马来酸曲美布汀联合双歧四联活菌治疗中老年肠易激综合征的疗效观察

张高亮

肠易激综合征(IBS)是肠道功能紊乱性疾病，是临床常见的肠胃道疾病之一，临床症状主要表现为腹泻、腹胀、腹痛，患者通常呈持续性发病或者间歇性发展，但缺乏形态学改变和生化异常改变，故难以根治[1]。IBS患者临床症状多持续存在，严重影响了患者的生活质量，因此予以IBS患者积极有效的治疗具有重要意义。但目前临床上常采用单一药物治疗，治疗效果不佳。双歧杆菌是益生菌，能够调整机体肠道微生物群的生态平衡，目前在临床上常被用于治疗炎性、免疫性消化系统疾病，具有较好的预防、治疗作用[2]。马来酸曲美布汀是胃肠动力调节药，常用于治疗肠胃道功能紊乱引起的食欲不振、腹痛、腹泻、腹胀等[3]。故本研究采用马来酸曲美布汀联合双歧四联活菌治疗中老年肠易激综合征，取得满意的治疗效果，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2017年9月我院就诊的中老年肠易激综合征患者92例作为研究对象。纳入标准：①经诊断符合罗马Ⅲ标准中肠易激综合征的诊断标准[4]；②年龄45～80岁；③经肝功能、肾功能、血尿常规和超声、CT等检查无器质性病变；④入组前2周未使用益生菌、抗菌药物治疗；⑤治疗依从性好；⑥患者签署知情同意书，自愿参加本研究。排除标准：①肠道器质性病变；②感染性腹泻或内分泌疾病及其他疾病引起的腹泻；③精神系统疾病；④哺乳期、妊娠期妇女；⑤中途退出者。经我院医学伦理委员会同意后，采用随机表法，将患者均分为观察组(n=46)与对照组(n=46)。观察组中男性25例，女性21例，年龄47～72岁，平均(56.47±4.12)岁，病程0.5～12年，平均病程(5.08±1.13)年。对照组中男性26例，女性20例，年龄49～71岁，平均(56.22±3.78)岁，病程0.7～13年，平均病程(5.02±1.22)年。两组基础资料对比差异无显著性，具有可行性(P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组予以马来酸曲美布汀治疗，具体为：马来酸曲美布汀胶囊(山西振东安特生物制药有限公司；国药准字H20040713；规格：0.1g)口服，每次0.2g，每日3次，治疗4周为1个疗程，治疗2个疗程。

1.2.2 观察组马来酸曲美布汀用法用量与对照组相同，另在此基础上予以双歧四联活菌治疗，具体为：双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司；国药准字S20060010；规格：0.5g/片)口服，每次1.5g，每日3次，治疗4周为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3 观察指标 ①临床疗效：显效：患者经治疗后临床症状消失，2月无复发；有效：患者经治疗后临床症状有所减轻；无效:患者经治疗后临床症状无改善或有加重趋势；治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[5]。②记录两组患者治疗前后的腹痛、腹泻、腹胀的症状积分。症状积分标准：无症状为0分；症状轻微，每天1～2次为1分；症状每天 3～5次，但患者尚能忍受为2分；症状严重，每天5次以上，患者难以忍受为3分[6]。③采用多功能消化道压力检测仪测定两组患者治疗前后的直肠顺应性(AC)、直肠静息压(RRP)、排便窘迫阀值(DDT)。

2.结果

2.1 两组患者临床疗效对比 观察组治疗4周的总有效率显著高于对照组，P<0.05，详见表1。观察组治疗8周的总有效率显著高于对照组，P<0.05，详见表2。

表1 两组患者治疗4周临床疗效对比[n(%)]

表2 两组患者治疗4周临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组患者症状积分对比 两组治疗前的腹泻、腹痛、腹胀症状评分对比差异不显著，无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后的腹泻、腹痛、腹胀症状评分显著低于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后的腹泻、腹痛、腹胀症状评分显著低于对照组(P<0.05)；详见表3。

表3 两组患者症状积分对比(分)

注：*表示与治疗前对比，P<0.05；#表示与对照组对比，P<0.05。

2.3 两组肠运动功能指标对比 两组治疗前的AC与RRP对比差异不显著，无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后的AC显著高于治疗前(P<0.05)，RRP显著低于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后的AC显著高于对照组(P<0.05)，RRP显著低于对照组(P<0.05)；两组治疗前后的DDT对比差异不显著，无统计学意义(P>0.05)；详见表4。

