地佐辛联合舒芬太尼用于剖宫产术后镇痛对母婴的影响

夏 勇 ，付 鹏 ，李德才 ，龚 雯

（1．湖北省鄂州市妇幼保健院，湖北 鄂州 436000； 2．湖北省武汉市中心医院，湖北 武汉 430010）

剖宫产术后疼痛不仅给产妇带来身体、心理、睡眠等方面的影响，疼痛引发的焦虑、紧张情绪也会影响产妇催乳素的分泌，对新生儿的母乳喂养带来不良影响[1]。良好的镇痛可抑制机体的应激反应，促进患者伤口愈合和产妇分泌催乳素(PRL)，提高母乳喂养的成功率[2]。术后镇痛药物种类繁多，临床以阿片肽受体激动剂为主，如吗啡、芬太尼、舒芬太尼等。阿片类药物镇痛效果显著，但其存在恶心、呕吐、瘙痒、呼吸抑制及过度镇静等严重不良反应，限制了其在产科的应用[3]。地佐辛为阿片受体激动拮抗剂，用于术后镇痛效果较好，且可对激动剂表现为阻断作用，不良反应较少[4]。本研究中将地佐辛与舒芬太尼联合应用于剖宫产术后镇痛，并比较了不同剂量地佐辛联合舒芬太尼与单纯使用舒芬太尼的镇痛效果及对新生儿母乳喂养等的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：足月初产妇；年龄22～35岁；美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ～Ⅱ级；本研究经医院医学伦理委员会批准，产妇及其家属均签署知情同意书。

排除标准：心、肝、肾等重要器官功能不全；精神性疾病及认知功能障碍；大出血；对麻醉药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2015年6月至2017年6月行剖宫产术的产妇300例，按随机数字表法分为A组、B组和C组，各100例。3组产妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 3组产妇一般资料比较（s，n＝100）

表1 3组产妇一般资料比较（s，n＝100）

组别A组B组C组F值P值年龄（岁）27．67 ± 3．22 28．56 ± 2．21 28．44 ± 2．98 2．899 0．057体质量（kg）69．89 ± 10．22 70．23 ± 11．18 67．49 ± 9．87 2．907 0．056孕周（周）38．45 ± 0．78 38．22 ± 0．81 38．36 ± 0．77 2．170 0．116

1．2 方法

麻醉方法：产妇入手术室后，行常规监测，开放外周静脉通路，鼻导管吸氧。产妇取右侧卧位，L2～L3间隙行腰硬联合麻醉，使用0．5%盐酸布比卡因注射液（西南药业股份有限公司，国药准字H50020012，规格为每支5 mL ∶12．5 mg）1．8 mL，向上置管 3 cm。术毕抽取配置液5 mL硬膜外注入，接自控镇痛泵，自控镇痛每次2 mL，间隔20 min。

术后镇痛方法：A组产妇给予枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054172，规格为每支 2 mL ∶100 μg）2 μg／kg，B 组产妇给予地佐辛注射液（商品名加罗宁，扬子江药业集团有限公司，国药准字 H20080329，规格为每支 1mL∶5mg）0．15mg／kg ＋舒芬太尼 2 μg／kg，C 组产妇给予地佐辛 0．3 mg／kg＋舒芬太尼 2 μg／kg，均用 0．9% 氯化钠注射液稀释至100 mL，行硬膜外术后镇痛。

1．3 观察指标

镇痛效果：术后 4，8，12，24，36 h 时，采用视觉模拟评分法（VAS）评估术后镇痛效果。

催乳素水平：于术后 4，8，12，24，36 h 采集产妇肘静脉血，采用放射免疫分析法测定血浆催乳素水平。

新生儿神经和适应能力评分（NACS）：产妇术后4，8，12，24，36 h 时，儿科医生采用 NACS 量表[5]，从适应能力、主动能力、被动能力、警觉哭叫及运动等方面进行评估。

不良反应：观察并记录术后48 h内患者术后恶心、呕吐、嗜睡、头晕、呼吸抑制等不良反应发生情况。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

表2 3组产妇术后VAS评分比较（s，分，n＝100）

表2 3组产妇术后VAS评分比较（s，分，n＝100）

注：与 A 组比较，P ＜0．05；与 B 组比较，＃P ＜0．05。表 3同。

组别A组B组C组F值P值术后4 h 3．74 ±0．85 2．95 ±0．79 2．31 ±0．48 ＃97．609 0．000术后8 h 3．25 ±0．66 2．67 ±0．74 2．01 ±0．56 ＃89．050 0．000术后12 h 2．75 ± 0．64 2．31 ± 0．67 1．88 ± 0．55 ＃48．898 0．000术后24 h 2．29 ±0．51 1．94 ±0．49 1．56 ±0．44 ＃57．639 0．000术后36 h 1．67 ± 0．59 1．55 ± 0．50 1．52 ± 0．42 2．440 0．089

