膝骨关节炎患者血清及关节液网膜素1水平与病情严重程度的关系

刘金山，吕桂丽

(内蒙古民族大学附属医院，内蒙古通辽028050)

骨关节炎(OA)是一种以软骨退变、骨赘形成、软骨下骨硬化为特征的老年慢性骨科疾病[1，2]，常累及负重关节，其中以膝关节最为多见。随着疾病发展，患者因疼痛或功能障碍等因素最终需行关节置换。因此，早期诊断及干预是保膝治疗的关键[3，4]。肥胖是膝关节OA的常见危险因素之一。流行病学研究证实，肥胖导致的膝关节承受负荷增加是膝关节OA的重要致病原因。但仅从生物力学角度仍无法完全解释该疾病复杂的病理机制，也无法解释其与部分非负重关节OA发病的关系。有研究发现，与减轻体质量相比，降低体脂含量对减缓膝关节OA症状更为有效[5]。因此，在肥胖患者中，除去生物力学改变对膝关节的影响，脂肪组织所分泌的代谢产物(如脂肪因子)也可能增加OA的发病率[6]。网膜素1(Omentin-1)是由内脏脂肪组织分泌并选择性表达的一种脂肪因子，根据其编码基因不同可分为Omentin-1、Omentin-2两种[7]，前者是在细胞外体液循环中的常见形式。有研究在类风湿关节炎及OA患者受累关节液中检测到Omentin-1，提示该脂肪因子与OA的病理生理过程可能有关[8]。但血清及关节液Omentin-1水平与膝关节OA病情严重程度的关系尚缺少大样本数据支持。为此，我们对血清、膝关节液Omentin-1水平与膝骨关节炎病情严重程度的关系进行了研究。现分析结果并报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1～12月在内蒙古民族大学附属医院住院的膝关节OA患者183例(观察组)，男88例、女95例，年龄(60.65±11.78)岁，BMI(23.19±3.49)kg/m2。纳入标准:①符合美国风湿病协会制定的膝关节OA诊断标准[9]；②排除因其他疾病继发的膝关节OA，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、感染、创伤等；③无影响血清或关节液Omentin-1水平的其他疾病(如糖尿病等)；④自愿配合本研究并签署知情同意书。患者入院时，双膝关节负重位X线平片Kellgren-Lawrence(KL)分级[10]为KL-2级72例、KL-3级52例、KL-4级59例，WOMAC骨关节炎指数评分[11](47.03±10.57)分。另选同期无关节炎影像学表现的膝关节运动型损伤手术患者80例作为对照组，男37例、女43例，年龄(60.84±11.73)岁，BMI(23.14±3.28)kg/m2。两组性别、年龄、BMI具有可比性。本研究经过内蒙古民族大学附属医院医学伦理委员会审核通过，并严格依据《赫尔辛基宣言》执行。

1.2 检测方法 两组入院后常规抽取空腹静脉血10 mL，离心留取血清，- 80 ℃超低温冰箱保存。观察组在行关节清理或关节置换手术时，抽取受累膝关节关节液，非手术患者在行关节穿刺时抽取关节液，抽取量2～3 mL。对照组在膝关节运动型损伤手术时抽取关节液2～3 mL。将收集到的关节液离心留取上层清液，- 80 ℃超低温冰箱保存。采用ELISA法检测血清及关节液Omentin-1。所有操作严格按试剂盒说明进行。

2 结果

2.1 两组血清、关节液Omentin-1水平比较 见表1。

表1 两组血清及关节液Omentin-1水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与同组KL-3、KL-4级者比较，#P<0.05。

2.2 膝骨关节炎关节液Omentin-1水平与WOMAC骨关节炎指数评分的关系 观察组KL-2、KL-3、KL-4级者WOMAC骨关节炎指数评分分别为(37.60±3.40)、(45.87±4.67)、(59.58±6.75)分。线性回归分析显示，膝骨关节炎关节液Omentin-1水平与患者WOMAC骨关节炎指数评分呈负相关关系(r=-0.386，P﹤0.05)。

3 讨论

近年来随着分子生物医学的发展，临床可检测的蛋白标志物越来越多。对于影像学表现不明显的膝关节 OA 患者，蛋白标志物检测是一种创伤小且临床实用性较高的诊断方法。血清蛋白标志物可反映患者全身代谢情况，而膝关节关节液蛋白标志物则更能从局部反映膝关节内代谢状况。因此，观察蛋白标志物水平变化对患者疾病诊断及对因治疗均具有重要意义。关节穿刺作为治疗膝关节OA的常用方法，在治疗的同时抽取关节液简便易行，及时检测关节液蛋白标志物水平变化有助于了解膝关节OA病情程度。本研究结果显示，观察组关节液Omentin-1水平高于对照组，观察组KL-2级者关节液Omentin-1水平明显高于KL-3、KL-4级者；观察组关节液Omentin-1水平与WOMAC骨关节炎指数评分呈负相关关系。去除其他混杂因素影响，关节液Omentin-1水平可作为一个独立评估膝关节OA严重程度的指标。对于早期X线下未见明显异常表现的膝关节OA患者，关节液Omentin-1水平变化对诊断膝关节OA具有重要临床价值。

目前，脂肪组织已经作为一种影响代谢活动的内分泌组织被重新定义，其分泌的多种生物活性蛋白被称为脂肪因子，可参与营养代谢、免疫应答及炎症反应等过程[12]。近年来，关于脂肪因子参与多种关节疾病病理过程的研究报道较多[13,14]。其中，Omentin是近年发现的一种脂肪因子，Senolt等[8]首次证实OA患者关节液Omentin水平明显高于类风湿关节炎患者。本研究结果证实，关节液Omentin-1水平与膝关节OA严重程度有关，而膝关节OA患者血清Omentin-1水平未见明显变化，说明Omentin-1仅在病变膝关节周围脂肪组织中分泌异常。有研究证实，脂联素、瘦素等脂肪因子与OA严重程度有关[15]。Omentin-1可以抑制炎症因子IL-6释放，其抗炎作用已经在多项研究中被证实。本研究发现，关节液Omentin-1水平与膝关节OA发病有关，且膝关节OA严重程度与关节液Omentin-1水平呈负相关关系，即关节液Omentin-1水平越低，WOMAC骨关节炎指数评分越高，患者膝关节病情越严重。这种关系可能与关节软骨的退行性变有关，但其涉及的病理机制还有待于进一步研究。在类风湿关节炎中，关节软骨的退行性变主要由滑膜产生的炎症反应导致，膝关节OA虽然在病理进程上与其有所区别，但已有不少研究证实，炎症反应在膝关节OA病理机制中亦具有重要作用[16]。

综上所述，关节液Omentin-1水平越低，则膝关节OA影像学分级越重，关节症状体征越明显。关节液Omentin-1水平可作为膝关节OA早期诊断及判断病情严重程度的指标之一。