磺脲类药物会不会导致胰岛功能衰竭

郑州大学第一附属医院药学部主管药师 张爱玲

新疆哈密市中心医院药学部药师 张海伟

磺脲类药物是目前糖尿病治疗领域应用广泛的口服降糖药物之一，在国内外2型糖尿病指南中占据着非常重要的治疗地位。其不仅可以作为糖尿病治疗方案的基础用药之一长期使用，还可以与多种降糖药物联合应用。临床常用磺脲类药物有：格列吡嗪片、格列喹酮片、格列本脲片、格列齐特片、格列美脲。

磺脲类药物改善高血糖的机制包括：

1.刺激胰岛素分泌。现已证明，胰岛β细胞膜上有磺脲类药物受体，当药物与受体结合后，能通过一系列的分子机制促进胰岛素的分泌。不同的磺脲类药物与这些受体结合能力的差异，决定了刺激胰岛素分泌的能力的差异，但这类药对全胰腺切除的人或动物不能发挥降糖作用。

2.磺脲类药的胰腺外作用。磺脲类药物能减少肝脏对胰岛素的清除，从而增加周围胰岛素的浓度。近年来还证明，长期采用磺脲类治疗能改善周围组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和胰岛素与其受体的结合，还能增加肌肉细胞内葡萄糖的运转（人体葡萄糖钳夹试验表明，磺脲类药物可使外周葡萄糖利用率增加10%～52%），减少肝糖产生，这些作用有利于改善胰岛素抵抗和降低空腹高血糖。有些磺脲类药还有减少血小板聚集，改善血黏度和微循环的作用。除此之外，磺脲类还能刺激生长素释放抑制素（生长抑素）的释放，后者可以抑制胰升糖素的分泌，从而加强药物降血糖作用。

看到这里，不少糖友们都会产生这样的疑问：磺脲类药物刺激胰岛细胞分泌胰岛素，使胰岛细胞加倍工作，会不会使本来就受伤的胰岛细胞雪上加霜，导致胰岛功能衰竭？伴着这样的猜疑，许多糖友会自行停药或减药，导致血糖控制不理想。

其实糖友们大可不必存有这样的担心。目前，胰岛素β细胞功能凋亡的机制尚未完全明确，但可以明确的一点是尚无直接证据表明磺脲类药物治疗与胰岛素β细胞功能衰退有关，大家可以放心使用。一项持续20年的英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS），共入选3867例新诊断2型糖尿病患者，随机分为常规治疗组（以饮食控制为主1138例）或强化治疗组（磺脲类药物治疗1573例、基础胰岛素治疗1156例，其中有753例超重120%患者：342例仅采用二甲双胍治疗、411例为饮食治疗），随访6～20年，中位数11年。研究结果显示，无论是肥胖患者还是非肥胖患者中，磺脲类药物治疗的患者并未出现加速胰岛素β细胞功能衰竭的现象。

另外，中国一项多中心研究结果显示，磺脲类药物（格列齐特缓释片）强化治疗3个月，可使约60%的患者血糖达标，停药2日后复查口服葡萄糖耐量试验，恢复为正常糖耐量或糖耐量受损者占22.83%，这说明磺脲类药物强化治疗显著改善了早相胰岛素分泌功能。

但需要注意的是，低血糖是磺脲类药物治疗最常见的不良反应，为减少低血糖风险，服用磺脲类药物时宜从小剂量开始，根据血糖监测结果，在医生的建议下逐渐调整用量。