切口保护套产品技术审评要点的探讨

任永成，万锡铭，张伟，乔晓芳，安维

1.河南省食品药品审评查验中心，河南 郑州 450018；2.河南省医疗器械检验所，河南 郑州 450018

引言

在外科手术中，医生通常需要辅助器具对手术切口的软组织或骨骼进行牵开，以暴露手术部位视野。长久以来，这种大量使用的手术辅助器具，一般为金属牵开器[1-4]。但是，金属拉钩具有拉力不均、视野有限的缺点，甚至牵拉过度而损伤组织，切口感染导致的并发症让医生感到棘手。随着医疗技术的发展，医疗器械企业研制了采用高分子材料制成的切口保护套。该产品能够扩展切口术野，保护切口免受损伤[5-6]。

近年来，切口保护套产品的注册日益增加，针对该产品的相关咨询也逐渐增多。但目前切口保护套的技术审评没有统一执行标准，也没有相关的指导原则。该文归纳分析了该产品申报资料中需要特别关注的审查要点，供医疗器械注册申请人和技术审评部门参考。

1 切口保护套产品概况

1.1 注册情况

截止到2018年2月底在国家药品监督管理局网站上查询，切口保护套产品共取得了44个注册证，产品名称有：一次性使用切口保护套、一次性切口保护套、一次性切口牵开保护套、手术中使用的切口保护器（套）、一次性切口保护固定牵开器（套）等。切口保护套产品市场需求大，企业申请注册该类产品也在逐渐增多。

1.2 管理类别

依据国家食品药品监督管理局2017年8月31发布的《医疗器械分类目录》（2017年第104号）[7]，切口保护套属于第二类医疗器械管理。将其纳入无源手术器械中保护器类（分类编码02-15-06）管理，也就是指切口保护套产品具有中度风险，需要严格控制管理以保证其安全性、有效性。

1.3 产品描述

切口保护套产品的材料一般采用高分子材料制成。通常用的高分子材料及符合的材料标准为：PC（聚碳酸酯）可符合YY/T 0806-2010《医用输液、输血、注射及其他医疗器械用聚碳酸酯专用料》、PVC（聚氯乙烯）可符合GB 15593-1995《输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料》、TPU（热塑性聚氨酯）可符合HG/T 5070-2016《热塑性聚氨酯（TPU）薄膜》、硅橡胶可符合YY/T 1405-2016《机械避孕器械 可重复使用的天然和硅橡胶阴道隔膜 要求和试验》等。

结构组成可由外环、置入环及通道等部件组成。产品可分为定高型和变高型等形式，按尺寸不同分为若干规格。适用于内窥镜手术及小切口手术，扩展切口术野，保护切口免受损伤，减少切口感染。

2 技术审评要求及关注点

切口保护套产品应按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（2014年第43号）[8]提交申报资料，该文从技术审评的角度，概括切口保护套产品申报中的技术审评要求、归纳了需要关注的要点，常见有以下几项（包括但不限于此）。

2.1 产品的适用范围、禁忌症

适用范围，应表述清晰、规范，应参考《关于公布新修订免于进行临床试验医疗器械目录的通告》（2018年第94号）[9]描述，建议为“适用于内窥镜手术及小切口手术，扩展切口术野，保护切口免受损伤，减少切口感染”。同时应明确目标用户及其操作产品应当具备的能力和知识，说明切口保护套是一次性使用还是重复使用等。

禁忌症包括但不限于：①与该产品规格尺寸不适应的厚腹壁患者禁止使用；②手术切口过小，保护套放置困难禁止使用；③对本产品材料过敏者禁用，高敏体质者慎用。

需关注：如产品申请豁免临床，适用范围是否超出了是否超出了免临床目录中该产品的适用范围；禁忌症是否结合产品实际警示潜在的风险。

2.2 生物相容性评价研究

应按照《关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》（国食药监械〔2007〕345号）[10]提交生物学评价报告。切口保护套产品由于与伤口或其他损伤表面接触的器械，接触时间为短期接触，应按照GB/T 16886系列标准的要求开展生物学试验。评价的试验项目应包括：皮内刺激反应、细胞毒性、迟发型超敏反应。开展生物学试验，应须在有医疗器械检验资质的机构检验、在其承检范围之内的生物学实验室按照相关标准进行试验。

