复方樟柳碱联合地西泮治疗眼睑痉挛的临床疗效与安全性

赵晶晶，霍晶

眼睑痉挛是一种表现为眼轮匝肌不可控制的强直性收缩的临床常见疾病。频繁而持续的眼睑痉挛不但影响患者阅读、工作、学习，还直接造成患者同侧眼周皮肤松弛、眉下垂、上睑下垂等严重有碍容貌的改变［1］。其进一步加重还会导致功能性视力下降、眼肌疲劳；并降低患者社交信心，甚至导致患者心理与情绪障碍。流行病学调查研究发现，精神压力大、作息不规律、焦虑与抑郁等多种诱因均可导致眼睑痉挛的发生与加重［2］。其治疗方法多样，然而口服药物、中医针灸、眼肌封闭法等疗法效果不确切。A 型肉毒杆菌毒素局部注射短期效果尚可，但需多次注射、价格昂贵、具有明显毒性反应［3］。手术疗法因存在创伤大、瘢痕明显、结构功能继发障碍等较大风险，较难被绝大多数患者接受［4］。因而探索更为无毒安全、经济有效的治疗方法是眼睑痉挛的重要研究方向。笔者使用复方樟柳碱颞浅静脉旁注射联合地西泮眼轮匝肌注射进行治疗，疗效良好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 分析2015年2月—2018年3月在我院眼科诊断为眼睑痉挛的患者48 例52 只眼，其中男15 例17 只眼，女33 例35 只眼；年龄21～68 岁，平均（51.1±12.3）岁；病程1个月～53 个月，平均（23.2±12.2）个月；单眼44 例，双眼4 例。随机分为研究组与对照组，每组24例26只眼。研究组中男7例8 只眼，女17 例18 只眼；年龄23～68 岁，平均（50.8±13.1）岁；病程1.5～50 个月，平均（24.0±11.2）个月；单眼22 例，双眼 2 例。对照组中男 8 例 9 只眼，女 16 例 17 只眼；年龄 21～66岁，平均（51.5±12.0）岁；病程1～53个月，平均（22.7±14.0）个月；单眼22例，双眼2例。2组患者的性别（χ2=0.097）、年龄（t=0.196）、病程（t=0.358）差异无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 诊断标准 眼睑痉挛的诊断与分级参照Cohen 等［5］的方法。0级：无痉挛。Ⅰ级：受外界刺激后眼睑不自主的瞬目次数明显增多。Ⅱ级：眼睑肌肉轻微颤动，无功能障碍。Ⅲ级：可见明显的眼睑肌肉痉挛，伴轻微功能障碍。Ⅳ级：除明显眼睑肌肉痉挛外常伴有严重功能障碍，影响工作，不能阅读、开车，行走困难等。

1.3 纳入与排除标准 纳入符合眼睑痉挛诊断标准的眼睑痉挛患者。排除有普鲁卡因和地西泮类药物过敏史的患者、急性期脑出血及眼出血患者、青光眼及心房纤颤患者。

1.4 治疗方法 研究组患者以10%聚维酮碘常规消毒患眼侧眼周，使用复方樟柳碱注射液（北京华润紫竹药业有限公司）2.0 mL 行颞浅动脉旁注射，以5号针头与皮肤成45°角倾斜缓慢刺入皮下，回抽无回血后缓慢注射，无菌干棉球按压注射区3 min。再使用地西泮注射液（天津金耀药业有限公司）0.5 mL，以5 号球后针头从外眦以外10 mm 处入针，然后在眼轮匝肌下贴近骨膜沿眶上缘或眶下缘进针，缓慢地将药物注入眶隔与睑板眼轮匝肌内。对于较严重的全睑痉挛者用双倍量地西泮注射。即先沿眶上缘方向注射0.5 mL 后抽回，转变针头方向不抽离眼睑皮肤，再沿眶下缘方向注射0.5 mL 后出针。无菌干棉球按压注射区3 min。患眼注射后观察30 min离院，四头带加压包扎24 h。复方樟柳碱每日注射1 次，连续14 d。地西泮每周注射1 次，连续3 周。对照组患者给予甲钴胺分散片（江苏四环生物制药有限公司）0.5 mg口服，每日3次，连续14 d。配合每日充足睡眠休息与心情放松。所有患者首次治疗后随访6～9个月。观察并记录患者治疗前后眼睑痉挛症状、对患者的主观影响、眼睑痉挛分级。

1.5 治疗效果评价标准 眼睑痉挛经治疗后按照以下标准进行疗效评价［6］。完全缓解：由Ⅰ～Ⅳ级降低为0级，症状完全缓解，瞬目自如，工作生活不受影响，随访6个月以上无复发者。明显缓解：痉挛分级降低大于或等于2个级别者。部分缓解：痉挛分级降低1个级别，症状减轻，发作次数减少，痉挛间隔延长者。无效：痉挛分级无级别降低，且症状无改善者。总有效率=（完全缓解+明显缓解+部分缓解）/总例数×100%。随访6个月症状再次出现为复发。