表4 两组肠运动功能指标对比

注：*表示与治疗前对比，P<0.05；#表示与对照组对比，P<0.05。

3.讨论

目前IBS的明确病因还未完全阐明，但医学界认为IBS发病可能与精神、遗传、免疫、肠胃道动力及内脏感知异常、肠道菌群失调、饮食习惯、生活环境等有关[7]。多项研究证实，IBS发病与患者的肠道菌群平衡有关。肠道菌群是一个动态微生态系统，能够维持人体肠道正常生理功能[8]。在健康状态下，机体肠道内菌群会随着感染、抗菌素使用、饮食习惯等因素的变化而改变[9]。研究发现，IBS患者的肠道菌群数量与健康人存在差异，IBS患者的肠道菌群失调，致病菌趁机侵入人体肠道，导致对维生素、氨基酸等营养物质的吸收减少，患者出现腹痛、腹痛、腹泻的症状；同时发现IBS患者的直肠感觉过敏，耐受性降低，导致腹部不适症状产生[10]。以往，临床上一般采用胃肠动力调节剂、5-羟色胺拮抗剂等药物单一药物治疗，具有一定的治疗效果，但并不理想，故本研究主张马来酸曲美布汀与双歧四联活菌联合用药治疗IBS。

马来酸曲美布汀片是临床上常见的胃肠动力调节药物，能够增加胃肠平滑肌张力，促使胃肠平滑肌松弛，对肠胃运动及平滑肌神经受体具有双向调节作用[11]。双歧四联活菌的成分包括嗜酸乳杆菌、蜡样芽孢杆菌、婴儿双歧杆菌、粪肠球菌，能够为机体补充正常的生理细菌，调节机体肠道菌群，能够在肠道内形成化学屏障和生物屏障，合成维生素以促进食物消化及营养物质吸收，从而提高机体免疫能力[12]。

本研究显示，观察组治疗4周、8周的总有效率显著高于对照组(P<0.05)，提示马来酸曲美布汀联合双歧四联活菌治疗中老年BIS患者具有良好的疗效，且在治疗8周时治疗作用仍然存在。这是由于马来酸曲美布汀能够激活μ、κ、δ鸦片受体，释放胃肠肽，促进胃排空，诱导肠道运动正常化，故能够有效治疗IBS[13]。双歧四联活菌大多数分布在结肠处，能够通过菌膜屏障产生抗菌物质，抑制致病菌在肠道内粘附和繁殖；同时双歧四联活菌能够产生醋酸、乳酸，降低寄居部位pH值，促进维生素D和钙的吸收，促进肠蠕动，促进胃肠动力恢复正常，减轻胃肠症状。马来酸曲美布汀与双歧四联活菌两药联合，共奏良效[14]。

马来酸曲美布汀联合双歧四联活菌能够有效降低中老年IBS患者的临床症状积分，减轻其腹痛、腹泻、腹胀等症状。马来酸曲美布汀能够抑制中老年IBS患者的乙酰胆碱释放，缓解胃肠痉挛引起的腹痛，从而有效减轻腹痛症状[1]。研究证实，IBS患者肠道内的双歧杆菌数量明显少于健康人群，且患者肠道内双歧杆菌数量越多，则其腹痛及腹部不适感越轻[2]。双歧四联活菌片能够调节患者的肠道菌群，补充双歧杆菌数量，并通过双歧杆菌的生长繁殖优势产生过氧化氢和有机酸等杀菌物质，直接和间接的抑制、杀灭致病菌，从而纠正患者肠道内的菌群失调，减轻患者的腹泻、腹痛、腹胀等临床症状[3]。

中老年IBS患者经马来酸曲美布汀联合双歧四联活菌治疗后，其直肠静脉压下降，直肠顺应性升高，改善肠运动功能；这是因为应用双歧四联活菌片后能够补充双歧杆菌，减少促炎因子IL-8与IL-12的产生和释放，促进IL-10等抑炎因子的释放，从而减轻患者的肠微炎症状态，减轻肠道炎症反应对肠道的刺激，从而达到改善肠运动功能的目的[4]。两组患者的排便窘迫阀值无明显变化，笔者分析原因可能是中老年IBS患者处于不同的便秘、腹泻发作期，其差异相互抵消后无法表现出显著性[5]。

综上所述，马来酸曲美布汀联合双歧四联活菌治疗可明显减轻中老年肠易激综合征患者的腹痛、腹泻症状，直肠静息压、直肠顺应性明显改善，肠运动功能提高，临床疗效显著，具有推广使用价值。