人绒毛膜促性腺激素在降调节激素替代方案冻融胚胎移植周期中的应用效果

刘燕

[摘要]目的 探討人绒毛膜促性腺激素（hCG）在降调节激素替代方案冻融胚胎移植（FET）周期中的应用效果。方法 选取2018年6月～2019年3月我院收治的94例行FET周期治疗的不孕症患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各47例。对照组患者行促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）降调节激素替代方案，观察组患者在对照组的基础上加用hCG。比较两组患者的冻胚移植参数、妊娠结局（胚胎种植、临床妊娠、早期流产率）及激素水平变化情况。结果 两组患者的冻胚移植相关参数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的胚胎种植率和临床妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的早期流产率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、孕酮（P）基础水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;黄体酮转化日、移植后3 d，两组患者的E2、P水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者黄体酮转化日、移植后3 d的E2、P水平均高于本组基础水平，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者黄体酮转化日、移植后3 d的LH水平均低于本组基础水平，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 hCG用于降调节激素替代方案FET周期中应用效果显著，可有效调节患者激素水平，提升胚胎种植率及临床妊娠率，值得临床应用推广。

[关键词]人绒毛膜促性腺激素;降调节激素替代方案;冻融胚胎移植周期;胚胎种植率;妊娠率

[中图分类号] R714.8          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）11（a）-0139-04

Application effect of human chorionic gonadotropin on hyporegulation hormone replacement scheme in frozen-thawed embryo transfer cycle

LIU Yan

Department of Reproductive Medicine， People′s Hospital in Ganzhou City， Jiangxi Province， Ganzhou   341000， China

[Abstract] Objective To investigate the application effect of human chorionic gonadotropin （hCG） on hyporegulation hormone replacement scheme in frozen-thawed embryo transfer （FET） cycle. Methods From June 2018 to March 2019， 94 infertile patients treated with FET cycle therapy in our hospital were selected as research objects， and were divided into observation group and control group by random number table method， 47 cases in each group. Patients in the control group received gonadotropin-releasing hormone agonist （GnRHa） down-regulating hormone replacement scheme. Patients in the observation group received hCG on the basis of the control group. The frozen embryo transfer parameters， pregnancy outcomes （embryo implantation， clinical pregnancy， early abortion rate） and hormone level changes of the two groups were compared. Results There were no significant difference in the parameters related to frozen embryo transplantation between the two groups （P>0.05）. The embryo implantation rate and clinical pregnancy rate of patients in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in early abortion rate between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in estradiol （E2）， luteinizing hormone （LH）， progesterone （P） levels between the two groups （P>0.05）. There were no significant difference in E2 and P levels between the two groups progesterone conversion day and 3 days after transplantation （P>0.05）. The E2 and P levels of the two groups of patients progesterone conversion day and 3 days after transplantation were all higher than the basic level of this group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The LH level of the two groups of patients progesterone conversion day and 3 days after transplantation were higher than the basic level of this group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion HCG has a remarkable effect in the application of hormone replacement program FET cycle， which can effectively regulate hormone level， improve embryo implantation rate and clinical pregnancy rate， and is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Human chorionic gonadotropin; Hyporegulation hormone replacement scheme; Frozen-thawed embryo transfer cycle; embryo implantation rate; Pregnancy rate

冻融胚胎移植（FET）周期是辅助生殖技术的重点内容，具有较高的妊娠率。自然妊娠状态下，子宫内膜与胚胎发育具有同步化，而在FET周期中，需要人为地检测及控制子宫内膜的发育速度，使其与胚胎发育一致[1-2]。相关研究指出，降调节激素替代方案可获取更好的临床妊娠率，在多次FET失败患者助孕中具有较高的可行性[3]。人绒毛膜促性腺激素（hCG）是诱导排卵的重要方式[4]。本研究选取我院收治的94例行FET周期治疗的不孕症患者作为研究对象，主要探讨hCG在降调节激素替代方案FET周期中的应用效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年6月～2019年3月我院收治的94例行FET周期治疗的不孕症患者作为研究对象，采用随机数表法将其分为观察组和对照组，每组各47例。对照组中，年龄24～38岁，平均（30.16±3.48）岁;病程：2～7年，平均（4.12±1.25）年。观察组中，年龄25～37岁，平均（29.82±3.43）岁;病程：2～8年，平均（4.26±1.29）年。两组患者的年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。纳入标准：①有冻存胚胎者;②对本研究知情同意并自愿参加者。排除标准：①有精神障碍者;②合并心、肝、肾等功能不全者;③依从性较差者;④合并多种疾病者，包括糖尿病、高血压等。