需关注：产品的不同型号是否采用不同的高分子材料，如为不同的材料，应对不同型号产品分别进行生物学试验。

2.3 产品的灭菌工艺、有效期和包装研究

采用高分子材料制成的切口保护套产品，如采用干热灭菌或高温高压蒸汽灭菌，由于温度过高会使产品变形、变性而影响使用功能，如采用辐射灭菌改变材料颜色，影响产品的性能[11]。切口保护套产品灭菌一般采用环氧乙烷灭菌，应当提供EO、2-氯乙醇的最大残留水平，应参考GB 18279系列标准的要求开张研究。产品一般采用加速老化试验确定产品的有效期，应参考YY/T 0681系列标准的要求提交效期研究资料。产品的包装研究应按照YY/T 0681和GB/T 19633系列标准的适用要求提交包装研究资料。灭菌工艺、有效期和包装研究资料应包括相应的验证确认报告。

需关注：①灭菌工艺、产品有效期和包装验证的时间是否符合逻辑，应先验证确认切口保护套产品的包装工艺参数后，然后再验证确认灭菌工艺参数，然后再验证包装材料与预期所用的灭菌过程的适应性，产品包装、灭菌工艺验证确认后，才能进行产品的有效期验证；②产品的不同型号是否采用不同的材料，如为不同的材料，产品的有效期也会不同，应对不同型号产品分别进行有效期验证确认。

2.4 产品的主要风险

应按照YY/T 0316-2016《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》的要求，针对切口保护套的特征，对产品风险进行全面分析并阐述相应的防范措施。该产品的风险主要包括：①生物相容性危害：加工助剂残留量大、硫化剂分解不完全、导致残留物过多，产生细胞毒性、致敏反应；②生物学危害：包装破损、使用时操作不正规、生产环境控制不好、灭菌操作不严格，引起患者感染；③化学危害：未按照工艺要求配料、添加剂或助剂使用比例不正确，导致器官损伤；④运输和储存危害：运输储运条件（如温度、湿度）不符合要求，导致产品非正常老化、无菌有效期缩短、意外的机械性破坏；⑤环境危害：废物、医疗器械处置的污染没有按照要求集中销毁，造成环境污染；⑥使用中有关的危害：对操作人员警示不足、包装破损无法识别、操作要点不突出，导致操作失效等；⑦功能性失效危害：产品过了有效期而继续使用、产品包装工艺没有进行验证确认，导致产品失效污染；⑧警示不充分带来的危害：对操作人员警示不足，导致产品重复使用引起交叉感染，二次灭菌使用引起产品功能失效。

需关注：①如果已经上市产品出现质量投诉和不良事件，注册申请人对这些质量投诉和不良事件进行风险控制，该项资料需关注风险分析是否分析上市产品的质量投诉及不良事件。②产品安全性特征判定是否准确（依据YY/T 0316-2016附录C）；③危害分析是否全面（依据YY/T 0316-2016附录E）；④风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。

2.5 产品的临床评价要求

切口保护套属于免临床试验产品。企业应依据《医疗器械临床评价技术指导原则》（2015年第14号）[12]及《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号）[13]的要求进行。

需关注：①由于新修订的免临床试验目录于2018年9月28日实施，原有的免临床试验目录作废，企业是否参考现行的免临床试验目录进行申请注册；②与目录所述内容对比应关注产品名称和产品描述中组成以及适用范围的等同性。

