孟鲁司特钠治疗咳嗽性哮喘可降低血清IL-8、TNF-α和IgE水平，升高TGF-β1，改善FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF%pred等肺功能指标，减少复发率，且具有较好的安全性，值得临床推广应用。