体外诊断仪器重点技术问题解析

解怡 国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心 （北京 100081）

内容提要： 随着体外诊断行业的迅速发展，体外诊断仪器的注册申报量也越来越大。文章根据该类产品的特点，参考国内外相关法规和技术文件，对该类产品注册申报中的重点技术问题进行解析，旨在为该类产品的设计开发和注册申报工作提供一些指导性建议。

体外诊断仪器通常是指在体外对人体样本进行检测或处理，从而获取临床诊断信息，进而判断疾病或身体功能的一类医疗器械，不包括体外诊断试剂，一般需要配合其他仪器或者试剂盒使用。随着体外诊断行业的飞速发展，体外诊断仪器也成为当今医疗手段的重要组成部分，体外诊断仪器是目前申报的热点，如何确保其安全性、有效性是生产商乃至行业关注的重点问题[1]。

根据《医疗器械分类目录》[2]标准，体外诊断仪器属于“22临床检验器械”类，包括用于临床检验实验室的设备、仪器、辅助设备和器具及医用低温存贮设备。体外诊断仪器作为一个大的类目，涵盖了很多种产品。参考国内外相关技术标准，结合该类器械的特性，下面对该类器械注册时应关注的重点技术问题进行阐述，希望能指导该类产品的申报，同时能在设计开发阶段为生产者提供更广阔的思路。

1.研究资料

1.1 产品性能

应对产品各模块的性能、产品临床项目分析性能和产品安全性能进行评价研究。

首先应研究产品各模块的性能，对不同模块（例如加样模块、温度控制模块、光路检测模块等）或者主要元器件的功能性指标进行评价。

在进行产品临床项目分析性能研究时，应综合考虑产品被检测物情况以及主要功能（例如：定量/定性分析、不同检测方法/模式等），针对不同类型被分析物以及仪器不同功能，选取有代表性的项目进行研究，应重复多次并包括确认和验证过程。研究项目一般包括准确度、重复性、线性、稳定性、携带污染等[3]。

对该类产品来说，安全性指标主要包括电气安全指标和电磁兼容指标等。电气安全指标主要包括GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648及其他适用标准（如GB4793.6、GB 4793.7、GB7247.1）中的所有指标；电磁兼容指标主要包括GB/T 18268.1和GB/T 18268.26等标准中的所有指标[4,5]。申请人可自行对以上项目进行研究，或通过注册检验或委托检验进行验证。

1.2 软件

软件安全性级别基于软件损害严重度可分为A级、B级和C级。体外诊断仪器的随机软件安全性级别一般为B级或者C级，可参照YY/T 0664内容进行划分。申请人应根据产品特性及可能造成的风险，明确软件的安全性级别，并按照确定的级别提交“软件描述文档”。该文档的内容包括基本信息、实现过程和核心算法。同时，应当出具软件版本命名规则的声明，明确版本的全部字段及字段含义，确定软件的完整版本和发布版本。软件版本命名规则应遵循风险从高原则。应注意，软件发布版本仅体现重大增强类软件更新（即重大软件更新）。

应在产品技术要求的“产品型号/规格及其划分说明”项下，明确软件的名称和发布版本。

1.3 环境试验

关于环境试验，可依据GB/T 14710（医用电器环境要求及试验方法）的要求进行，若环境试验作为产品技术要求的内容，则注册检验中应当包含环境试验的内容。也可提交环境试验的具体研究和验证资料，包括检测报告、环境条件对产品安全性有效性无影响的研究资料（包括：气候环境条件，机械环境条件，运输条件，电源适应能力等）。

1.4 网络安全

若产品可采用网络连接功能来进行电子数据交换或远程控制，或者采用存储媒介进行电子数据交换，则应提供网络安全的研究资料。在提交注册申报资料时，应根据医疗器械网络安全的具体情况提交“网络安全描述文档”或“常规安全补丁描述文档”。

在产品技术要求中，申请人应在性能指标中明确数据接口、用户访问控制的要求。在产品说明书中，应提供关于网络安全的相关说明，明确运行环境、安全软件、数据与设备（系统）接口、用户访问控制机制、软件环境与安全软件更新的相关要求。

1.5 清洁/消毒

因使用人体样本，所以在产品设计和使用说明中需采取相应措施，降低病原体传播风险。应进行清洁/消毒方面的研究和验证，明确经验证的清洁/消毒剂、清洁/消毒程序和周期等。清洁/消毒方法应能达到预期效果（例如抵抗病原微生物），并且不会影响器械的主要性能。

2.临床评价

2.1 列入《免于进行临床试验的医疗器械目录》产品的临床评价

对于列入《免于进行临床试验的医疗器械目录》（以下简称《目录》）产品，申请人需提交申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料和申报产品与已获准境内注册的《目录》中医疗器械的对比说明。对比项目包括基本原理、结构组成、性能要求、适用范围、使用方法等。提交的上述资料应能证明申报产品与《目录》所述的产品具有等同性。若无法证明申报产品与《目录》产品具有等同性，则应选择其他方式进行临床评价。

2.2 通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价

首先应将申报产品与同品种医疗器械进行详细的对比，并提供详细的分析报告资料以支持二者是否存在差异性的结论。若二者不存在差异性，则可对同品种医疗器械临床文献和/或临床经验数据进行收集、分析，最终完成临床评价。若二者存在差异性，则应判断是否可通过相关资料证明差异性对产品的安全有效性未产生不利影响，并提供详细的分析报告。

2.3 临床试验

对于在中国境内进行临床试验的医疗器械，其临床试验应按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求开展。临床试验需经过伦理委员会同意，申办者应根据产品的类别、风险、预期用途等组织制定科学、合理的临床试验方案，方案中应包括实验目的、方法以及评价标准等，应确定合理的样本量并提供确定依据，实验报告应包括试验整体论述、试验过程、数据和结论等。

3.其他问题

应注意，产品各项指标的设定应有充分的依据，并在申报过程中提交相关的研究和验证资料。随着医疗器械法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本文中相关内容可能会发生相应调整，生产企业应关注相关动态，完善产品的性能，规范注册申报资料。

体外诊断仪器品种多、跨度大、预期用途各异，在产品注册申报过程中，应对以上重点问题多加注意，及时归纳总结，提高申报资料的质量。同时，生产企业应结合产品自身的特性，参考国内外相关标准、文件和指导原则，对重点技术问题进行重点研究和验证，尽可能的对产品进行更全面、科学的评价，确保更佳的安全性和有效性[6]。