新型水禽用禽流感载体疫苗可有效阻断H5 亚型禽流感病毒的复制和扩散

研究进展评述

水禽是禽流感病毒的储存宿主，是环境中禽流感病毒的主要来源。在我国水禽种类中，鸭子占有比例最大。我国水禽年养殖量达30～40 亿只，占世界养殖总量的70 %以上，养殖方式千差万别，地域分布广泛。一方面，鸭子感染多数禽流感病毒后不发病、不死亡，病毒在肠道内增殖，而后向环境释放大量病毒粒子，这些隐性携带病毒的鸭子被称为传播禽流感病毒的“特洛伊木马”，是家禽、哺乳动物乃至人类最主要的禽流感传染源。另一方面，某些流感病毒对鸭子自身呈高致病性，感染后引起发病和死亡，造成较大的经济损失。据农业部历年全国性流行病和病原主动监测数据，水禽H5 亚型禽流感疫苗免疫覆盖率小于30 %，且检出的H5 亚型禽流感病毒主要来自活禽市场的表面健康鸭。这些未免疫隐性带毒鸭的存在无疑为禽流感的变异和传播提供了条件。以上因素已经成为我国H5 亚型禽流感防控的制约瓶颈。提高水禽尤其是鸭子禽流感疫苗免疫覆盖率，对我国和东南亚长期有效控制乃至根除H5 亚型禽流感，具关键意义。

近期《Vaccine》杂志发表了“Protective efficacy in farmed ducks of a duck enteritis virus-vectored vaccine against H5N1, H5N6, and H5N8 avian influenza viruses”的研究论文。该研究报道了禽流感重组鸭瘟载体活疫苗在临床条件下能够提供针对鸭瘟和H5 亚型禽流感这两种重要疫病的完全保护，是抗击水禽禽流感，阻止病毒在水禽中变异和扩散的重要利器。

该研究用现地养殖场饲养的700 多只鸭子作为实验动物，参照鸭瘟弱毒疫苗免疫程序，分别在鸭2、5 和15 周龄时，用禽流感重组鸭瘟载体活疫苗进行免疫，免疫后连续观察58 周(13.5 月)，每周采血测定血凝抑制(HI)抗体评价疫苗的免疫效果，并在免疫后不同时间用不同抗原群H5 亚型禽流感病毒进行攻毒，评价疫苗保护效力。结果表明，重组疫苗免疫后HI 抗体迅速上升，三次免疫后HI 阳性率达100 %，平均滴度可达5 log2，且可在该水平维持10 个月以上。在首免后1 周，二免后10 周，三免后10 周和45 周不同时间分别进行了H5 亚型禽流感和鸭瘟强毒的攻毒保护试验。结果表明，四个时间点重组疫苗均能够提供针对鸭瘟和H5 亚型禽流感100 %保护，所有免疫组鸭无死亡、无排毒。值得关注的一点是，虽然重组疫苗首次免疫后1 周大部分鸭的血清中检测不到HI 抗体，攻毒试验结果显示免疫组鸭子仍然能够完全存活且无排毒，这说明重组疫苗不仅能够诱导体液免疫，而且能够刺激产生特异性的细胞免疫应答。

禽流感病毒变异频繁，疫苗对异源病毒的保护至关重要。该项研究同时选取了近期流行的两株H5N6 和两株H5N8 禽流感病毒进行攻毒试验。结果显示，除少数鸭子出现短暂排毒外，所有鸭子均存活，证明重组疫苗对异源病毒的攻击也具有良好的保护作用。

采用该禽流感重组鸭瘟病毒载体活疫苗替代现有鸭瘟弱毒疫苗，可利用我国广泛接种鸭瘟弱毒疫苗的既有条件，充分调动鸭养殖场接种禽流感疫苗的积极性和主动性，进一步提高禽流感疫苗在鸭群中的免疫质量和免疫覆盖率，在有效预防鸭瘟的同时，降低鸭子对H5 禽流感病毒的易感性，减少或清除传染源，为我国乃至东南亚有关国家长期有效控制、根除H5 禽流感创造有利条件。该重组二联活疫苗的生产和使用方法与原鸭瘟弱毒疫苗相似，能达到“一针防两病”的目的，有效降低生产和养殖成本。可以预见，如该疫苗能在我国水禽中推广使用，将对我国的禽流感防控产生深远影响，该疫苗的使用兼具重要的公共卫生和经济意义。