2.6 产品技术要求

切口保护套产品技术要求中格式应当按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》（国家食品药品监督管理总局通告2014年9号）[14]要求编写。应在产品技术要求中应明确型号规格，及其划分的依据说明。对同一注册单元中存在多种型号规格的产品，应明确各型号规格间的所有异同（必要时可采用图示和图表的方式表述）。对于型号规格的表述文本较大的可以附录形式提供。应根据切口保护套产品的功能性、安全性指标以及质量控制相关的其他指标来确定性能指标。检验方法的制定应与相应的性能指标相适应。

性能指标应有下内容（包括但不限于此）：①应对切口保护套的尺寸有规定，如通道外径、通道高度、外环直径、置入环直径；②应规定切口保护套的外观，如产品的置入环、外环应无毛刺、无锐角；通道应光滑、柔软、无裂纹、无明显缺陷等；③应规定切口保护套使用连接的承受力，如产品各个使用连接均能承受一定的牵拉力，不脱开、不撕裂；④应规定置入环、外环能弹性变形和弹性恢复，如置入环、外环在受到一定径向拉力的作用下，能产生弹性变形，外力释放后能弹性恢复；⑤应规定变高型切口保护套通道的热封强度；⑥应规定变高型切口保护套的使用性能，如变高型的切口保护套的通道应能根据手术需要进行调节，随着外环的手动翻转而卷曲缩小或牵开伸长；⑦应规定定高型切口保护套的使用性能，如定高型切口保护套应能随着内卡环、外卡环的弹性变形或自然恢复顺利地卷曲或舒展；⑧应规定产品无菌，进行无菌检验。⑨产品建议采用环氧乙烷灭菌，应规定出厂前其环氧乙烷的残留量。性能指标可结合产品的实际情况，可考虑酸碱度和重金属总含量。

性能指标给出切口保护套的产品基本技术性能指标，但并未给出定量要求，由于没有针对该产品的标准、指导原则，企业可根据临床需求及实际情况结合企业自身产品的技术特点制定相应的技术要求。

需关注：①企业是否在产品技术要求中写明了型号和规格，是否与申请表、说明书中的一致；②性能指标的确定能否满足产品的安全有效；③性能指标是否明确、具体，不应以“见随附资料”“按供货合同”等形式提供；④申报产品是否有其他功能，若有申请人可根据产品特性科学、合理的确定该功能的定性定量要求。

2.7 产品注册检验报告

应提供具有医疗器械检验资质的医疗器械检验机构出具的注册检验报告和预评价意见。检测报告的产品名称、型号、生产商等基本信息应与申请表中的一致。

需关注：①注册检验报告检测的指标能否覆盖技术要求中所有性能指标；②由于切口保护套两个型号的性能指标要求不一致，需关注企业提供的注册检验报告是否全部覆盖了两个型号；③由于有些检验机构出具的检验报告缺少预评价意见，需关注检验报告是否完整。

2.8 产品说明书

2.8.1 审评要求

产品说明书、标签和包装标识的编写要求应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）[15]、《医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》（YY/T 0466.1-2016）的要求。

2.8.2 关注点

需关注：①需关注产品说明书中产品性能是否符合产品技术要求；②是否明确产品的适用人群（如成人、小儿、妇女等）；③应关注说明书中是否存在不恰当的用词，如注册单位（应为注册人）、生产单位（应为生产企业）、主要技术参数（应为产品性能）、结构特征（应为结构组成）等；④是否提示一次性使用（若是）用后销毁，包装如有破损，严禁使用；⑤是否提示灭菌有效期超期后禁止使用。

3 结语

切口保护套作为新型医疗辅助产品，对保护切口、预防及降低腹部术后切口感染具有意义[16-18]，在内窥镜手术及小切口手术中对抢救患者生命、降低病死率起到至关重要的作用，目前正处于大批量应用阶段[22]。近年来，我国切口保护套产品的申报逐渐增多，越来越多的企业生产该产品，针对该产品的相关咨询也逐渐增多。但目前切口保护套的技术审评没有统一执行标准，也没有相关的指导原则。该文归纳分析了该产品申报资料中技术审评要求及特别关注点，供医疗器械注册申请人和技术审评部门参考。