胶质母细胞瘤MRI表现与Ki-67相关性研究

黄洪磊 吴志涛 谌阳 范峥荣 罗森 杨家友 叶飞

胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是临床上星形细胞肿瘤中的常见类型，据统计，占星形细胞肿瘤的50%，且具有较高的恶性程度，主要起源于神经上皮组织，是成人最常见的脑内恶性肿瘤，占脑内肿瘤的12%～20%，另外，其生长速度快，约有70%～80%患者病程为3～6个月，仅有10%患者病程≥12个月，常见患者表现出头痛、呕吐等症状，对其机体健康，以及生活质量造成严重损害[1]。根据WHO分级，认为其属于Ⅳ级，预后较差[2]。在这一背景下，本研究通过对23例经手术病理证实的胶质母细胞瘤进行回顾性分析，旨在探讨MRI在GBM诊断中的临床意义，分析恶性征象，研究MRI征象与Ki-67定量值的相关性，具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集了23例经手术和病理证实的GBM患者（男15例，女8例）2013年1月—2018年7月的一般数据及MRI影像资料。年龄34～76岁，平均（55.0±7.1）岁，其中40岁以下1例，男性。临床表现包括头晕、头痛、呕吐、癫痫、言语障碍和精神症状。

1.2 检查方法

23例均行MRI平扫和增强扫描，检查机器为SIEMENS MAGNETOM Symphony 1.5T和 GE Signa HDxt 3.0T磁共振扫描仪，用横断位SE T1WI、FSE T2WI、FLAIR、矢状位和冠状位SE T1WI序列扫描。DWI采用SE EPI序列，B值为1 000 s/mm2。增强扫描，静脉注射Gd-BOPTA，剂量为0.1 ml/kg，横断位、矢状位和冠状位SE T1WI序列扫描。扫描层的厚度为6 mm，层间距为2 mm。所有患者均行SWI或SWAN序列。14例患者行MRS序列。

1.3 评价标准

MRI图象分析：（1）病灶数与瘤体所在部位、大小；（2）平扫信号是否均匀；（3）增强扫描强化是否明显、信号是否均匀；（4）形态是否规则；（5）肿瘤是否有囊变；（6）瘤周水肿情况；（7）肿瘤与瘤周水肿扩散受限情况；（8）瘤体内磁敏感信号情况。

Ki-67检测：Ki-67免疫组化单克隆抗体，购自福州迈鑫生物技术开发有限公司Envison二步法，根据试剂盒说明书，DAB染色，PBS缓冲液代替第一抗体作为阴性对照，用已知肿瘤阳性物质作为阳性对照。阳性细胞在细胞核中呈棕黄色颗粒。每片随机选取10个高功率场（65507），阳性细胞数＞10%为阳性，阳性细胞数＜10%为阴性。

1.4 统计学分析

本组病例利用SPSS 17.0统计软件进行胶质母细胞瘤MRI表现与Ki-67相关性分析，主要选择主成分分析法，确定主成分为Ki-67标记指数，自变量为阅片评估标准，运用KMO（Kaiser-Meyer-Olkin）检验及Bartlett's球状检验，P＜0.05，表示差异具有统计学意义， 根据主成分和自变量的变化，KMO值越接近1，表示变量间的相关性越强，原变量越适合作为因子分子。KMO值＞0.9，表示因子分析非常适合；KMO值为0.8～0.9，表示因子分析很适合；KMO值为0.7～0.8，表示因子分析勉强适合；KMO值为0.5～0.6，表示因子分析不太适合；KMO值＜0.5，表示因子分析不适合分析。

2 结果

2.1 MRI表现

本组23例，左侧18例，右侧5例，2例累及三个脑叶，8例累及两叶，其中颞叶最多（11例），同时累及颞叶额叶（10例）。T1WI序列呈低或稍低信号或等信号，中央囊变坏死区信号更低；T2WI呈不均匀高或稍高信号，中央囊变坏死区信号更高。7例有囊变，2例有出血。20例瘤周水肿明显，1例无明显水肿，2例水肿较小。9例病灶内可见血管流空影，2例无磁敏感信号，5例斑片状或结节样明显弥散受限。肿瘤浸润，边界不清。增强扫描后，23例明显环形或花环状强化，强化区厚度不均匀，囊变或坏死区无明显强化（见图1）。14例行波谱检查均提示为恶性病变。

2.2 Ki-67标记指数

由2名主治以上医师双盲阅片，根据MRI检查分析的8点标准评估胶质母细胞瘤恶性情况，每一标准支持恶性可能即记为1分，最后每一项累加计算总分。其中，总分为4时，Ki-67标记指数为15%，总分为5时，Ki-67标记指数为25%，总分为6时，Ki-67标记指数为35%，总分为7时，Ki-67标记指数为50%，总分为8时，Ki-67标记指数为60%。总分越高，Ki-67标记指数越高。通过SPSS 17统计软件运用KMO（Kaiser-Meyer-Olkin）检验及Bartlett's球状检验，检验结果显示KMO值为0.924（KMO＞0.9）、Bartlett's球状检验，P=0.01。综上结果提示，8点标准评估总分越高，Ki-67标记指数越高，胶质母细胞瘤MRI表现与Ki-67具有一定的相关性（见表1）。

3 讨论

3.1 胶质母细胞瘤的病理和临床特点

图1 MRI增强扫描变化

表1 阅片评估标准与Ki-67标记指数对照表

分为原发性和继发性。继发性胶质母细胞瘤主要由低度星形细胞瘤发展而来。Ki-67的表达提示胶质母细胞瘤细胞分裂增殖能力强，恶性程度高，预后差[3-5]。

发病年龄一般为46～65岁，年龄小于30岁罕见，男女比例为2：1。主要临床表现为头痛、呕吐、视力下降等颅内压增高和神经元损伤体征。由于肿瘤恶性度高、生长快、扩散快、浸润性增生，预后差，中位生存期为11个月[6-7]。

3.2 MRI表现

肿瘤多位于深部白质，以额叶最常见，其次为颞叶，少数可位于基底节区；本组病例中，颞叶病变多于额叶。脑桥、小脑和侧脑室等部位也可见到[8-10]。它通常沿着白质束延伸，并通过胼胝体、前联合和后联合延伸到两侧大脑半球，其典型表现可见蝶形征。

MRI已成为评价胶质瘤分级的首选影像学方法。不同级别的胶质瘤有不同的MRI表现[11-12]。GBM在MRI上具有一定的特征：不规则形、信号不均匀；较常见囊变，可有出血；部分斑片或结节状弥散受限；MRS显示恶性肿瘤频谱曲线；增强明显，不均匀，多呈花环状，部分肿瘤壁结节强化明显，较多病变内可显示明显的供血动脉。SWI或SWAN序列大多可见磁敏感信号；瘤周水肿大部较为明显。

本组病例中MRI均能发现较多的恶性征象，Ki-67表达均为阳性（10%～70%）；经观察分析可知随着MRI表现恶性征象的增加，Ki-67标记指数也与增加，呈正相关。综上所述，胶质母细胞瘤MRI表现与Ki-67具有一定的相关性，通过认真分析胶质母细胞瘤术前MRI图象的恶性征象，有助于选择治疗方法，对判断预后有重要意义。本组病例还较少，有待更大量病例或多中心的研究认识两者关系。