1.6 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验。计数资料以百分比（%）表示，2组治疗前后疗效比较采用Kolmogorov-SmirnovZ秩和检验，2组总有效率、复发率、不良反应与并发症发生率的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效的比较 研究组治疗后眼睑痉挛完全缓解11 眼（42.31%），明显缓解8 眼（30.77%），部分缓解5 眼（19.23%），无效2 眼（7.69%）。对照组治疗后眼睑痉挛完全缓解4眼（15.38%），明显缓解6眼（23.08%），部分缓解 7 眼（26.92%），无效 9 眼（34.62%）。研究组眼睑痉挛治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义（Z=-2.829，P＜0.01）。研究组总有效率为92.31%（24/26），高于对照组的65.38%（17/26），差异有统计学意义（χ2=5.650，P＜0.05）。

2.2 2组患者复发率的比较 研究组眼睑痉挛复发率为7.69%（2/26），明显低于对照组的38.46%（10/26），差异有统计学意义（χ2＝6.933，P＜0.01）。

2.3 2组患者的不良反应与并发症 在注射治疗过程中，研究组5眼（19.23%）出现眼睑皮下淤血，对照组3 眼（11.54%）出现眼睑皮下瘀血，差异无统计学意义（χ2＝0.148，P＞0.05）。所有患者均未出现暴露性角膜炎、泪溢、复视、视力下降、神经抑制、上睑下垂等不良反应或并发症。

3 讨论

眼睑痉挛是过度的不自主眼轮匝肌收缩所致的眼睑闭合，属于局限性肌张力障碍疾病的范畴；其可间断性或者持续性发生，既可单独出现也可伴随身体其他部位的其他症状［7］。在情绪激动、精神紧张、缺乏休息等诱因刺激下发生或加重。目前眼睑痉挛的发病机制尚未阐明，但多数学者认为眼睑痉挛的发生与相关神经肌肉的兴奋性增高密切相关［8］。面神经在接受神经冲动后支配眼轮匝肌的收缩，完成正常的瞬目运动。在某些解剖因素或者心理精神因素影响下，异常冲动导致不正常的眼轮匝肌痉挛发生；进一步导致精神情绪紧张，导致异常神经冲动再度增加。随时间延长逐渐形成顽固性异常神经反射弧并不断加强，使得痉挛程度日益加重。因此，眼睑痉挛常表现为早期症状比较隐匿，偶有间歇性频繁瞬目，容易被忽视，随着病情不断发展，瞬目频率不断增加或发展为连续性瞬目。

眼睑痉挛的治疗目的在于减低甚至阻断疾病相关区域建立的异常神经通路。以往的众多治疗方法中，功能训练与心理疏导基本无效；口服药物效果不确切；眼轮匝肌部分或者全部切除术复发率较高，且存在切除肌肉后功能障碍等并发症［3-4］；使用A型肉毒杆菌毒素局部多点分次注射每次效果保持时间短，治疗费用偏高，需要多次注射。其治疗过程中存在面部表情僵硬、眉下垂、眼睑松弛、眼袋加重、上睑下垂、流泪、复视、蓄积毒性反应等不良反应［9-10］，进一步限制了其应用范围。因而目前探索更为价格低廉、操作方便、无明显并发症的治疗方式以实现对眼睑痉挛的有效治疗十分必要。

笔者采用复方樟柳碱联合地西泮注射的方法治疗眼睑痉挛，总有效率高达92.31%，明显优于口服药物的治疗效果；治疗后6～9个月复发率为7.69%，明显低于口服药物的复发率。复方樟柳碱近年来被广泛应用于治疗不同年龄与程度的眼睑痉挛患者并获得确切稳定的疗效［11-15］。复方樟柳碱中氢溴酸樟柳碱为抗胆碱药，属于M受体阻断剂；可促进眼部血管活性物质释放，维持血管正常紧张度及舒缩功能，改善注射区血供，最终起到解除眼轮匝肌血管痉挛并松弛平滑肌的作用［16］。复方樟柳碱中的盐酸普鲁卡因属于酰胺类药物，可阻止神经细胞膜通透性改变，使钠离子不能进入细胞，去极化过程受阻不能传导动作电位，最终解除眼轮匝肌收缩运动；还可通过阻滞交感神经和节后神经纤维，降低血管平滑肌紧张度，起到松弛血管平滑肌、有效解除血管痉挛的作用［17-18］。氢溴酸樟柳碱与普鲁卡因配伍可阻断眼睑痉挛相关神经冲动的传导，阻断眼睑痉挛区对中枢神经的恶性刺激，从而改善组织供氧，阻断异常神经通路的传导。地西泮属于长效苯二氮类受体激动剂，具有骨骼肌松弛作用，可以直接降低眼轮匝肌紧张度。既可以直接抑制运动神经和神经所支配的相关肌肉的运动功能，又可以通过抑制神经递质或阻断兴奋性突触传递，进而抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路［19］；其应用于多种肌张力障碍性疾病的治疗并取得了良好疗效［20-21］。以上3种药物成分均具有舒张血管、松弛眼轮匝肌的作用，联合使用治疗眼睑痉挛具有协同配合作用。

本研究结果表明，使用复方樟柳碱联合地西泮行局部注射治疗后，眼睑痉挛程度与分级均较治疗前有大幅度的减轻与改善，复发率低，且未发现明显不良反应或并发症。此治疗方法具有价格低廉、操作简单、患者易接受、治疗效果确切等众多优势，均有利于其在眼科与美容科临床工作中普遍推广。