1.2方法

两组患者均行促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）降调节激素替代方案：于月经第2～3天使用注射用醋酸亮丙瑞林微球（贝依，上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852，规格：3.75 mg），皮下注射，3.75 mg/次，4周后给予戊酸雌二醇（补佳乐，拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171038，规格：1 mg），口服，起始剂量4～6 mg/d，7 d后通过B超监测内膜厚度，戊酸雌二醇剂量可增加至9～12 mg/d。当子宫内膜厚度达到8～15 mm时，观察组患者皮下注射（进口）重组人绒促性素注射液（艾泽，MerckSeronoS.p.A，注册证号S20110045）250 μg，2 d后肌肉注射黄体酮注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020828）60 mg，以进行内膜转化、黄体支持，3 d后进行胚胎移植。对照组患者直接肌肉注射黄体酮注射液60 mg，以行内膜转化、黄体支持，3 d后进行胚胎移植。上述胚胎移植过程均在腹部B超引导下进行。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的冻胚移植相关参数、妊娠结局及激素水平变化情况。其中冻胚移植相关参数包括胚胎移植数、优质胚胎数、胚胎复苏率、黄体酮转化日子宫内膜厚度。妊娠结局包括胚胎种植率、临床妊娠率、早期流产率。激素水平变化情况包括基础、黄体酮转化日及移植后3 d的雌二醇（E2）、促黄体生成激素（LH）及孕酮（P）水平，采用化学发光法测定。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2結果

2.1两组患者冻胚移植相关参数的比较

两组患者冻胚移植的胚胎移植数、优质胚胎数、胚胎复苏率、黄体酮转化日子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者妊娠结局的比较

观察组患者的胚胎种植率和临床妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的早期流产率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3两组患者激素水平变化情况的比较

移植前，两组患者的E2、LH、P基础水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;移植后1、3 d，两组患者的E2、P水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;黄体酮转化日、移植后3 d，观察组患者的LH水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者黄体酮转化日、移植后3 d的E2、P水平均高于本组基础水平，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者黄体酮转化日、移植后3 d的LH水平均低于本组基础水平，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

FET是目前辅助生殖技术的重要环节，其成功的关键在于内膜准备方案的合理选择，尤其针对多次优质胚胎种植失败者，如何进行有效的内膜准备十分关键[4-5]。目前，临床上常采用自然周期、激素替代周期、促排周期方案等FET内膜准备方案。其中，自然周期适用于月经周期规律，且排卵正常的患者，通常需监测其排卵情况，以掌握排卵时机，该方案需患者多次入院;激素替代周期对于排卵障碍的患者较为适用，通过外源性雌激素的使用，可有效控制子宫内膜发育，黄体酮应用后，可帮助患者开放子宫内膜种植窗，进一步明确胚胎移植时机，但该方案也存在缺陷，即无法确保完全垂体抑制作用，用药期间即可伴有优势卵泡发育，出现LH峰，并对胚胎着床内环境造成干扰;促排周期方案对于自然周期无优势卵泡或无LH峰反复取消的患者较为适用，尤其适用于外源性雌激素反应较差者，但可能出现多卵泡发育，甚至诱发卵巢过度刺激综合征[6-7]。

在控制性超促排卵过程中加用GnRHa降调节，可有效避免早发LH峰的发生，GnRHa降调节后可使内源性LH峰得到有效抑制，进而抑制异常自发性排卵，同时，由于GnRH受体分布于垂体与子宫内膜组织，GnRHa可通过结合子宫内膜上的GnRH受体，增加子宫内膜细胞黏附分子表达，达到提升子宫内膜容受性的作用，进而抑制胚胎毒性自身抗体的产生，最终提升胚胎种植率[8]。本研究结果提示，观察组患者的胚胎种植率和临床妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;黄体酮转化日、移植后3 d，观察组患者的LH水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示，hCG用于降调节激素替代方案FET周期中效果显著。在降调节激素替代方案下给予患者hCG诱导排卵，不仅具有自然周期的优势，还可有效减少患者入院次数，减轻患者负担[9]。胚胎种植属于复杂的过程，受到多种因素的调控，hCG即是最重要的因子之一，其是灵长类胚胎种植前胚胎分泌的早期信号，其具有启动及控制种植期绒毛膜胎盘建立的作用，还可有效调节母体对胚胎免疫耐受情况。分泌期时，子宫内膜上多存在hCG受体的表达，使用hCG可对子宫内膜的功能产生影响[10]。hCG的注射可有效抑制宫腔内胰岛素样生长因子结合蛋白-1与巨噬细胞集落刺激因子分泌，同时，还可有效促进利于胚胎着床的血管内皮生长因子、白细胞抑制因子、基质金属蛋白酶-9等的分泌[11]。徐少元等[12]研究指出，成功建立人子宫内膜细胞的体外培养模型，完成hCG干预实验，hCG与hCG/LH-R结合后可有效上调子宫内膜细胞血管内皮生长因子基因及蛋白质水平的表达。此外，利用高浓度的hCG对子宫内膜基质细胞进行处理，将造成环氧化酶2基因表达提升，使前列腺素E2增加，前列腺素E2可促进内膜蜕膜化改变[13]。上述均提示，hCG可对子宫内膜上皮细胞及基质细胞功能产生影响，进而促进内膜形态及功能的转化，还可通过对内膜中各种细胞因子间的相互调节作用对内膜功能产生影响，在种植窗期间可有效促进胚胎和内膜间的相互作用，进而提升胚胎种植率，提升临床妊娠率[14-15]。

综上所述，hCG用于降调节患者激素替代方案FET周期中应用效果显著，可有效调节激素水平，提升胚胎种植率及临床妊娠率，值得临床应用推广。

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（收稿日期：2019-05-24   本文编辑：李二云）