表3 3组产妇术后催乳素水平比较（X ±s，g／L，n＝100）

表4 3组新生儿NACS评分比较（s，分，n＝100）

表4 3组新生儿NACS评分比较（s，分，n＝100）

组别A组B组C组F值P值术后36 h 36．99 ± 4．23 37．48 ± 4．02 36．87 ± 3．98 0．563 0．537术后4 h 36．22 ±3．16 37．04 ±4．07 36．49 ±3．98 1．236 0．292术后8 h 37．18 ±4．01 37．81 ±3．87 36．98 ±3．23 1．357 0．259术后12 h 38．24 ± 3．65 38．49 ± 3．84 38．56 ± 3．48 0．211 0．810术后24 h 37．44 ±3．90 38．46 ±4．61 38．06 ±3．57 1．610 0．202

表5 3组产妇不良反应发生情况比较[例(%)，n＝100]

3 讨论

剖宫产术后切口疼痛及其引发的一系列生理和心理反应，均会对产妇术后恢复及新生儿喂养等造成不良影响，术后实施有效的镇痛可提高舒适度，减少疼痛引起的应激反应[6]。临床使用的吗啡、芬太尼等阿片类镇痛药物疗效虽好，但不良反应也屡有报道，其安全性值得考量。地佐辛为阿片类受体激动-拮抗剂，其镇痛效果优于吗啡、可待因等[7-8]。因其镇痛机制是激动κ受体，同时具有激动和拮抗双重作用，降低呼吸抑制等的发生率[9]。为减少药品不良反应和药物用量，临床术后镇痛常联合用药。

镇痛效果是镇痛药物的首要考量指标。本研究结果显示，术后24 h内地佐辛联合舒芬太尼的镇痛效果显著优于单用舒芬太尼组；且地佐辛用量为0．3 mg／kg时镇痛效果以用量为0．15 mg／kg时更佳。宋国军[10]对不同剂量地佐辛复合舒芬太尼用于腹腔镜术后镇痛的效果进行研究发现，0．3 mg／kg地佐辛术后镇痛效果较0．1，0．2 mg／kg 剂量更好，本研究结果与其一致。陈敬锋等[11]探讨了地佐辛联合舒芬太尼用于乳腺癌术后的镇痛效果，结果显示，联合镇痛组患者术后各时段VAS评分均显著低于仅用舒芬太尼镇痛的患者；本研究结果与之有差异，可能是患者群体及手术类型不同导致。

切口疼痛除给产妇带来身心上的痛苦外，对产妇泌乳功能也有影响。本研究中进一步探讨了术后使用镇痛药物对产妇催乳素分泌的影响，结果显示，术后8 h内3组产妇的催乳素水平无显著性差异，而在12，24，36 h时联合用药镇痛产妇催乳素水平显著高于单用舒芬太尼镇痛产妇，且地佐辛剂量为0．3 mg／kg时，催乳素水平较高，可见，术后镇痛对催乳素的分泌有正向调节作用。研究表明，乳汁受多种内分泌因素的影响，其中催乳素是乳汁分泌的决定性因素，产妇术后疼痛、健康、精神状态等因素均会影响其分泌与释放[12-13]。术后创伤引起的疼痛可兴奋交感神经、增加儿茶酚胺分泌，从而抑制催乳素的分泌，疼痛引起的紧张、抑郁等情绪亦会引起催乳素分泌[14-15]。因此，术后镇痛在改善疼痛的同时，也可促进催乳素的释放，增加产妇泌乳。

术后镇痛安全性是考量镇痛药物的重要依据，安全性评价不仅表现在产妇不良反应上，药物对新生儿的影响也应考虑在内。本研究结果显示，各组新生儿术后4，8，12，24 h时的 NACS评分无显著性差异；联合用药组产妇间不良反应发生率无显著差异，而单用舒芬太尼时恶心、呕吐、头晕、嗜睡发生率显著高于联合用药，提示联合用药可减少不良反应发生。这与高海燕等[16]的研究结果一致。

综上所述，与单用舒芬太尼相比，地佐辛联合舒芬太尼术后镇痛效果更佳，且联合用药中地佐辛用量为0．3 mg／kg 时的镇痛效果优于其用量为 0．15 mg／kg时，可促进乳汁分泌，对新生儿无不良影响，且产妇不良反应发生率低。