替罗非班强化抗栓治疗高龄非ST段抬高型急性冠脉综合征的有效性及安全性评价

李 婧 刘玲玲

非ST段抬高型急性冠脉综合征是临床常见的心血管危重症，具有较高的致残率和病死率[1]，它包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死，尤其对于老年高危患者，可快速进展为心肌梗死，导致病死率显著升高。研究表明[2]，非ST段抬高型急性冠脉综合征的发生发展与血小板的聚集密切相关，充分的抗血小板是治疗的关键，GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂是继环氧化酶抑制剂、血小板二磷酸腺苷受体拮抗剂之后又一抗血小板药物，被誉为抗血小板治疗中的一个重要里程碑[3]。本研究采用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂——替罗非班，以强化抗栓治疗我院收治的高龄非ST段抬高型急性冠脉综合征患者，取得满意效果，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月至2017年7月我院收治的非ST段抬高型急性冠脉综合征患者93例，其中男性55例，女性38例，年龄70～82岁，平均(77.6±3.2)岁，伴糖尿病61例，高血压89例，高脂血症33例。患者均伴有血清激酶改变和胸痛反复发作，心电图诊断符合非ST段抬高型急性冠脉综合征特征。根据患者入院先后分为两组，单号入院为观察组，共47例，其中男性28例，女性19例，年龄70～82岁，平均(77.3±3.4)岁，伴糖尿病30例，高血压45例，高脂血症17例。双号入院为对照组，共46例，其中男性27例，女性19例，年龄70～82岁，平均(77.9±3.0)岁，伴糖尿病31例，高血压44例，高脂血症16例。本研究排除肝、肾、血小板功能异常者，近期有脑血管意外疾病者，近3个月内服用过Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂者，两组患者性别、年龄等一般资料比较P>0.05，无统计学差异，具有可比性。

1.2 方法 给予对照组患者阿司匹林100mg/次，1次/d；氯吡格雷75mg次，1次/d；皮下注射低分子肝素钙注射液0.4ml，2次/d，以及硝酸酯类、β受体阻滞剂、他汀类药物等药物常规治疗7d。观察组在此基础上给予替罗非班(生产单位：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20090328)0.4μg/(kg·min)，静脉泵入，30min内输注完毕，而后以0.1μg/(kg·min)的速率泵入48～72h。

1.3 观察指标 比较两组患者的血小板聚集率和血小板计数，监测两组患者治疗前后的炎性标志物变化：TnT(肌钙蛋白T)，CK-MB(肌酸激酶同工酶)，CRP(血清C-反应蛋白)，比较两组患者的不良反应发生情况：血红蛋白较治疗前下降30～50g/L，患者伴牙龈出血、咯血、呕血、肉眼血尿、黑便等为轻度出血；血红蛋白较治疗前下降超过50g/L，或出现颅内出血为重度出血。

2.结果

2.1 两组患者的血小板聚集率和血小板计数比较 治疗前两组患者的血小板聚集率和血小板计数无显著差异，P>0.05；治疗后两组患者的血小板聚集率均显著下降，观察组下降更多，P<0.05；血小板计数无差异，P>0.05，见表1。

2.2 两组患者治疗前后的炎性标志物比较 治疗前两组患者的TnT，CRP，CK-MB无显著差异，P>0.05；治疗后两组患者的各项指标均升高，但观察组低于对照组，组间有统计学差异，P<0.05，见表2。

表1 两组患者的血小板聚集率和血小板计数比较

表2 两组患者治疗前后的炎性标志物比较

2.3 两组患者的不良反应发生情况比较 两组患者的轻度出血、重度出血和血小板减少发生率比较，P>0.05，无统计学差异，见表3。

表3 两组患者的不良反应发生情况比较[n(%)]

3.讨论

急性冠状动脉综合征中75%为非ST段抬高型急性冠脉综合征[4]，非ST段抬高型急性冠脉综合征患者的血栓具有血小板成分多而纤维蛋白成分少的特点[5]。纤维蛋白原和血小板表面活化的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合在血栓的形成中发挥重要作用[6]，因此临床应重视阻断该环节，主要采取抗血小板治疗。非ST段抬高型急性冠脉综合征的发生并无规律性，老年患者一般合并糖尿病、高血压、高血脂等其他疾病，对患者的生命健康造成极大威胁。有报道称[7]，75岁以上急性冠状动脉综合征患者的死亡率是年轻一些的患者的4倍，因此更应高度重视对该疾病的治疗。

替罗非班是一种特异性的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，其半衰期较短，能够阻止纤维蛋白原与血小板膜糖蛋白受体结合，进而阻断血小板的交联及聚集，减少血小板释放血管活性物质、炎症因子以及趋化递质，从而抑制因动脉粥样硬化斑块破裂或血管内膜受损导致的血栓形成，缓解炎症反应和血管收缩。此外，替罗非班还能促进NO生成，改善内皮功能和非ST段抬高心肌灌注的水平，促进心肌微循环，对患者的预后具有重要作用。有研究显示[8]，替罗非班可显著改善急性心肌梗死患者梗死区冠脉TIMI血流，从而改善心肌微循环，提高患者临床预后。有学者证实[9]，替罗非班对年龄在65岁以上患者的治疗仍然有效，可降低不良心脏事件的发生率。

血小板聚集率是血小板功能的重要指标，能较为客观地反映血小板对各种诱导剂的反应性，在脑血管疾病的患者中其水平会显著增高。本组研究中，治疗后两组患者的血小板聚集率均显著下降，但血小板计数较稳定，仍在正常范围内。TnT是肌钙蛋白的一个多肽亚单位，其灵敏度较高，可特异性地反应心肌损伤。C反应蛋白由肝脏产生，是炎症的一种敏感性急性反应标志物，其水平高低与炎症反应程度成正相关。CK-MB是一种外周血心肌损伤标志物，在正常血液循环较少，待发生心肌梗死时，CK-MB明显增加，研究证实[10]它的峰值与病理解剖测得的梗死面积具有相关性。在本研究中，加用替罗非班的患者在治疗后TnT，CRP，CK-MB均较常规治疗低。进一步观察不良反应发生情况，出血是抗血小板治疗的主要并发症之一。本研究两组患者的出血倾向和血小板减少比较并无显著差异，说明加用替罗非班在控制炎性标志物低水平的同时，并不会增加不良反应的发生，具有较好的安全性。

综上所述，在常规治疗的基础上加用替罗非班强化抗栓治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征的高龄患者，能在不增加不良反应的情况下，更好地控制炎性标志物水平，降低血小板聚集率，抗血小板作用更有效，且安全性好。